Zyclara

figyelmeztetések

az óvintézkedések szakasz részeként szerepel.

óvintézkedések

helyi bőrreakciók

a ZYCLARACream néhány alkalmazása után intenzív helyi bőrreakciók, beleértve a bőr sírását vagy erózióját is előfordulhatnak, és az adagolás megszakítását tehetik szükségessé . A ZYCLARA krém képes súlyosbítani a bőr gyulladásos állapotát, beleértve a krónikusgraft versus gazdabetegséget.

súlyos helyi gyulladásosa női külső nemi szervek reakciói súlyos vulvar duzzanathoz vezethetnek.A súlyos vulvar duzzanat vizeletretencióhoz vezethet. Az adagolást abba kell hagyni, vagy abba kell hagyni a szeméremtest súlyos duzzanata esetén.

a ZYCLARA krém alkalmazása addig nem javasolt, amíg a bőr meg nem gyógyult bármely korábbi gyógyszer vagy sebészeti kezelés után.

szisztémás reakciók

influenzaszerű tünetek kísérhetik vagy akár megelőzhetik a helyi bőrreakciókat, és lehetnek fáradtság, hányinger,láz, myalgiák, arthralgiák, rossz közérzet és hidegrázás. Megfontolandó az adagolás megszakítása és a beteg értékelése .

lymphadenopathia a Zyclara krémmel kezelt aktinikus keratosisban szenvedő betegek 2% – ánál, 3,75% – ánál és a Zyclara krémmel kezelt betegek 3% – ánál, 2,5% – ánál fordult elő .Ez a reakció a kezelés befejezése után 4 héttel minden betegnél megszűnt.

ultraibolya fény expozíció kockázata

a Zyclara krém használata során kerülni kell vagy minimálisra kell csökkenteni a napfénynek való kitettséget (beleértve a napfényt is). A zyclaracream használatakor figyelmeztetni kell a védőruházat (például kalap) használatára. A napégésben szenvedő betegeknek azt kell tanácsolni, hogy ne használják a ZYCLARA krémet, amíg teljesen fel nem gyógyulnak. Azoknál a betegeknél, akik-pl. foglalkozásuk miatt-jelentős napsugárzásnak lehetnek kitéve, valamint azoknál a betegeknél, akik eredendően érzékenyek a napfényre, körültekintően kell eljárni a ZYCLARA krém alkalmazása során.

egy állatfotó-karcinogenitási vizsgálatban az imikimod krém lerövidítette a bőrtumorképződésig eltelt időt . Az ultraibolya fokozásaa karcinogenitás nem feltétlenül függ a fototoxikus mechanizmusoktól.Ezért a betegeknek minimalizálniuk vagy kerülniük kell a természetes vagy mesterséges napfénytexpozíció.

az imikimod egyidejű alkalmazása esetén a mellékhatások fokozott kockázatát

a ZYCLARACream és bármely más imikimod készítmény egyidejű alkalmazása ugyanazon a kezelési területen kerülendő, mivel ugyanazt a hatóanyagot (imikimod) tartalmazzák, és növelhetik a helyi bőrreakciók kockázatát és súlyosságát.

a ZYCLARA krém és bármely más imikimod készítmény egyidejű alkalmazásának biztonságosságát nem állapították meg, ezért kerülni kell, mivel ugyanazt a hatóanyagot (imikimod) tartalmazzák, és növelhetik a szisztémás reakciók kockázatát és súlyosságát.

immunsejtek aktiválása autoimmun betegségben

a ZYCLARA krémet óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik már korábban autoimmun betegségben szenvedtek, mert az imikimod aktiválja az immunsejteket .

Betegtanácsadási információk

Lásd az FDA által jóváhagyott patientlabeling (betegtájékoztató)

alkalmazási utasítások

a ZYCLARA krémet orvos utasítása szerint kell használni. A ZYCLARA krém kizárólag külső használatra szolgál. Kerülni kell a szem, az ajkak, az orrlyukak, a végbélnyílás és a hüvely érintkezését .

a kezelési területet nem szabad bekötözni vagy más módon elzárni. A részben használt csomagokat el kell dobniés nem használják újra. A szivattyúkat a teljes kezelés befejezése után el kell dobni.természetesen. A gyógyszert felíró orvosnak bizonyítania kell a megfelelő alkalmazási technikát, hogy maximalizálja a Zyclara Krémterápia előnyeit.

