szaruhártya-lerakódások és a lokális ofloxacin kezelésében–a polifarmácia hatása a mikrobiális keratitis kezelésében

az Egyesült Királyságban az intenzív ofloxacin-terápiát gyakran alkalmazzák elsővonalbeli kezelésként a szaruhártya fekélyének kezelésére. Az ofloxacint, a második generációs fluorokinolont széles körben alkalmazzák bakteriális keratitisben, könnyű hozzáférhetősége, széles spektrumú aktivitása és toxicitása miatt. Az évek során a ciprofloxacint, a norfloxacint és az ofloxacint sikeresen alkalmazták mikrobiális keratitis kezelésére. Bár számos jelentés érkezett kristályos szaruhártya lerakódásokról,amelyek lokális ciprofloxacin 0,3% és norfloxacin 0,3% alkalmazásakor fordultak elő, 1, 2, 3 a lokális ofloxacin 0,3% alkalmazásakor keveset jelentettek. Claerhout és munkatársai a szaruhártya ofloxacin lerakódásáról számoltak be két tavaszi keratoconjunctivitisben szenvedő gyermeknél.4, 5 A Gatifloxacinról, egy negyedik generációs fluorokinolonról beszámoltak arról, hogy a ciprofloxacinhoz hasonló módon intrastromális kristályos lerakódásokat okoz a cornea epithelium károsodásával.6

ezeknek a kicsapódásoknak a pontos oka nem ismert, de a multidrug terápia és a pH oldhatósági profil fontos lehet. Az Ofloxacin, mint más fluorokinolonok, pH-függő oldhatóságot mutat. Az in vitro könnymodellben az ofloxacin könny gyógyszerkoncentrációja az oldhatóság alatt maradt minden vizsgált pH-szinten (pH 6,4–7,2).7 bár úgy tűnik, hogy az ofloxacin önmagában történő alkalmazása nem okoz fizikai-kémiai változásokat a könnyfilmben, a kombinációs terápia valószínűleg megváltoztatja a pH-t, ami szaruhártya-lerakódásokat eredményez. A kombinált terápia magában foglalja az alkalmazott adjuváns gyógyszereket, például a helyi érzéstelenítőket és a cikloplegikákat a fájdalomcsillapításhoz, valamint a helyi szteroidokat és más helyi antibiotikumokat. Scuderi et al8 inkubált nyúl szaruhártya hámsejteket (SIRC) 8-72 órán át különböző koncentrációjú (1,5, 3 és 6 mg/ml) ofloxacin jelenlétében. Megállapították, hogy az ofloxacin minden koncentrációja statisztikailag szignifikáns dózis – és időfüggő csökkenést okozott a sejtek életképességében még 8 óra után is. 72 óra után a sejtek életképességének teljes elvesztése következett be. A nagyszámú elhalt sejt felhalmozódása és a megváltozott Általános morfológia szintén felelős lehet az ofloxacin lerakódásokért.

a bemutatott esetekre hivatkozva a szaruhártya-szolgálatnak történő bemutatáskor ezek közül a betegek közül többet tartós, intenzív, tartósított helyi antimikrobiális szerekkel kezeltek. Ezen helyi gyógyszerek többsége tartósítószerként benzalkónium-kloridot tartalmaz, amelyről ismert, hogy a membrán lipidek emulgeálásával megzavarja a sejtfalakat.9. csökkenti a hámsejtek mikrovilláit, csökkenti a szaruhártya nedvesedését, gátolja a sejtek mozgékonyságát és a felszíni gyógyulást. Valószínű, hogy a pH-egyensúly megváltozott több gyógyszer kölcsönhatása miatt, és sérült szemfelszín és nem gyógyuló epithelialis defekt jelenlétében csapadékhoz vezethet, szaruhártya-lerakódások megjelenésével.

mivel az ofloxacin tartósítószer nélkül nem áll rendelkezésre, a már veszélyeztetett szemfelszínen a többféle tartósítószer sértettségének csökkentése érdekében leállították, és nem tartósított antimikrobiális szerekkel helyettesítették az epithelializáció elősegítése, valamint a szaruhártya és a kötőhártya toxicitásának csökkentése érdekében. Különösen néhány beteget helyi gentamicinnel kezeltek a bemutatás előtt, ami tovább rontotta a szemfelszínt.

a tartós és intenzív, többszörösen lokális, tartósítószereket tartalmazó kezelés elkerülése elősegíti a szemfelszín stabilitását és hozzájárul a kristályos szaruhártya-lerakódások kicsapódásának gyakoriságának csökkentéséhez. Az Ofloxacin-kezelés abbahagyása és a helyi kezelés módosítása a legtöbb esetben elősegíti ezen lerakódások megszűnését. Ha a lerakódások továbbra is fennállnak és megakadályozzák az epithelializációt, azokat el kell távolítani, hogy lehetővé tegyék a szaruhártya epithelializálódását. Az ofloxacin-kezelés abbahagyását és a lerakódások eltávolítását követően a szaruhártya valamennyi bemutatott esetben epithelializálódott, kedvezőtlen eredmény nélkül, bár egyes lerakódások szubepitheliálisan fennmaradtak (6.eset).