PMC

megbeszélés

kolchicin toxicitás a mitózis megszakításával történik a tubulin mikrotubulusokká történő polimerizációjának megakadályozásával. Ezért, bár a kolhicin a test minden sejtjében felszívódik, a leginkább hátrányosan érinti a megnövekedett mitotikus aktivitású sejteket, például a gyomor-bél traktusban és a csontvelőben . A kolchicin mérgezés klasszikusan három szakaszban jelentkezik. A kezdeti szakaszban < 24 h jellemzi GI tünetek, mint a hasi fájdalom, hányinger, hányás és hasmenés. A lenyelés utáni 2-7.nap második fázisa a legveszélyesebb: több szerv elégtelensége jellemzi, amely magában foglalja a csontvelő szuppressziót, a vese-és májelégtelenséget, az ARDS-t, az aritmiákat és a kardiovaszkuláris összeomlást, valamint a neuromuszkuláris érintettséget. A harmadik szakasz csak azoknál a betegeknél fordul elő, akik felépülnek a kolhicin-mérgezésből. Általában a 7. nap után kezdődik, amikor a szervi elégtelenség, a rebound leukocytosis és az alopecia megszűnik .

a kolhicin farmakokinetikája összetett. Gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, és elsősorban a májban metabolizálódik, ami elsőrendű kinetika után acetilmentesítéssel jár. Ezt követően jelentős entero-máj recirkuláció van, 10-20% – os vese kiválasztással . A gyógyszer clearance jelentősen meghosszabbodik máj-és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Felszívódás után a kolhicin gyorsan eloszlik minden szövetben, ahol erősen kötődik a fehérjéhez.

Filkenstein et al. magas halálesetekről számoltak be >0 lenyelés után.5 mg/kg kolhicin, a legalacsonyabb jelentett halálos dózis 7-26 mg között volt. A kolchicin túladagolását vizsgáló nagy francia sorozatban a >0,8 mg/kg dózisok szinte mindig 72 órán belül halált okoztak . Betegünk körülbelül 1,38 mg/kg kolchicint fogyasztott, ami a kolchicin legmagasabb nem halálos dózisa, amelyről beszámoltak. Túlélése valószínűleg a korai megjelenésnek, az aktív szénnel történő időben történő beavatkozásnak, a NAC-nak és a több szerv elégtelenségének pontos támogató terápiájának köszönhető.

betegünk szerencsés volt, hogy a lenyelés után egy órán belül jelen volt. Az aktív szenet a bevételtől számított 2 órán belül kezdték el, és összesen 36 órán át folytatták. az aktív szén hosszan tartó használata a kolhicin kiterjedt entero-hepatikus recirkulációjának megcélzására irányult. A kolhicin plazmafehérjékhez való nagy affinitása és nagy eloszlási térfogata miatt mind a hemodialízis, mind a hemoperfúzió korlátozott szerepet játszik a kolhicin toxicitás akut kezelésében. Érdekes módon a kolhicin-specifikus Fab fragmens antitesteket sikeresen alkalmazták a súlyos kolhicin-mérgezés kezelésében; az ilyen kezelési mód azonban nem kereskedelmi forgalomban kapható Kanadában, és kizárta annak alkalmazását betegünkben .

jelentős mennyiségű NAC – t is alkalmaztak ebben a betegben. A NAC protokollt használtuk az acetaminofen túladagolásához, mivel nincs specifikus NAC protokoll áll rendelkezésre a kolchicinhez. A NAC-t korábban különféle állapotok kezelésére használták, beleértve az acetaminofen túladagolását, HIV/AIDS, cisztás fibrózis stb. Antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik azáltal, hogy csökkenti az oxidáns által kiváltott sejtkárosodást és az apoptózis által okozott sejthalált . Feltételeztük, hogy az ebben a betegben alkalmazott NAC ellensúlyozhatta a kolchicin gátló hatását az endogén antioxidánsokra, és csökkenthette az apoptózis által okozott sejthalált, és hozzájárult a túléléséhez a rendkívül magas kolchicin dózis ellenére.

a kolhicin toxicitásának pontos mechanizmusa veseelégtelenségben nem ismert. Több tényező is okozhatja, mint pl. hypotonia, volumendepléció, rhabdomyolysis és több szerv elégtelensége. Lehetséges azonban, hogy a kolhicin közvetlen toxicitást mutathat a proximális vesetubulusokon. A súlyos intoxikáció esetei mindig szükségessé tették a vesepótló terápiát, mint a metabolikus acidózis, a progresszív anuria és az uremia támogató intézkedését . Betegünk szerencsére 5 héttel a lenyelés után helyreállította vesefunkcióját, bemutatva a kolchicin okozta akut vesekárosodás visszafordíthatóságát. Mivel biopsziát nem végeztek, a károsodás pontos területeit nem lehet meghatározni.

a többszervi elégtelenség standard támogató terápiái mellett különös figyelmet fordítottak a szepszis kezelésére. Mind a láz, mind az emelkedett WBC lehet a szepszis megbízhatatlan mutatója a kolhicin intoxikációval szemben. A tartós láz gyakran maga a kolchicin toxicitás jellemzője szepszis hiányában; ami a perifériás WBC – t illeti, az akut lenyelést követő perifériás leukocitózissal kezdődik, amelyet ezután leukopenia követ a mérgezés 2 .stádiumában; végül az egyik megfigyeli a rebound leukocytosist a felbontási fázisban. Betegünknél a lázas neutropenia protokoll életmentőnek bizonyult, mivel bakterémiája és tüdőgyulladása is volt. A feloldódási szakaszban azonban az antibiotikumait megfontoltan leállították, mivel a láza és a leukocitózisa jobban megfelelt a kolchicin toxicitás rebound hatásának, mint a szepszisnek.

kórházi tartózkodásának végére betegünk fő tünetei alopecia subtotalis és gangréna voltak a lábujjaiban, ami valószínűleg az inotropok és presszorok agresszív használatának tulajdonítható a kardiovaszkuláris összeomlással szemben.

összefoglalva, bemutatunk egy esetet, amely bizonyítja a sikeres gyógyulást a masszív kolhicin túladagolás után, a többszervi elégtelenség és a hosszan tartó dialízis szövődményei ellenére. Megmutatjuk, hogy a kolhicin fiziológiai toxikus hatásainak megértése és azok kezelése multiintervencionális megközelítéssel megakadályozhatja a gyógyszer túladagolásának jövőbeli halálozását.