Pliaglis

figyelmeztetések

az óvintézkedések szakasz részeként szerepel.

óvintézkedések

Methemoglobinemia

methemoglobinemia eseteit jelentették helyi érzéstelenítéssel összefüggésben. Bár minden betegnél fennáll a methemoglobinaemia kockázata, a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban, veleszületett vagy idiopátiás methemoglobinémiában,szív-vagy pulmonalis kompromisszumban szenvedő betegek, 6 hónaposnál fiatalabb csecsemők, valamint az oxidálószereknek vagy metabolitjaiknak való egyidejű kitettség hajlamosabbak az állapot klinikai megnyilvánulásainak kialakulására. Ha ezeknél a betegeknél helyi érzéstelenítőt kell alkalmazni, a methemoglobinemia tüneteinek és jeleinek szoros monitorozása ajánlott.

a methemoglobinémia jelei azonnal jelentkezhetnek, vagy az expozíció után néhány órával késleltethetők, és a bőr cianotikus elszíneződése és/vagy a vér abnormális elszíneződése jellemzi. A methemoglobinszint tovább emelkedhet, ezért azonnali kezelésre van szükség a súlyosabb központi idegrendszeri és cardiovascularis mellékhatások, köztük görcsrohamok, kóma, arrhythmiák és halál elkerüléséhez. A kezelés abbahagyása és bármely más oxidálószer. A jelek súlyosságától függőenés a tünetek, a betegek reagálhatnak a támogató ellátásra,azaz oxigénterápiára, hidratálásra. A súlyosabb klinikai megjelenéshez metilén-kék kezelésre, cseretranszfúzióra vagy hiperbarikus oxigénre lehet szükség.

túlzott expozíció

• a PLIAGLIS alkalmazása az ajánlottnál hosszabb ideig, vagy a PLIAGLIS alkalmazása az ajánlottnál nagyobb felületeken a lidokain és a tetrakain felszívódását eredményezheti olyan adagokban, amelyek súlyos mellékhatásokhoz vezethetnek .
• ha a PLIAGLIS-t más, helyi érzéstelenítő szereket tartalmazó készítményekkel együtt alkalmazzák, vegye figyelembe az összes készítményből felszívódó mennyiséget, mivel a szisztémás toxikus hatások additívak és potenciálisan szinergikusak a lidokainnal és a tetrakainnal.
• a PLIAGLIS alkalmazása nem javasolt nyálkahártyákon vagy olyan területeken, ahol a bőr gátja sérült, mivel ezeket a felhasználásokat nem vizsgálták kellőképpen. A sérült vagy gyulladt bőrre történő alkalmazás a lidokain és a tetrakain fokozott felszívódása miatt mérgező vérkoncentrációt eredményezhet.
• a PLIAGLIS-t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik érzékenyebbek lehetnek a lidokain és a tetrakain szisztémás hatásaira, beleértve az akut betegeket vagy legyengülteket is.
• súlyos májbetegségben vagy pszeudokolinészteráz-hiányban szenvedő betegeknél, mivel képtelenek a helyi érzéstelenítőket normálisan metabolizálni,nagyobb a kockázata a lidokain és a tetrakain toxikus plazmakoncentrációjának.

gyermekek és háziállatok másodlagos expozíciójának kockázata

használt a PLIAGLIS nagy mennyiségű lidokaint és tetrakaint tartalmaz. Fennáll annak a lehetősége, hogy egy kisgyermek vagy egy kisállat súlyos káros hatásokat szenvedjen el a PLIAGLIS elfogyasztása miatt, bár ezt a kockázatot a PLIAGLIS esetében nem értékelték. Használat után biztonságosan cserélje ki a kupakota csőben. Fontos, hogy a PLIAGLIST gyermekek és háziállatok elől tárolja és ártalmatlanítsa.

anafilaxiás reakciók

allergiás vagy anafilaktikus reakciókat jelentettek a lidokainnal és a tetrakainnal kapcsolatban, és előfordulhatnak a PLIAGLIS egyéb összetevőivel együtt. Ezek jellemzik urticaria, angioödéma, bronchospasmus, sokk. Ha allergiás reakció lép fel, azonnal kérjen sürgősségi segítséget.

szemirritáció

kerülni kell a PLIAGLIS szemmel való érintkezését a hasonló termékek állatokban történő alkalmazása során észlelt súlyos szemirritáció alapján. A védő reflexek elvesztése is hajlamoskorneális irritáció és potenciális kopás. Ha szembe kerül, azonnalmossa ki a szemet vízzel vagy sóoldattal, és védje a szemet, amíg az érzés vissza nem tér.

oltások

kimutatták, hogy a lidokain gátolja a vírusok és baktériumok szaporodását. A PLIAGLIS hatását az élő vakcinák intradermálisinjekcióira nem határozták meg.

