XII faktor hiány vérzési Diathesist utánzó: egyedi bemutató és diagnosztikai buktató

az aPTT a belső és végső véralvadási út állapotának laboratóriumi értékelését jelenti. Másodpercben méri az emberi plazma alvadási idejét. Az APTT megnyúlása az intrinsic és a végső koagulációs útvonal hiányosságai vagy inhibitorai esetén következik be .

az elhúzódó aPTT további vizsgálatot igényel, különösen olyan esetekben, amikor nem alkalmaznak antikoagulánst és korábban nem volt májbetegség. Egyéb etiológiák, amelyek meghosszabbítják az aPTT-t, mint például az emelkedett hematokrit, hiányos gyűjtőcső-töltés, antikoagulánsokkal történő vonalszennyezés, a vérminta-gyűjtés és a vizsgálati teljesítmény közötti hosszabb időintervallum ki kell zárni. Az emelkedett hematokrit > 55% kevesebb plazmát eredményezhet (amely véralvadási faktorokat tartalmaz), és elhúzódó aPTT-hez vezethet. A nem megfelelően töltött citrátcsövek kevesebb véralvadási faktorral rendelkeznek a citráthoz képest, ami hamisan elhúzódó aPTT-hez vezet. A VIII-as faktor intrinsic útvonala labilis, ezért a mintavétel után négy óránál hosszabb ideig tartó vizsgálatok hamisan elhúzódó apti-t eredményezhetnek . Miután ezeket az etiológiákat kizárták, keverési vizsgálatot végeznek. Itt a beteg plazmáját 1:1 arányban összekeverjük a normál plazmával. Ezt követően a PT-t és az aPTT-t azonnal és 37oc-os inkubálás után végezzük. A károsodott korrekció mindkét értékelésnél inhibitor jelenlétét jelzi. A korrekció mindkét értékelésnél egy vagy több véralvadási faktor hiányát jelzi. Ezután elvégzik a VIII-as, IX-es, XI-es és XII-as faktorok véralvadási faktorainak vizsgálatát. A VIII-as, IX-es és XI-es faktorok hiányosságai a hemofília A, hemofília B és hemofília C vérzési rendellenességeket eredményeznek. Másrészt az FXII hiánya nem okoz vérzési rendellenességet .

Dr. Ratnoff OD és munkatársai először 1955-ben írták le az FXII-hiányt három olyan beteg jelentésében, akiknél a vénás vér hosszabb alvadási ideje vérzéses tünetek nélkül jelentkezett . A korábbi műtétek, menstruáció vagy szülés ellenére egyiknek sem volt vérzése vagy trombotikus epizódja. Ez a csoport arra a következtetésre jutott, hogy ennek oka a normál véralvadásért felelős normál plazmában található anyag hiánya.

tizenöt évvel később az első három beteg egyike, John Hageman, a kórházba került, miután leesett egy boxcar létrájáról . Eltörte a bal hemipelvisét. Korábban megjegyezték, hogy 37 éves korában hosszabb alvadási ideje van . Ezt a rendellenességet rutin laboratóriumi vizsgálatokkal fedezték fel a részleges gastrectomia és gastrojejunostomia előkészítése során, a tartós peptikus fekélybetegség miatt . Korábbi műtéti előzményei közé tartozott a mandulaműtét és a fogkivonás, amelyek egyike sem eredményezett túlzott vérzést . A műtétet komplikációk nélkül végezték. Az akkori kezelés magában foglalta az egy hétig tartó ágyfekvést és a fizioterápiát, amely lehetővé tette Mr.Hageman számára, hogy mankóval járjon. A kórházi ápolás tizenkettedik napján Hageman úr egy nagy nyereg tüdőembóliában halt meg . Abban az időben úgy gondolták, hogy az FXII-hiány fokozott trombotikus kockázatot jelent. Ebben az esetben azonban az összefüggés vitatható, mivel ma már ismert, hogy ennek a betegnek az FXII-hiánytól független tüdőembólia kockázati tényezői voltak, beleértve a csípőtörést és a műtét utáni immobilizációt. Faktort később Hageman faktornak nevezték el.

azonban számos tanulmány 1983-1993 között azt sugallta, hogy az FXII-hiány növelheti a trombózis kockázatát. Goodnough jelentése et al. 1983-ban 121 Hageman tulajdonságú beteget azonosítottak (kevesebb, mint 1% FXII aktivitás). Tízen (8%) számoltak be trombózisról, öten myocardialis infarctusról, egy pedig Moyamoya-kórról. Egyik betegnél sem fordult elő vérzési hajlam a kórelőzményben. Egy másik esettanulmány 1984-ben leírta a miokardiális infarktus előfordulását egy 40 éves, súlyos FXII-hiányban szenvedő férfiban (aktivitás <1%), szív kockázati tényezők nélkül. Ennek a betegnek a vérnyomása 140/90 volt, és a glükóz-és lipidprofil tesztjei mind a normál tartományon belül voltak. 1991-ben egy tanulmány L. A. M. M. al. az Fxii-hiányban szenvedő Svájci családok 74 alanyából azt sugallták, hogy a homozigóta FXII-hiány a vénás trombózis fokozott kockázatával jár, de a részleges FXII-hiány nem . Ebben a vizsgálatban a homozigóta FXII-hiányban szenvedő 18 alany közül kettőnek (11%) volt mélyvénás trombózisa 40 évnél fiatalabb korban, míg a heterozigóta fxii-hiányban szenvedő 45 alany közül csak egynek (2%) volt kórtörténetében vénás trombózis. A vizsgálat adatai azt is sugallják, hogy az fxii-hiányban nincs vérzéses diatézis.

újabban az állatmodellekkel kapcsolatos kutatások arra törekedtek, hogy finomítsák ismereteinket erről a klinikai entitásról. Az fxii egér kiütéses modelljeinek kutatása normális hemosztázist mutatott hibás trombusképződés jelenlétében, az agyi ischaemia és a tüdőembólia elleni védelemmel . Az FXII-hiányos emberek szintén nem mutatnak vérzési hajlamot elhúzódó aPTT jelenlétében .

az FXII létfontosságú szerepet játszik a kontakt aktiválási útvonalban, ahol aktiválja a XI-es faktort a Xia-ra és a prekallikreint a kallikreinre . Ezenkívül aktiválja a plazminogént plazminná a fibrinolitikus úton. A kapott kaszkád bradykinin által közvetített angioödéma kialakulásához vezet. A C1 inhibitor a kontakt rendszer proteázainak, köztük a XIIa faktornak a fő inhibitora, és gátolja a fibrinolitikus proteáz plazmint. A C1-észteráz inhibitor hiány az FXII-vezérelt kontakt rendszer kaszkád aránytalan aktiválódásához és ödéma kialakulásához vezet az örökletes angioödémában (HAE) szenvedő I. és II.típusú betegeknél. Egy harmadik típusú családi angioödéma létezik, amelyben a betegek normális antigén és funkcionális C1 inhibitor szinttel rendelkeznek. Ezek a betegek az örökletes angioödéma (HAE) kategóriába tartoznak, normál C1-inhibitor szinttel, korábban HAE III típusú néven ismert.

az FXII-t a Poly P, egy szervetlen foszfát polimer anyag aktiválja, amely az emberi vérlemezke-sűrű granulátumokon létezik. Tanulmányok azt is mutatják, hogy a poly P kapcsolódik a baktériumok növekedéséhez és a túléléshez. Ez arra utal, hogy a thrombocyta poly P-mediált fxii aktivációja szerepet játszik a fertőzés, valamint a gyulladás és a trombózis védelmi mechanizmusaiban .