Hvad man skal vide, før man overvejer et klinisk forsøg med adaptivt Design

af John Balser, ph.d., præsident, Mark Chang, ph. d., Senior Vice President og Robin Bliss, ph. d., direktør

Food and Drug Administration (FDA) er begyndt at tilskynde til brugen af adaptive designs til kliniske studier. I det væsentlige tillader adaptive designs prospektivt planlagte ændringer af et klinisk forsøg baseret på midlertidige data, forudsat at videnskabelig gyldighed (evnen til at tegne sunde slutninger) og dataintegritet (troværdighed og reproducerbarhed) bevares.

efter udstedelse af udkast til vejledning i 2010 offentliggjorde agenturets Center for enheder og Radiologisk Sundhed og Center for Biologics evaluering og forskning en endelig vejledning om emnet i 2016.

deres hensigt var at afklare, hvordan man bedst kunne planlægge og udføre adaptivt design til kliniske forsøg (især inden for udvikling af medicinsk udstyr) og at øge tilgangens optagelse blandt virksomheder. Men på trods af FDA ‘ s omfavnelse af designmetoden, hvordan ved du, om adaptive designs ville være gavnlige, praktiske eller passende at implementere?

som med de fleste metoder varierer fordele og ulemper baseret på den type forsøg, der er behov for, patientpopulationen, ressourcer og passende datastyringsstrategier og mange andre faktorer. Der er dog nogle nøgleproblemer, der tager hensyn til at hjælpe dig med at finde ud af, om designet fortjener et seriøst kig på dine kommende studier.

fordele og ulemper ved adaptivt klinisk forsøgsdesign

fordele ved adaptivt design inkluderer:

• Patientvelfærd kan maksimeres ved at reducere eksponeringen for ineffektive eller farlige behandlinger på det tidligst mulige tidspunkt.
• ressourcekrav kan reduceres for en klinisk forsøgsserie.
• chancerne for succes forbedres på grund af muligheden for midtstrømsjusteringer.
• medicin og medicinsk udstyr kan komme hurtigere på markedet.
• spild af ressourcer og tid kan minimeres, hvis enheder eller behandlinger er ineffektive.
• de fleste ulemper kan undgås eller imødekommes med omhyggelig forudgående planlægning.

selvom fordelene ved adaptivt design lyder meget lovende, er tilgangen ikke uden udfordringer.

potentielle ulemper ved adaptive kliniske forsøg inkluderer:

• Mid-study ændringer i behandlinger eller populationstildeling kan føre til type i-fejlinflation eller operationel bias.
• for gruppesekventielle designs og prøvestørrelsesreestimeringsdesignmetoder er undersøgelsesemner, der er inkluderet i interimanalyse, også inkluderet i den endelige dataanalyse, der overtræder reglen om “en person en stemme”, der ville sikre estimaternes uafhængighed.
• “Pick-the-vinder” design resulterer i større sandsynlighed for at modtage en mere effektiv behandling for emner, der tilmelder sig senere i en undersøgelse, som kan ubalance randomiseringsindsats.
• statistisk signifikans (alpha) sanktioner gælder, når der foretages tilpasninger, og p-værdier kan være udfordrende at definere og beregne
• analyse, der rapporterer samlet effektivitet snarere end undergruppefund, kan gøre det svært at fortolke den sande værdi af en behandling, hvis nogle grupper har signifikant forskellige resultater fra andre.

evaluering af værdien af adaptivt Design til dine forsøg

her er nogle yderligere detaljer, du skal overveje for at hjælpe dig med at beslutte, om denne kreative tilgang til kliniske forsøg interesserer dig:

1. adaptivt design kræver meget grundig og metodisk avanceret planlægning. Dette kan tilføje tid til planlægning og papirarbejde på forhånd, men kan spare tid på markedet på længere sigt. Det primære mål med avanceret planlægning er at undgå bias eller opfattelse af bias ved at etablere beslutningspunkter og muligheder for tilpasning a priori.
2. et uafhængigt dataanalyseteam eller dataovervågningsudvalg kan være uvurderligt for at bevare videnskabelig gyldighed og dataintegritet, gennemføre midlertidige beregninger og opretholde en blindet sponsor under adaptiv beslutningstagning, især til fase-3-forsøg
3. kliniske forsøgssimuleringer hjælper med at identificere muligheder for designoptimering, den potentielle virkning af fejlscenarier, mulige forsøgsresultater med streng type i-fejlkontrol, ideelle og mulige prøvestørrelser og effektestimater, dynamiske forsøgserfaringer fra rekruttering til færdiggørelse og mange andre scenarier på forhånd. Dette kan forbedre din evne til at planlægge for succes og kan fremhæve, om adaptive prøvedesign er bedre end konventionelle designs til dine behov.
4. tidligere og mere intens interaktion med FDA er afgørende for udviklingen af et acceptabelt design med passende sikkerhedsforanstaltninger og tilstrækkelige beslutningsparametre specificeret forud for forsøgsstart. Disse interaktioner kan være meget frugtbare, men kan resultere i betydelig omdirigering i de indledende forberedende faser.

med korrekt planlægning, samarbejde med FDA, datastyring og simuleringsarbejde kan adaptivt design tilbyde en unik måde at strømline din kliniske forsøgsproces oplevelse. Efterhånden som området med adaptivt design fortsætter med at udvikle sig, Veristat vil fortsætte med at tilbyde ekspertløsninger og tjenester målrettet mod optimering af planlægning og implementering af kliniske forsøg.

Lær mere om påbegyndelse af et klinisk forsøg med adaptivt Design

Læs om de overvejelser, der kræves til kliniske forsøg med adaptivt design baseret på FDA ‘ s nylige vejledning:

• få indsigt Brief- “væsentlige overvejelser for Adaptive Design kliniske forsøg”
• Læs hele artiklen offentliggjort i statistik i biofarmaceutisk forskning med titlen:”tolkning af regulatorisk perspektiv på Adaptive Designs”
• Hent vores Adaptive design kliniske forsøg faktaark