X-kapcsolt Retinoschisis

X-kapcsolt Retinoschisis

Fovealis mikrocisztás változások, amelyek jellemzően X-kapcsolt juvenilis retinoschisisben szenvedő betegeknél figyelhetők meg. 6020-as amerikai szemészeti Akadémia (American Academy of Ophthalmology)

ICD-10

az X-kapcsolt Retinoschisis (XLRS) egy örökletes retina rendellenesség, amely korai látásvesztést okozhat a férfiaknál.

az X-kapcsolt Retinoschisis vagy az X-kapcsolt fiatal Retinoschisis a retina ritka veleszületett betegsége, amelyet az RS1 gén mutációi okoznak, amely a retinoschisint kódolja, amely az intercelluláris adhézióban és valószínűleg a retina sejtszervezetében részt vevő fehérje. X-kapcsolt retinoschisis is nevezik: juvenilis retinoschisis, veleszületett retinoschisis, juvenilis makula degeneráció/dystrophia, degeneratív retinoschisisés üveges fátyol a retina.

betegség

X-kapcsolt retinoschisis, amelynek prevalenciája körülbelül 1: 15 000-30 000, a férfiak fiatalkori makula degenerációjának egyik fő oka. Jellemzője szimmetrikus kétoldalú makula érintettség az élet első évtizedében kezdődik. Ezt az rs1 gén sokféle mutációja okozza az Xp22.1-p22.3-on, amely a retinoschisin fehérjét kódolja. Ez a fehérje részt vesz az intercelluláris adhézióban és valószínűleg a retina sejtszervezetében. Az X-kapcsolt retinoschisis X-kapcsolt módon öröklődik, teljes penetrációval és változó expresszivitással. A legtöbb érintett egyén férfi, mivel a heterozigóta nőstényeket ritkán érinti. Retinoschisisről azonban beszámoltak nem vérrokonságos nőknél. A fenotípus még ugyanazon genotípuson belül is jelentősen változhat, és magában foglalhatja a perifériás retinát.

patofiziológia

az X-kapcsolt retinoschisis az rs1 mutációihoz kapcsolódik az Xp22.1-p22.3-on. A gén egy retinoschisin nevű 224 aminosav-fehérjét kódol, amelyet fotoreceptorok választanak ki. Ez a fehérje az egész retinában megtalálható, és úgy gondolják, hogy részt vesz a sejt-sejt adhézióban és az intercelluláris mátrix retina architektúrájának fejlődésében, mivel kölcsönhatásban áll a XXX kristályinnal és a XXX 2-lamininnel. Hisztopatológiai vizsgálat során az X-kapcsolt retinoschisis hasadása elsősorban az idegrost rétegben történik.

diagnózis

az iskolás korban jellemzően rossz látásra panaszkodó betegek, bár csecsemőkorban jelentkezhetnek nystagmus, strabismus, hyperopia, fovealis ectopia, vérzés vagy retina leválás. A betegség súlyossága azonban széles változékonyságot mutat, a normál látástól a jogi vakságig, még az azonos mutációt hordozó betegek körében is. Az X-kapcsolt retinoschisis spontán üvegtestvérzésként vagy retina leválásként is megjelenhet. Ezek a szövődmények gyakran fordulnak elő, és a teljes látásvesztés fő okai.

érdeklődjön az X-hez kapcsolódó öröklődésnek megfelelő családtörténetről.

fizikai vizsgálat

Optos fotó egy gyermek foveal retinoschisis

a betegség súlyossága nagy eltéréseket mutat a betegek körében, még az azonos genetikai mutációval rendelkező betegek körében is. A betegek általában az iskolai nehézségekre panaszkodnak, bár a fiatalabb betegek korábban strabismusban vagy nystagmusban jelentkezhetnek. A látásélesség 20/20-tól a vakságig terjedhet, és a schisis mennyiségétől és helyétől függ. Az első bemutatáskor az érintett férfiak látásélessége általában 20/60 – 20/120. Az élet első és második évtizedében a látásélesség kissé romolhat, de viszonylag stabil marad az ötödik vagy hatodik évtizedig, amikor lassan progresszív makula atrófia léphet fel. A látásvesztés később jogi vaksággá válhat (acuity <20/200).