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, mutagenezis, fertilitás károsodás

karcinogenezis

hosszú távú állatkísérleteket nem végeztek sem a lidokain, sem a tetrakain karcinogén potenciáljának értékelése céljából.

mutagenezis

a lidokain bázis és a tetrakainbázis mutagén potenciálját az in vitro Ames bakteriális reverz mutációs vizsgálatban,az in vitro kromoszóma aberrációs vizsgálatban kínai hörcsög ovárium sejtek felhasználásával, valamint az in vivo egér micronucleus vizsgálatban határozták meg. A lidokain mindhárom esetben negatív voltvizsgálatokat. A tetrakain negatív volt az in vitro Ames vizsgálatban és az in vivo mousemicronucleus vizsgálatban. Az in vitro kromoszóma aberrációs vizsgálatban a tetrakain metabolikus aktiváció hiányában negatív volt, metabolikus aktiváció jelenlétében pedig kétértelmű volt.

a termékenység romlása

a lidokain nem befolyásolta a nőstény patkányok termékenységét, amikor ozmotikus minipumpákon keresztül folyamatos subcutan infúzióban adták 250 mg/kg/nap dózisig (35-ször magasabb, mint a PLIAGLIS legalacsonyabb jóváhagyott dózisában található lidokainszint, mg/m2 testfelszín-összehasonlítás alapján). A lidokainkezelés nem befolyásolta a hím patkányok teljes termékenységét, ha 60 mg/kg-ig subcutan adagban adták (8-szor magasabb, mint a pliaglis legalacsonyabb jóváhagyott dózisában lévő lidokain szintje mg/m2 alapon), bár a kezelés megnövelte a kopulációs intervallumot, és a homogenizációval szemben rezisztens spermiumok létszámának, a napi spermiumtermelésnek és a spermatogén hatásnak a dózisfüggő csökkenéséhez vezetett. A tetrakain nem befolyásolta a hím vagy nőstény patkányok termékenységét, legfeljebb 7 szubkután adagban adva.5 mg / kg (egyenértékű a tetrakain szinttel a pliaglison a mg/m2 bázis legalacsonyabb jóváhagyott dózisában).

alkalmazás specifikus betegcsoportokban

terhesség

terhesség B Kategória

terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat. A PLIAGLIS terhesség alatt csak akkor alkalmazható, haa potenciális előny igazolja a magzatra gyakorolt kockázatot. A lidokain nem volt teratogenicin patkány 60 mg/kg-ig terjedő dózisokban (8-szor magasabb, mint a PLIAGLIS legalacsonyabb jóváhagyott dózisában a mg/m2 testfelület-terület összehasonlítása alapján). A lidokain nem volt teratogén nyulakban 15 mg/kg-ig terjedő dózisokban(4-szer magasabb, mint a lidokain szintje a pliaglis legalacsonyabb jóváhagyott dózisában mg/m2 alapon).

a tetrakain nem volt teratogén patkányokban, legfeljebb 10 mg/ttkg szubkután adagban vagy nyulakban legfeljebb 5 mg/ttkg adagban (ami megfelel a pliaglis legalacsonyabb jóváhagyott dózisában a mg/m2 alapon alkalmazott tetrakainszintnek). Lidokainés tetrakain 1:1 arányban 10 mg/kg eutektikus keverékként adva nem volt teratogenicin patkány (egyenértékű a pliaglis legalacsonyabb jóváhagyott dózisában lévő aktív komponensek szintjével mg/m2 alapon. A lidokain és tetrakain A1:1 eutektikus keverékként, egyenként 5 mg/kg-ban adva nyulakban nem volt teratogén (ekvivalens a pliaglison legalacsonyabb jóváhagyott dózisában a mg/m2 bázison lévő aktív komponensek szintjével).