a Zyclara krém alkalmazása előtt és után ajánlott a betegeknek kezet mosni.

helyi bőrreakciók

a betegek helyi bőrreakciókat tapasztalhatnak a Zyclara krémmel végzett kezelés során. A lehetséges helyi bőrreakciók közé tartozik az erythema, ödéma, erózió/fekély, sírás/váladék,hámlás/hámlás/szárazság, valamint scabbing/crusting. Ezek a reakciók az enyhétől a súlyos intenzitásig terjedhetnek, és az alkalmazás helyén túl a környező bőrre is kiterjedhetnek.A betegek az alkalmazás helyén fellépő reakciókat,például viszketést, irritációt vagy fájdalmat is tapasztalhatnak .

a helyi bőrreakciók olyan intenzitásúak lehetnek, hogy a betegek pihenőidőt igényelhetnek a kezeléstől.A Zyclara krémmel történő kezelést a bőrreakció után lehet folytatniaz orvos által meghatározott módon. Aktinikus keratózis esetén azonban az egyes kezelési ciklusokat nem szabad 2 héten túl meghosszabbítani a kimaradt adagok vagy a pihenőidők miatt. Külső genitális szemölcsök esetén a kezelést nem szabad meghosszabbítani8 héten túl az elmaradt adagok vagy pihenőidők miatt. A betegeknek azonnal kapcsolatba kell lépniük orvosukkal, ha olyan tünetet vagy jelet tapasztalnak az alkalmazás helyén, amely korlátozza vagy tiltja a napi tevékenységüket, vagy megnehezíti a krém folyamatos alkalmazását.

a helyi bőrreakciók miatt a kezelés alatt és a gyógyulásig a kezelési terület valószínűleg észrevehetően eltér a normál bőrtől. Az imikimod krém alkalmazását követően lokalizált hypopigmentációról és hyperpigmentációról számoltak be. Ezek a bőrszínváltozások egyes betegeknél állandóak lehetnek.

szisztémás reakciók

a Zyclara krémmel történő kezelés során a betegek fluor-szerű szisztémás panaszokat és tüneteket tapasztalhatnak.A szisztémás jelek és tünetek közé tartozhat a fáradtság, hányinger, láz,myalgia, rossz közérzet, arthralgia és hidegrázás . Megfontolandó az adagolás megszakítása és a beteg értékelése.

aktinikus keratózis (Ak) miatt kezelt betegek

az adagolást naponta egyszer, lefekvés előtt kell alkalmazni az érintett terület bőrére (az egész arcra vagy a kopaszodó fejbőrre) két2 hetes kezelési cikluson keresztül, amelyeket 2 hetes kezelés nélküli időszak választ el egymástól. A kezelési időszakot azonban nem szabad meghosszabbítani két 2 hetes kezelési cikluson túl a kimaradt adagok vagy a pihenőidők miatt. A kezelést a teljes kezelés alatt folytatni kell, még akkor is, ha úgy tűnik, hogy az összes aktinikus keratózis eltűnt .

a Zyclara krém alkalmazása előtt és után ajánlott a betegeknek kezet mosni. A krém alkalmazása előtt a betegnek meg kell mosnia a kezelési területet enyhe szappannal és vízzel, éshagyja, hogy a terület alaposan megszáradjon.

a kezelési területet a ZYCLARACream alkalmazása után 8 órával ajánlott enyhe szappanos vízzel lemosni.

a ZYCLARACREAM-et AK kezelésére használó betegek többsége erythemát, hámlást/hámlást/szárazságot éshabosodást/kérgesedést tapasztal az alkalmazás helyén normál adagolás mellett .

a fényvédő használata javasolt,és a betegeknek minimálisra kell csökkenteniük vagy kerülniük kell a természetes vagy mesterséges napfénynek való kitettséget (szolárium vagy UVA/B kezelés) a Zyclara krém használata közben .

további elváltozások válhatnakmegjelenik a kezelés területén a kezelés alatt .

külső genitális szemölcsök (EGW) miatt kezelt betegek

az adagolás naponta egyszer, lefekvés előtt történik az érintett szemölcsös területek bőrén. A ZYCLARA Krémkezelésnek meg kell felelniefolytassa a genitális / perianalis szemölcsök teljes kiürüléséig vagy legfeljebb 8 hétig.