a perifériás látás normális lehet az érintetlen területeken. Abszolút scotomák lehetnek jelen a perifériás retinoschisis területén, amelyek gyakran inferotemporálisak. A színlátás gyakran normális.

a fundoszkópos vizsgálat során a betegek 98-100% – ánál fovealis schisis alakult ki, amelyet a fovea-ból sugárzó küllőkerék-mintázat és a retina vékony rétegének domelikus emelkedése jellemez. Az oftalmoszkópiával könnyebben azonosítható vörösmentes fény segítségével. A Schisis leggyakrabban a makulában található, de a betegek több mint felében a periférián fordul elő. A bullous retinoschisis idővel javulhat. A > 50 éves egyének általában pigmentváltozásokkal és retina pigment epithelium atrófiával rendelkeznek a makulában. A retinoschisis belső retinájában nagy ovális rések alakulhatnak ki.

szubretinális lineáris fibrózis, pigmentáció, fehér retinális pöttyök, érrendszeri csillapítás és érrendszeri burkolat is jelen lehet. Szélsőséges esetekben a belső réteg hiányzik, csak a retina edény lebeg az üveges üregben, amelyet üveges fátyolnak nevezünk. Perifériás dendritiform elváltozás, amely szklerózisos erekből áll, megfigyelhető.

a látási funkció súlyosan korlátozott lehet a retina leválásának előrehaladásával, amely leggyakrabban rhegmatogén, és az esetek 5-20% – ában fordul elő. Az üveges vérzés egy másik gyakori szövődmény, különösen a perifériás schisis esetén, ami deprivációt eredményezhet amblyopia. Vérzés is előfordulhat a schisis üregében.

egyéb szövődmények közé tartozik az intraretinalis hasítás, a szubretinális exudátum, a neovaszkuláris glaukóma, a makula húzása és az optikai atrófia.

diagnosztikai eljárások

• digitális szemfenék fotózás: segíthet a gyermek vizsgálatában
• Vörösmentes megvilágítás: segíthet kiemelni a foveal schisis területét
• szemfenék autofluoreszcencia: a megnövekedett fundus autofluoreszcencia segít kiemelni a foveal schisis területeit

Fundus autofluoreszcencia fotó egy fovealis retinoschisis gyermekről

• optikai koherencia tomográfia (OCT): schisis a felületes neurális retinában és a retina elvékonyodása. A legtöbb iskolás korú gyermeknél gyakran vannak kis cisztás-szerű terek peri-fovealis és nagy cisztás-szerű terek a fovea-n belül. A serdülőkor után a cisztás terek nem feltétlenül nyilvánvalóak a ciszták növekvő életkorral történő ellaposodása miatt. Ezek a cisztás terek elsősorban az idegrost rétegben fordulnak elő. Az OCT felfedheti a schisis olyan területeit, amelyek nem feltétlenül láthatók a szemfenék vizsgálatakor.

tot egy gyermek foveal retinoschisis

• fluoreszcein angiográfia: meg tudja különböztetni a foveoschisist (nincs petaloid szivárgás, a festék összevonását mutathatja a schisis üregekben a késői fázisban) a cystoid makula ödémától (CME), amely jellegzetes petaloid makula szivárgást mutat. Fiatalabb egyéneknél ez normális lehet. Idősebb egyéneknél atrofikus változások lehetnek a retina pigment epitheliumában.
• teljes mező elektroretinogram (ffERG): elektronegatív (csökkentett b-hullám tartósított a-hullámmal, “negatív hullámforma”). Ez nem diagnosztikus, mivel az elektronegatív ERG különbsége számos más retina rendellenességet is magában foglal, az a-hullám csökkenhet a betegség előrehaladtával, és egyes érintett egyéneknek technikailag normális ERG-je lehet.
• az RS1 gén mutációinak genetikai vizsgálata megerősítheti a diagnózist. Több mint 200 betegséget okozó mutációt azonosítottak az RS1 génben.

