PMC

egy 14 éves, vemhes kancát az American Quarter Horse Association regisztrációs papírjaival 2000 márciusában aukción vásároltak, azzal a tudattal, hogy festékménnek tenyésztették. A kancát szilárd gesztenyeként jegyezték be, csillaggal, csíkkal és metszettel, orrlyukai felett sötét folt, jobb orrlyukában fehér folt, és más fehér jel nem volt. A kanca atyja, bejegyzett Amerikai festék ló, sóska volt, Overo mintával.

a vemhesség és a szülés eseménytelen volt, és a csikó a születéstől számított 2 órán belül spontán szopott. A kanca gyorsan elfogadta a csikót, amely nagyon mozgékony és kíváncsi volt a karámban. Az egyetlen szokatlan megfigyelés a csikó jellegzetesen fehér bundája és a meconium átjutásának elmulasztása volt (1.ábra). A születéstől számított 12-16 órán belül a csikó kólika jeleit kezdte mutatni.

amikor az 1. napon megvizsgálták, a csikó nagyon kényelmetlennek tűnt, váltakozva állva, fekve és a hátán gurulva. Teljesen fehér volt, kék iridekkel. A pupilla fényreflexe és a fenyegető válasz jelen volt. A szájnyálkahártya és a kapilláris újratöltési idő normális volt, de a pulzusszám kissé emelkedett (110-120 ütés/perc). A cranioventralis tüdőmezőkben enyhe tüdőhangok emelkedtek. Minden ízület, a köldök és a rektális hőmérséklet (38 oc) normális volt. A legjelentősebb megállapítás a borborygmi hiánya volt a hasban. A széklet mélyen a végbélben volt jelen. A klinikai eredmények meconium impactióra utaltak, vagy valószínűbb, hogy Overo lethal white szindróma (OLWS). Támogató terápiaként 120 mL ásványolajat adtak be beöntésként a meconium dugó átjutásának elősegítésére, flunixin meglumint (Cronyxn; Vetrepharm, Belleville, Ontario) pedig 150 mg IV-et adtak a hasi fájdalom enyhítésére. A fájdalomcsillapításra adott választ megjelölték, és a csikó fekvő lett.

a 2.napon a csikó továbbra is kólika jeleit mutatta. Eutanáziát javasoltak, és vérmintákat vettek a kancából és a csikóból, hogy megerősítsék az OLWS diagnózisát. A csikót eutanizálták, és a halál után elvégezték. A durva vizsgálat során a csikónak nem volt pigmentációja, a has pedig durván kitágult. A tüdő enyhén ödémás volt, de a máj, a lép, a vesék és a mellékvesék normálisnak tűntek. A peritoneális üregben szeroszingvinos barna folyadék volt, ami feltehetően a belekből szivárgott ki a halál előtt és után. Nem volt bizonyíték bélbalesetre, és nem találtak szűkületet a bél hosszában. A vastagbél és a végbél szerozális felülete sápadt volt. A bélrendszer nagy része gázzal volt feltöltve, a vastagbél farokrésze pedig részecskékkel kitágult. A mintákat (bőr, máj, tüdő, bél, szív, lép, vese és szem) 10% – os pufferolt formalinba gyűjtötték, és kórszövettani vizsgálatra küldték. Szövettanilag nem volt melanin a bőrben, és kevés aktív szőrtüsző volt. Sok tüsző szőrtelen volt, vagy katagén fázisban volt (átmenet az aktív és nyugalmi szőrnövekedés között). A máj és a tüdő enyhén túlterhelt volt. A tüdő néhány területén aspirált laphámsejteket és egy könnyű mononukleáris sejt infiltrátumot észleltek. A vastagbél normális volt, kivéve a ganglionsejtek hiányát, amely kompatibilis volt az ileokolonikus aganglionosissal, amint az OLWS-ben látható (2).

a kancából és a csikóból vett vérmintákat DNS-elemzésre nyújtották be (Minnesota Veterinary Diagnostic Laboratory, College of Veterinary Medicine, University of Minnesota, St. Paul, Minnesota, USA), amely megerősítette, hogy a kanca heterozigóta, a csikó pedig homozigóta az OLW gén szempontjából.

Overo halálos fehér szindróma fordul elő újszülött csikókban, amelyek minden szülőtől megkapják a mutált OLW gén másolatát. A fehér Overo mintás lovak nagyobb valószínűséggel hordozzák a gént, mint az Egyszínű lovak (2). A mutált gén megváltoztatja a neurális crest sejtek migrációját vagy túlélését, ami befolyásolja a melanociták és a bél ganglionok progenitor sejtjeit. Az érintett csikók a vékonybél és a vastagbél disztális részének submucosalis és myenteric ganglionjainak aganglionózisában szenvednek, ami bélmozgást és kólikát eredményez (2). Fenotípusosan a megváltozott gén a bőr pigmentációjának és a fehér szőrzet színének hiányát okozza. Az Overo coat mintázatot fehér jelekként írják le a nyak és a törzs oldalsó és ventrális aspektusain, míg a hátsó nyaki és ágyéki régiókban és a lábakon fehérebb mintázatot tobiano-nak (3) nevezik. Az Overo kabát minta látható az amerikai festék ló, Amerikai miniatűr ló, fél-Arab, telivér, és a kivágás (nem regisztrált, mert a túlzott fehér jelölés) quarter horse (QH).