a kezelési területet a ZYCLARA krém alkalmazása után kb. 8 órán át enyhe szappannal és vízzel ajánlott lemosni.

gyakori, hogy a betegek helyi bőrreakciókat tapasztalnak, mint például erythema, erózió,váladék, hámlás/hámlás, hegesedés/kérgesedés és ödéma az alkalmazás helyén vagy a környező területeken.

kerülni kell a Szexuális (nemi, anális, orális)érintkezést, amíg a ZYCLARA krém a bőrön van. Alkalmazásazzyclara krém a hüvelyben belsőnek tekinthető, ezért kerülni kell.A női betegeknek különös gondossággal kell eljárniuk, ha a krémet a hüvely felnyitásakor alkalmazzák, mert a finom, nedves felületeken fellépő helyi bőrreakciók fájdalmat vagy duzzanatot okozhatnak, és vizelési nehézséget okozhatnak.

a körülmetéletlen hímeknek, akik a fityma alatti szemölcsöket kezelik, vissza kell húzniuk a fitymát, és naponta meg kell tisztítaniuk a területet.

új szemölcsök alakulhatnak kiterápia, mivel a ZYCLARA krém nem gyógyít.

a Zyclara krém hatásaa genitális/perianális szemölcsök átvitele nem ismert.

a ZYCLARA krém gyengítheti a fogakat és a hüvelyi membránokat, ezért egyidejű alkalmazása nem ajánlott.

ha súlyos helyi bőrreakció lép fel, a krémet a kezelési terület enyhe szappannal és vízzel történő mosásával kell eltávolítani.

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, mutagenezis, fertilitás károsodás

egy orális (szondán át adott) ratcarcinogenitási vizsgálatban az imikimodot Wistar patkányoknak adták heti 2x(legfeljebb 6 mg/kg/nap) vagy napi (3 mg/kg/nap) adagolási rend szerint 24 hónapon keresztül. A patkányokon végzett karcinogenitási vizsgálatban nem a kezeléssel összefüggő tumorokat figyelték meg az ebben a vizsgálatban vizsgált legmagasabb dózisokig: 6 mg/ttkg 2x/hét infemale patkányoknak (7,1 X MRHD a heti AUC összehasonlítások alapján), 4 mg/ttkg a hím patkányoknak 2x/hét (6,1 X MRHD a heti AUC összehasonlítások alapján) vagy 3 mg/ttkg a hím és nőstény patkányoknak hetente 7x adva (12x MRHD a heti AUC összehasonlítások alapján).

egy dermális egérkarcinogenitási vizsgálatban az imikimod krémet (legfeljebb 5 mg/kg/alkalmazás imikimod vagy 0,3% imikimod krém) hetente 3x 24 hónapon keresztül alkalmazták egerek hátára. A májadenómák éscarcinómák előfordulási gyakoriságának statisztikailag szignifikáns növekedését figyelték meg nagy dózisú hím egerekben a kontroll hím egerekhez képest (heti AUC-összehasonlítások alapján 21xmrhd). A bőr papillomák számának növekedését figyelték meg a vivőanyaggal kezelt kontrollcsoport állataiban, csak a kezelt területen.

egy 52 hetes dermalphoto-karcinogenitási vizsgálatban szőrtelen egerekben a bőrdaganat kialakulásáig eltelt medián idő krónikus helyi adagolást követően (3x / hét; 40 hetes kezelés, majd 12 hetes megfigyelés) egyidejűleg UV-sugárzásnak való kitettség (heti 5 nap) önmagában vivőanyaggal. A hatóanyag, az imikimod hozzáadása a vivőanyag krémhez nem jelentett további hatást a tumor fejlődésére a vivőanyag hatásán túl.

az imikimod öt vitrogenotoxicitási vizsgálat (Ames-vizsgálat, egér lymphoma L5178Y vizsgálat, Kínai hamsterovary sejt kromoszóma aberrációs vizsgálat, humán limfocita kromoszóma aberrációs vizsgálat és SHE-sejt transzformációs vizsgálat), valamint három in vivo genotoxicitási vizsgálat(patkány és hörcsög csontvelő citogenetikai vizsgálat és egy egér domináns letális teszt) eredményei alapján nem mutatott ki mutagén vagy klasztogén potenciált.