laboratóriumi vizsgálat

genetikai vizsgálat áll rendelkezésre a retinoschisint kódoló RS1 gén számára.

differenciáldiagnózis

• az autoszomális domináns és recesszív schisis eltérő öröklődési mintázattal rendelkezik, és normális ffERG lehet
• a Goldmann-Favre (Enhanced s cone syndrome) nyctalopiával és pigment csomósodással jár
• a degeneratív retinoschisis általában idősebb egyéneknél fordul elő
• dominánsan örökölt CME és egyéb okok CME
• Eales-betegség
• Wagner-szindróma
• Alport-szindróma

menedzsment

azoknak <10 éves: Éves értékelés gyermekgyógyász vagy retina szakember által.

Betegoktatás: kerülje a fejsérülést és a magas érintkezésű/ütközéses sportokat

Amblyopia: kezelje az amblyopiát, különösen súlyos retinoschisis, hypermetropia vagy üvegtesti vérzés vagy retina leválás műtétét követően.

genetikai tanácsadás: a férfi betegeket tájékoztatni kell arról, hogy átadják a mutációt minden lánynak (akik valószínűleg tünetmentes heterozigóta hordozók lesznek), de nem adják át a mutációt a fiaknak. A női hordozóknak 50% esélyük van a mutáció átadására-minden mutációt öröklő fiú érintett lesz, a mutációt öröklő lányok valószínűleg tünetmentes hordozók lesznek.

gyengénlátók számára: gyengénlátó segédeszközök (nagy nyomtatású tankönyvek), kedvezményes ülések az osztályterem elején, nagy kontrasztú kiadványok.

orvosi kezelés

a karboanhidráz inhibitorok segíthetnek javítani az OCT-on látható schisis üregeket. A helyi dorzolamidról vagy a szisztémás acetazolamidról egyaránt beszámoltak arról, hogy jótékony hatással van a cisztás megjelenő terek október. A klinikai javulás a látásélesség javulásával és a cisztás folyadék csökkenésével követhető nyomon október.

génterápia intraokuláris RS1-vel kiütéses egerekben helyreállította a b-hullám működését. 2015-ben két humán xlrs génterápiás vizsgálatot indítottak (Nemzeti szem Intézet: ClinicalTrials NCT02317887; AGTC, Inc: ClinicalTrials NCT0241662).

• a nei-vizsgálat egy géntranszfer vektor (AVV-RS1) biztonságosságát értékeli emberekben. A schisis üregek bezáródását találta egy egyénnél magasabb adagolás mellett, ami szintén szemgyulladást okozott.
• az AGTC vizsgálat egy rekombináns adeno-asszociált retinoschisint expresszáló vírusvektor (rAAV2tYF-CB-hRS1) biztonságosságát és hatásosságát értékeli X-kapcsolt retinoshisisben szenvedő betegeknél. A vizsgálatot gyulladás és a pozitív klinikai kezelési jelek hiánya miatt leállították.

műtét

• az olyan szövődmények, mint a retina leválása és az üvegtesti vérzés, sebészeti beavatkozást igényelhetnek.
• a lézeres fotokoaguláció megakadályozhatja a retina leválását. Ugyanakkor leválást is kiválthat.
• külső vízelvezetést is megkíséreltek.

prognózis

a megjelenés általában az élet első évtizedében fordul elő, és a látásélesség (VA) Az első bemutatáskor általában 20/60-20/120. A VA gyakran romlik az első és a második évtizedben, de általában az ötödik vagy hatodik évtizedig stabil (a VA némi csökkenést okozhat a makula atrófia miatt). A hatodik vagy hetedik évtizedre a VA jogi vakságra eshet (azaz va <20/200).