a halálos OLWS gén egy autoszomális domináns, változó expresszióval. A heterozigóták válogatott fehér bundamintákat mutatnak, és nagyon ritka esetekben egyszínűek lehetnek; például, ha a domináns halálos gén nem expresszálódik, vagy spontán mutálódott. További vizsgálatokra van szükség a nem foltos QH szülőktől származó Overo csikók szórványos előfordulásának magyarázatához. A mutált gén két hordozóját párosítani kell egy homozigóta halálos fehér csikó előállításához. A mendeli genetika szerint az Overo adapto Overo párzás várhatóan 25% egyszínű csikót, 50% Overo csikót és 25% OLW csikót eredményez (1).

a Méneskönyv feljegyzései és a született csikók megfigyelése azt mutatja, hogy az OLWS utódok kialakulásának valószínűsége kevesebb, mint 25%. A váratlanul alacsony gyakorisághoz hozzájáruló lehetséges tényezők közé tartozhat az OLW csikók tenyésztési nyilvántartásba vételének elmulasztása, a homozigóta csikók korai embrionális elvesztése vagy a hordozók relatív aránya a tenyészpopulációban (1).

a halálos gén öröklődésének megértése gazdasági okokból fontos, mivel a nyugati lókiállításokon a festékek kívánatosak, és előnyös lenne az Overo gént hordozó lovak azonosítása (3). Az OLWS kockázatára vonatkozó pontatlan adatok elrettenthetik az embereket a túlzott vérvonalakkal rendelkező tenyészállomány használatától. Pontos genetikai információkkal a tenyésztők elkerülhetik az Overo letális génnel kapcsolatos pszichológiai és gazdasági veszteségeket azáltal, hogy a tenyészállományt a hordozó státus szempontjából tesztelik, és az ismert Overo-t csak a bizonyítottan nem Overo-k számára tenyésztik.

mivel az OLWS-re nincs kezelés, a vizsgálat elengedhetetlen annak előfordulásának megelőzéséhez (1). Mielőtt a DNS-vizsgálat rendelkezésre állt volna, a hordozókat fenotípusosan azonosították a kabátban lévő fehér arány alapján: minél több fehér, annál nagyobb a hordozó kockázata. Bár ez a technika a legtöbb hordozót azonosította, pontatlan volt. Kifejlesztettek egy DNS – alapú tesztet, amely azonosítja azokat a lovakat, amelyek heterozigóták a túl halálos fehér génre. Az allél-specifikus polimeráz láncreakció teszt megkeresi és felerősíti a specifikus mutált helyet az endothelin receptor B génben (EDNRB gén). Ezt a helyet Hirschsprung-betegségben szenvedő embereknél azonosították, akiknél az EDNRB gén mutációjának hasonló gyomor-bélrendszeri hatásai láthatók. Az EDNRB gén DNS-ének szekvenálása dinukleotid timin-citozin-adenin-guanin mutációt tárt fel. Ez azt eredményezi, hogy az ednrb fehérje első transzmembrán doménjében az izoleucin aminosav lizinnel helyettesíthető (Ile118Lys mutáció) (4). Az EDNRB fehérje felelős az embrionális neurális crest sejtek szabályozásáért, amelyek ganglionokká és melanocitákká fejlődnek. Az Ednrb gén Ile118Lys mutációjára homozigóta csikók a kontroll lovak funkcionális fehérje képességének csak 20% – ával rendelkeznek (5). A bélbe való beidegzés károsodott, ami végzetes székrekedést okoz. A heterozigóták általában bélrendszeri rendellenességek nélküli Overo coat mintázattal rendelkeznek. A heterozigóták fenotípusának meghatározására irányuló vizsgálatban > 95% volt Overo és < 1% volt egyszínű (2). Az Overo minta expressziójának változása és a fenotípus pontos genotípusának előrejelzésének képtelensége a fehér szín más gének általi megnövekedésének köszönhető. Annak érdekében, hogy megmagyarázzuk az OLW csikó szórványos előfordulását egyszínű QH-ból, további kutatásokra van szükség ennek a multifaktoriális öröklődési mintának a megértéséhez. A szőrzet színfoltja, az intesztinális aganglionosis és az EDNRB gén mutációi közötti összefüggést egérmodellekben tanulmányozták (6,7). Lehetséges, hogy a QH-ban az EDNRB gén spontán mutálódik vagy nagyobb arányban mutálódik, mint a rágcsálókban (2).

a megfelelő mintavétel fontos a DNS-elemzéshez. Vér – vagy hajminták használhatók, de nehézségek merülnek fel a vérből származó DNS megszerzésében, és a vért le kell bontani, hűtve kell tartani, és 24 órán belül a laboratóriumba kell szállítani. a Hajmintáknak tartalmazniuk kell a gyökereket és az 15-20 szőrszálakat, és a sörényből vagy a farokból gyűjthetők, és nem igényelnek speciális csomagolást (Minnesota Veterinary Diagnostic Laboratory, University of Minnesota, személyes kommunikáció).

ez az eset egy szokatlan szülői származással rendelkező olw csikó klasszikus klinikai és patológiai megjelenését mutatja be. A QH kanca az Egyszínű heterozigóták kis hányadát képviseli.