patkányoknak a párzás, a vemhesség, a szülés és a szoptatás ideje alatt naponta adott imikimod nem gyakorolt hatást a növekedésre, a fertilitásra vagy a reprodukcióra,az AUC-összehasonlítások alapján legfeljebb 25-szeres MRHD adagban.

alkalmazás specifikus betegcsoportokban

terhesség

terhesség C Kategória

terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat. A ZYCLARA krémet terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha a lehetséges előny igazolja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.

a humán expozícióra vonatkozó számítások állatkísérletes többszörösei az ebben a pontban és a 13.1 pontban leírt reprodukciós toxikológiai vizsgálatok napi dózisainak összehasonlításán alapultak. A humán expozíció állati többszörösét a 13.1 pontban leírt karcinogenitási vizsgálatok heti dózisainak összehasonlításán alapult. Az ebben a szakaszban és a 13.1 pontban bemutatott emberi expozíciós arányok állatonkénti többszöröse esetében a maximális ajánlott humán dózist (MRHD) 2 csomag (500 mg krém) aktinikus keratózis kezelésenként ZYCLARA krémmel (imikimod 3,75%, 18.75 mg imikimod) a testfelszín összehasonlítására. A külső genitális és perianális szemölcsök kezelésekor kapott maximális humán AUC érték magasabb volt, mint az aktinikus keratosis kezelésekor kapott érték, és az AUC összehasonlításán alapuló mrhd állati többszöröseinek kiszámításánál használták.

patkányokon és nyulakon szisztémás embriofetál fejlődési vizsgálatokat végeztek. Vemhes nőstény patkányoknak 1, 5 és 20 mg/kg/nap imikimodot adtak szájon át az organogenezis időszakában(6-15.terhességi nap). Anyai toxicitás jelenlétében a 20 mg/ttkg/nap (az Aucc-összehasonlítások alapján 163x MRHD) mellett észlelt magzati hatások közé tartozott a megnövekedett reszorpció, a csökkent magzati testtömeg,a csontváz elcsontosodásának késése, a végtagcsontok elhajlása, és egy alomban két magzat(2 az 1567 magzatból) exencephalyát, kiálló nyelveket és alacsony seteareket mutatott. 5 mg/ttkg/nap (az AUC-összehasonlítások alapján 28X MRHD) alkalmazásakor nem figyeltek meg kezeléssel összefüggő hatást az embriofetális toxicitásra vagy teratogenitásra.

0 intravénás adag.5, 1 és 2 mg/ttkg/nap imikimodot adtak vemhes nőstény nyulaknak az organogenezis időszakában(6-18.gesztációs nap). Az embriofetális toxicitásra vagy teratogenitásra gyakorolt, kezeléssel összefüggő hatást 2 mg/ttkg/nap(a testfelszín összehasonlításai alapján 2,1-szeres MRHD), az ebben a vizsgálatban értékelt legmagasabb dózis vagy 1 mg/ttkg/nap (az AUC összehasonlítások alapján 115-szeres MRHD) alkalmazásakor nem figyeltek meg.

kombinált fertilitási, peri-és postnatalis fejlődési vizsgálatot végeztek patkányokon. Orális adagok 1, 1.5, 3 és 6 mg/ttkg/nap imikimodot adtak hím patkányoknak a párzási időszak előtt 70 nappal, nőstény patkányoknak pedig 14 nappal az ellés és szoptatás előtt. A növekedésre, a termékenységre, a reprodukcióra vagy a postnatalis fejlődésre gyakorolt hatást 6 mg/ttkg/nap dózisig(az AUC-összehasonlítások alapján 25X MRHD) nem figyelték meg, a study.In az f1fetusokban 6 mg/ttkg/nap dózisban (az AUC-összehasonlítások alapján 25X MRHD) megfigyelték az anyai toxicitás hiányát, hajlított végtagcsontokat. Ezt a magzati hatást az imikimoddal végzett orális patkány embriofetális fejlődési vizsgálatban is megfigyelték. 3 mg/ttkg/nap adagban (az AUC-összehasonlítások alapján 12X MRHD) a kezeléssel összefüggő teratogenitásra gyakorolt hatást nem észleltek.

szoptató anyák

nem ismert, hogy a Zyclara krém alkalmazása után az imikimod kiválasztódik-e az anyatejbe. Mertsok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, óvatosan kell eljárni, ha a zyclaracream-ot szoptató nőknek adják be.