1. Amerikai szemészeti Akadémia. X-hez kapcsolódó fiatalkori retinoschisis. https://www.aao.org/image/x-linked-juvenile-retinoschisis Hozzáférés: 2020. Május 20.
2. Sikkink SK, Biswas S, Parry NRA, Stanga PE, Trump D. X-kapcsolt retinoschisis: frissítés. Orvosi genetikai folyóirat. 2007 ápr 1;44(4): 225-32.
3. 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 szitálás PA, MacDonald IM, Hoang S. X-kapcsolt veleszületett Retinoschisis. 2003 ott 24 . Ban ben: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., szerkesztők. GeneReviews 6 . Seattle (WA): Washingtoni Egyetem, Seattle; 1993-2020. Elérhető: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1222/
4. Saleheen D, Ali a, Khanum S, Ozair MZ, Zaidi M, Sethi MJ, et al. Az XLRS1 gén molekuláris elemzése 4 nőstényben, akiket X-kapcsolt fiatalkori retinoschisis érintett. Lehet J Ophthalmol. 2008. október;43(5): 596-9.
5. Rodriguez FJ, Rodriguez A, Mendoza-Londo el. X-kapcsolt retinoschisis ugyanazon család három nőstényében: fenotípus-genotípus korreláció. Retina (Philadelphia, Pa). 2005 január;25(1): 69-74.
6. Grayson C, Reid SNM, Ellis JA, Rutherford a, Sowden JC, Yates JRW, et al. A Retinoschisin, az X-kapcsolt retinoschisis fehérje egy szekretált fotoreceptor fehérje, amelyet a Weri–Rb1 sejtek expresszálnak és szabadítanak fel. Hum Mol Genet. 2000 július 22; 9 (12): 1873-9.
7. Jasur Y, Nissenkorn I, Ben-Sira I, Kaffe S, Goodman RM. A Retinoschisis autoszomális domináns öröklődése. Amerikai szemészeti folyóirat. 1982 szeptember 1;94 (3): 338-43.
8. George NDL, Yates JR., Moore AT. Klinikai jellemzők X-kapcsolt Retinoschisisben szenvedő érintett férfiaknál. Arch Ophthalmol. 1996 márc 1;114(3): 274-80.
9. George NDL, Yates JR., Moore AT. Klinikai jellemzők X-kapcsolt Retinoschisisben szenvedő érintett férfiaknál. Arch Ophthalmol. 1996 márc 1;114(3): 274-80.
10. Jasur Y, Nissenkorn I, Ben-Sira I, Kaffe S, Goodman RM. A Retinoschisis autoszomális domináns öröklődése. Amerikai szemészeti folyóirat. 1982 szeptember 1;94 (3): 338-43.
11. Zhang L, Reyes R, Lee W, Chen C-L, Chan L, Sujirakul T és mtsai. A retinoschisis gyors felbontása acetazolamiddal. Doc Ophthalmol. 2015 augusztus;131(1): 63-70.
12. Apuskin MA, Fishman GA. A dorzolamid alkalmazása X-kapcsolt retinoschisisben szenvedő betegeknél. Retina (Philadelphia, Pa). 2006 szept;26(7):741–5.
13. Gupta K, Das D, Bhattacharjee H, Deka H, Magdalene D, Deshmukh S. fiatalkori X-kapcsolt retinoschisis: válasz a helyi dorzolamid terápiára. TNOA J szemészeti Sci Res 2018 ;56: 35-7. Elérhető: http://www.tnoajosr.com/text.asp?2018/56/1/35/233726
14. C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. C., C. Retina aav8-RS1 génterápia X-kapcsolt retinoschisis esetén: az I/IIa fázisú vizsgálat kezdeti eredményei intravitrealis szállítással. Mol Ther. 2018;26:2282–94.
15. Rishi E, Gopal L, Rishi P, Deshmukh H. veleszületett x-kapcsolt retinoschisis: újszerű megközelítés a makula túlnyúló nagy schitikus üreg kezelésére. Retin Esetek Rövid Rep. 2009; 3(1): 105-7.