lidokain, amely 1:100 000 epinefrint tartalmaz 6 mg/kg dózisban (megközelítőleg megegyezik a lidokain szintjével a legalacsonyabb jóváhagyott adagban pliaglis mg/m2 alapon), amelyet az állkapocs masszőr izomzatába vagy a vemhes hosszú Evans kapucnis patkányok alsó állkapcsának ínyébe injektálnak a 11.napon, az újszülöttek viselkedésének fejlődési késéséhez vezet az utódok között. Fejlődési késéseket figyeltek meg a negatív geotaxis, a statikusjog reflex, a vizuális diszkriminációs válasz, a hő-és áramütés-ingerekre adott érzékenység és válasz, valamint a víz labirintus megszerzése szempontjából. Az újszülött állatok fejlődési késései átmenetiek voltak, és a válaszok az élet későbbi szakaszában összehasonlíthatókká váltak a kezeletlen állatokéval. Az állatokra vonatkozó adatok klinikai relevanciája bizonytalan. A pre-és postnatalis érési, viselkedési vagy reprodukciós fejlődést nem befolyásolta a tetrakain anyai subcutan alkalmazása a terhesség és a szoptatás ideje alatt,legfeljebb 7 adagig.5 mg / kg(megfelel a tetrakain szintjének a legalacsonyabb jóváhagyott adagban, mg/m2 alapon).

munkaerő és szállítás

sem a lidokain, sem a tetrakain nem ellenjavallt a munkaerő és a szállítás során. Emberben a lidokain alkalmazása a munkaerő neuraxialanalgesia esetében nem társult a káros magzati hatások fokozott előfordulásával sem a szülés során, sem az újszülött időszakban. A tetrakaint a császármetszés neuraxiális érzéstelenítőjeként is alkalmazták, az utódokra gyakorolt nyilvánvaló káros hatások nélkül. Amennyiben a PLIAGLIS-t más lidokaint és/vagy tetrakaint tartalmazó készítményekkel együtt alkalmazzák, figyelembe kell venni az összes készítmény által adott teljes dózist.

szoptató anyák

a lidokain kiválasztódik az anyatejbe, és nem ismert, ha a tetrakain kiválasztódik az anyatejbe. Ezért körültekintően kell eljárni, ha a PLIAGLIS-t szoptató anyának adják, mivel a lidokain tej:plazma aránya 0,4, és a tetrakain esetében nincs meghatározva. Ina előzetes jelentés, amikor a lidokaint epidurális érzéstelenítőként használták a császármetszéshez 27 nők, tej:plazma arány 1.07 6,82-t AUC értékek alkalmazásával állapítottunk meg.20 mg lidokain egyszeri adagjának fogászati eljáráshoz történő beadását követően a pontérték tej:plazma Arány hasonlóan 1,1 volt az injekció beadása után öt-hat órával. Így a csecsemőnek az anyatejen keresztül juttatott lidokain becsült maximális teljes napi adagja körülbelül 36mcg / kg lenne. Ezen adatok, valamint a pliaglis ajánlott dózisokban történő helyi alkalmazását követően a plazmában található lidokain és tetracain alacsony koncentrációja alapján nem valószínű, hogy ezeknek az elsődleges vegyületeknek és metabolitjaiknak a kis mennyisége, amelyet egy szoptatott csecsemő szájon át bevenne, káros hatást váltana ki .

gyermekgyógyászati alkalmazás

a PLIAGLIS biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták. Nem szándékos expozíció gyermekbetegekbenlehetséges, hogy súlyos káros hatásokhoz vezethet . A pliaglis 5-17 éves gyermekkorú betegeken végzett vizsgálatában vénapunkció (vérvétel vagy intravénás vonal elhelyezése), a 30 percig alkalmazott PLIAGLIS nem mutatott hatékonyságot a placebóval szemben az eljárással járó fájdalom csökkentésében.

geriátriai alkalmazás

a kontrollált klinikai vizsgálatokban a PLIAGLIS-szel kezelt összes alany közül 161 beteg volt 65 éves vagy idősebb, míg 50 alany 75 évesnél idősebb. Nem figyeltek meg általános különbséget a biztonságosság és a hatásosság tekintetében e vizsgálati alanyok és a fiatalabb vizsgálati alanyok között. A 65 éves vagy annál idősebb betegek fokozott érzékenysége azonban nem zárható ki .