Veraflox (pradofloxacin) belsőleges szuszpenzió macskáknak

a teljes gyógyszerkoncentráció körülbelül 30% – a kötődik a plazmafehérjékhez 150 és 1500 ng/mL közötti gyógyszerkoncentrációban. A dózissal arányos gyógyszerkoncentráció-növekedés figyelhető meg, ha a belsőleges szuszpenziót éhgyomri macskáknak adják 2, 5 mg/kg-tól 10 mg/kg-ig terjedő dózisokban. Rövid eliminációs felezési ideje miatt minimális a pradofloxacin felhalmozódása napi többszöri adagolás után.

farmakodinamika:

a farmakodinamikát in vitro érzékenységgel határozták meg, amely a Pasteurella multocida, a Staphylococcus pseudintermedius és a Streptococcus spp kórokozókat mutatta. a pradofloxacin MIC90 értéke 0,015-0,12 ug/mL volt. A farmakodinamikai mutatókat (Cmax/ MIC90 és AUC/MIC90) a pradofloxacin szabad dinamikus egyensúlyi állapotú farmakokinetikai paramétereinek lineáris regressziós analízisével becsülték meg éhgyomri macskákban, és a pradofloxacin MIC90 értéke 0,12 ug/mL volt. A 95% – os konfidencia intervallum a becsült átlagos Cmax/MIC90 és AUC/MIC90 értékekkel kapcsolatban sorrendben 15-17, illetve 70-81 volt. Azt a következtetést vonták le, hogy a Cmax/MIC90 és AUC/MIC90 értékek nagysága előre jelzi a készítmény hatékonyságát, ha a pradofloxacin folyékony gyógyszerforma 7,5 mg/ttkg orális adagját éhgyomorra adják be. Ezen túlmenően, egy terepvizsgálatban 7,5 mg/ttkg adagolt és szabadon választott táplálékkal táplált macskáknál, vagy az adagolást követő két órán belül hatásosságot mutattak ki.

mikrobiológia:

a VERAFLOX baktériumölő hatású Gram-negatív, Gram-pozitív és anaerob baktériumokkal szemben.

a pradofloxacin Pasteurella multocida, Streptococcus canis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus felis és Staphylococcus pseudintermedius elleni, bőrfertőzésekből (sebek és tályogok) izolált minimális gátló koncentrációját (Mic) egy 2008 és 2009 közötti Amerikai terepvizsgálatban a 3. táblázat tartalmazza. Csak két izolátum két pradofloxacin kezelés sikertelensége esetekben emelkedett pradofloxacin Mic (nem hemolitikus Staph. aureus-MIC = 2 ~ g / mL; E. coli-Mic = 4 ~ g / mL).

3.táblázat. A VERAFLOX aktivitása a VERAFLOX-szal kezelt macskákból izolált kórokozókkal szemben egy 2008-as amerikai klinikai vizsgálatban.

hatékonyság

a VERAFLOX klinikai hatásosságát egy több helyszínen (16 helyszínen) végzett terepvizsgálat igazolta. Ebben az álarcos és randomizált vizsgálatban a VERAFLOX hatásosságát egy placebo kontrollal (vivőanyag hatóanyag nélkül) hasonlították össze. A vizsgálatba bevont 282 macska közül 190-et kezeltek VERAFLOX-szal naponta egyszer, 7, 5 mg/ttkg adagban (3.4 mg/lb) testtömeg 7 egymást követő napon és 92-et placebóval kezeltek naponta egyszer 0, 3 mL/ttkg dózisban 7 egymást követő napon keresztül. A hatékonysági adatbázis 182 macskát tartalmazott: 66 placebóval (vivőanyag) kezelt macskát és 116 VERAFLOX-szal kezelt macskát. Ennek a hatékonysági adatbázisnak az elemzése azt mutatta, hogy a gyógyulási arány nagyobb volt a VERAFLOX csoportban a 15.napon, amint azt a 4. táblázat foglalja össze. A vizsgálati gyógyulási arányokat körülbelül 15 nappal a kezelés megkezdése után határozták meg. Az elsődleges hatékonysági végpont (Cures vizsgálat) statisztikai értékelése azt mutatta, hogy a VERAFLOX 73, 4% – os Veraflox vizsgálati kúrákkal különbözött a placebótól, szemben a 38, 9% – os placebo vizsgálati kúrákkal.