gyermekgyógyászati alkalmazás

az AK olyan állapot, amelyet általában nem látnak a gyermekpopulációban. A ZYCLARACream biztonságosságát és hatásosságát AK esetén 18 évesnél fiatalabb betegeknél nem igazolták.

biztonságosságot és hatékonyságot 12 év alatti külső genitális/perianalis szemölcsökkel rendelkező fekvőbetegek esetében nem igazolták.

az imikimod 5%-os krémet két randomizált, vivőanyag-kontrollos, kettős-vak vizsgálatban értékelték, amelyekben 702 molluscum contagiosum (MC) – ben szenvedő gyermekkorú alany vett részt (470 volt kitéve azimikimodnak; medián életkor 5 év, 2-12 év). Az alanyok imikimodcreamot vagy vivőanyagot alkalmaztak hetente 3-szor, legfeljebb 16 hétig. A teljes clearance-t (nincs MC laesio)a 18.héten értékelték. Az 1.vizsgálatban a teljes clearance arány 24%(52/217) volt az imikimod krémmel kezelt csoportban, míg a vivőanyagokkal kezelt csoportban 26% (28/106) volt. A 2. vizsgálatban a clearance arány 24% (60/253) volt az imikimod krémcsoportban, szemben a vivőanyag-csoport 28% – ával (35/126). Ezek a vizsgálatok nem sikerültekbizonyítsa a hatékonyságot.

a felnőtteken végzett vizsgálatokhoz hasonlóan a molluscum contagiosumban szenvedő gyermekeknél végzett 2 vizsgálat során leggyakrabban jelentett mellékhatás az alkalmazás helyén fellépő reakció volt.Azok a nemkívánatos események, amelyek gyakrabban fordultak elő az imikimoddal kezelt betegeknél, mint a vivőanyagokkal kezelt betegeknél, általában hasonlítottak azokhoz, amelyeket a felnőtteknek engedélyezett javallatokban észleltek, és ide tartoztak az otitis media (5% imikimod vs.3% vivőanyag) és a conjunctivitis (3% imikimod vs. 2% vivőanyag) is.

az Erythema volt a leggyakrabban jelentett helyi bőrreakció. A gyermekgyógyászati vizsgálatokban az imikimoddal kezelt betegek által jelentett súlyos helyi bőrreakciók közé tartozott az erythema (28%),Az ödéma (8%), a hegesedés/kérgesedés (5%), a hámlás/hámlás (5%), az erózió (2%) és a sírás/váladék (2%).

az imikimod szisztémás felszívódását figyelték meg az érintett bőrfelületen 22, 2-12 éves, kiterjedt MC-vel rendelkező, a teljes testfelület legalább 10% – át kitevő betegnél egyszeri és többszöri dózisok után, hetente 3 alkalmazás gyakoriságával, 4 héten keresztül. A vizsgáló a kezelt terület nagysága és az alany súlya alapján határozta meg az alkalmazott dózist, 1, 2 vagy 3 csomag adagonként. A teljes medián szérum gyógyszerkoncentráció a 4.hét végén 0, 26 és 1 között volt.06 ng / mL, kivéve egy 2 éves nőstényt, akinek adagonként 2 csomag vizsgálati gyógyszert adtak be, Cmax értéke többszöri adagolás után 9, 66 ng/mL volt. A 2-5 éves gyermekek 12,5 mg (egy csomag) vagy 25 mg (két csomag) imikimod adagot kaptak, és a többszöri dózis medián szérumkoncentrációja megközelítőleg 0,2, illetve 0,5 ng/mL volt. 6-12 éves gyermekek kaptak12, 5 mg, 25 mg vagy 37, 5 mg (három csomag) dózisok, a multipledóz szérum gyógyszer medián szintje körülbelül 0,1, 0,15 vagy 0,3 ng/mL volt.Az értékelhető laboratóriumi értékelésekkel rendelkező 20 alany közül a fehérvérsejtszám medián értéke 1, 4*109/L-rel csökkent, az abszolút neutrofilszám medián értéke pedig 1, 42*109/l-rel csökkent.

geriátriai alkalmazás

Ak klinikai vizsgálatokban Zyclara krémmel kezelt 320 alany közül 150 (47%) 65 éves vagy idősebb volt. A biztonságosság vagy a hatásosság tekintetében nem volt általános különbség e vizsgálati alanyok és a fiatalabb vizsgálati alanyok között.