4. táblázat: 15. nap az esetek osztályozása

Állatbiztonság

Célállatbiztonsági vizsgálat: a biztonságosságot 32 egészséges, 12 hetes kiscicán értékelték, akik a VERAFLOX-ot naponta egyszer 0, 7, 9, 23, 7 vagy 39, 5 mg/ttkg dózisban (az ajánlott adag 0, 1, 3 és 5-szöröse) adták 21 egymást követő napon keresztül. A kiegészítő kontroll (0x) és a nagy dózisú (5x) állatokat a kezelés abbahagyása után 45 napig fenntartották.

statisztikailag szignifikánsan csökkent a neutrofilek, lymphocyták és monocyták száma a 3x és 5x csoportban a kontrollcsoporthoz képest. A kezelési időszak alatt egy 3-szoros és három 5-szörös macska abszolút neutrofilszáma a referenciatartomány alatt volt. A csontvelő-szuppressziónak (myeloid hypoplasia) megfelelő csontvelő-citológiai eredményeket figyeltek meg a 3-szoros neutropeniás macskában és a három 5-szörös neutropeniás macskából kettőben. A 3x macska a tervezett eutanáziát megelőző vizsgálat utolsó napján neutropeniás volt, míg a három 5x macska abszolút neutrofil értéke a kezelés alatt vagy a kezelés abbahagyása után normalizálódott.

a leggyakoribb kóros klinikai lelet a lágy széklet volt. Míg ez mind a kezelt, mind a kontroll csoportban megfigyelhető volt, gyakrabban figyelték meg a 3x és 5X cica esetében.

Szemészeti Biztonsági Vizsgálat: A szembiztonságot 20 egészséges felnőtt macskán értékelték, a pradofloxacint kapszulában, szájon át, naponta egyszer, 30 mg/ttkg és 50 mg/ttkg dózisban alkalmazva, 23 napon keresztül. A következő vizsgált szemészeti paraméterekben nem észleltek hatást: szemészeti vizsgálatok, ERGs és optikai koherencia tomográfia. Az 50 mg/kg/nap pradofloxacint kapó macskák enyhe fogyást mutattak. A 30 és 50 mg/ttkg/nap pradofloxacint kapó macskáknál a vizsgálat során fokozott nyálzás és hányás jelentkezett. A pradofloxacinnal kezelt macskáknál a fehérvérsejtszám dózisfüggő csökkenését figyelték meg. Egy 30 mg/ttkg/nap pradofloxacint kapó macska fény-és elektronmikroszkópos vizsgálaton minimális mértékű fotoceptor degenerációt mutatott, amely különbözött az enrofloxacinnal kezelt macskáktól (a vizsgálatban használt összehasonlító szer); a pradofloxacin hatása ezekre a retina elváltozásokra nem ismert.

kísérleti toxicitási vizsgálat: egy orális toxicitási vizsgálatban 4 macska napi 50 mg/ttkg pradofloxacint kapott 25 napon keresztül. Minden macskának hányása és nyálzása volt. Egy macska fluorokinolon-indukált neurológiai tüneteket mutatott (csökkent mobilitás, megdöbbentő és vokalizáció) a vizsgálat 5.napján.

Tárolási feltételek

30 C (86 F) alatt tárolandó.

az első felbontást követően a VERAFLOX 60 napos használat közbeni stabilitást mutatott.

hogyan szállított

NADA 141-344, az FDA jóváhagyta

84364593 / 84364607, R.0

Made in Germany

különben 2012 A Bayer HealthCare LLC

a Bayer, a Bayer Cross és a VERAFLOX a Bayer bejegyzett védjegyei.

a VERAFLOXOT a következő 6 323 213 Számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom védi.

Bayer HealthCare LLC, állat-egészségügyi osztály, Shawnee misszió, Kansas 66201, USA