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“il Nostro studio di quasi 400 pazienti con dolore suggerisce che le persone che utilizzano questi composti creme e gel sono state prese vantaggio, perché le prove scientifiche a sostegno di un vantaggio non c’è,” dice Steven P. Cohen, M. D., il professor di anestesiologia e medicina critica di cura, neurologia e medicina fisica e riabilitazione presso la Johns Hopkins University School of Medicine. Egli serve anche come direttore della ricerca sul dolore a Walter Reed.

Tricare, un piano di assicurazione sanitaria gestito dal governo che copre alcuni militari in servizio attivo e in pensione e i loro familiari, ha riferito di aver speso million 259 milioni su creme antidolorifiche topiche aggravate nell’anno fiscale 2013 e il costo è aumentato a million 746 milioni nel 2014. Per il primo mese di 2015, il Dipartimento della Difesa ha speso circa million 6 milioni al giorno sui farmaci. Allo stesso modo, il programma Medicare Part D ha pagato più di mezzo miliardo di dollari per le creme nel 2015. La grande spesa e i dati di efficacia limitati hanno innescato notizie e richieste di indagini, affermano i ricercatori. Infine, il Congresso ha richiesto prove per l’efficacia delle creme.

Cohen afferma che il fascino concettuale delle creme è che sembrano essere un modo più sicuro per ottenere sollievo dal dolore senza i rischi o gli effetti collaterali di farmaci potenzialmente avvincenti o pericolosi che di solito vengono somministrati per via orale o per iniezione.

Le creme e i gel composti contengono generalmente una o più prescrizioni o altri farmaci anestetici, analgesici, sedativi, antidepressivi, anti-sequestro o miorilassanti usati per trattare il dolore.

Per esplorare l’efficacia di queste creme, i ricercatori hanno condotto uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo presso Walter Reed da agosto 2015 a febbraio 2018. La ricerca ha coinvolto 399 partecipanti di età compresa tra 18 e 90 anni. Quasi il 43 per cento erano militari in servizio attivo; i restanti partecipanti erano in pensione o a carico, come i coniugi. Più della metà (51 per cento) erano di sesso femminile. Tutti i partecipanti erano pazienti presso strutture di trattamento militari e avevano diritto a utilizzare TRICARE al di fuori delle strutture di trattamento militari.

In primo luogo, i partecipanti sono stati divisi in modo casuale in due gruppi-uno per la crema topica composta e l’altro una crema placebo (entrambe le creme reali e placebo avevano la stessa consistenza e sensazione). Quindi i partecipanti sono stati divisi in tre gruppi ugualmente numerati in base alla loro storia di dolore cronico localizzato: dolore neuropatico causato da malattie o danni ai nervi, come l’herpes zoster o il diabete; dolore nocicettivo (non neuropatico) causato da lesioni ai tessuti, come ustioni o distorsioni; e il cosiddetto dolore misto causato da danni ai nervi e ai tessuti, come alcuni tipi di mal di schiena.

Tutti i partecipanti avevano dolore localizzato in aree specifiche: viso, schiena, glutei, collo, addome, torace, inguine e/o fino a due estremità.

Durante la settimana prima dello studio, il punteggio medio del dolore per i partecipanti era 4 o superiore sulla scala del dolore 0-10. La durata media dei loro sintomi era di 6,7 anni. Alcuni dei pazienti erano stati trattati con oppiacei in passato, ma la percentuale di questi pazienti non è stata registrata.

I partecipanti sono stati incaricati di applicare la crema tre volte al giorno e di inserire voci in un diario del dolore due volte al giorno, che conteneva punteggi medi e peggiori del dolore. I diari sono stati utilizzati per determinare i risultati.

Cohen afferma che dopo la fine del periodo di trattamento, i ricercatori non hanno trovato alcuna differenza statisticamente significativa tra la riduzione media dei punteggi medi del dolore auto-riferito per tutti i pazienti nel trattamento e nei gruppi placebo.

Per il gruppo del dolore neuropatico, c’era una differenza di 0,1 punti tra il gruppo di farmaci (-1,4) e il gruppo placebo (-1,3).

Per il gruppo del dolore misto, c’è stata una riduzione di-1,3 punti per il gruppo placebo e una riduzione di -1,6 per il gruppo di trattamento, per una differenza di 0,3 punti.

Cohen afferma che tutti i partecipanti sono leggermente migliorati durante lo studio, affermando l’effetto placebo a lungo riconosciuto, che è generalmente più forte per il trattamento del dolore rispetto ad altre terapie mediche per disturbi.

“Con il numero di partecipanti alla ricerca studiati finché sono stati studiati, avremmo dovuto essere in grado di vedere una differenza statisticamente significativa nella riduzione del dolore se queste creme funzionassero effettivamente”, afferma Cohen, autore senior del documento. “Ma non abbiamo visto questo nei nostri dati. La riduzione del dolore che abbiamo visto nei pazienti trattati con la crema del dolore era quasi la stessa riduzione del dolore che abbiamo visto nel placebo-non c’era una differenza abbastanza grande perché la riduzione fosse scientificamente significativa.”

I ricercatori pensano che ci fosse una piccola differenza che favorisce le creme per il dolore perché contenevano due sostanze-lidocaina e farmaci antinfiammatori non steroidei prescritti, in particolare ketoprofene e diclofenac – che sono stati dimostrati in precedenti studi randomizzati per essere efficaci per via topica.

Senza assistenza esterna, il team di Walter Reed research pharmacy, che comprendeva il ricercatore principale tenente Colonnello Robert Brutcher, ha preparato le creme antidolorifiche che contenevano combinazioni di molti degli stessi farmaci utilizzati in creme per uso topico composte disponibili in commercio.

Il gruppo del dolore neuropatico utilizzava una crema contenente ketamina, gabapentin, clonidina e lidocaina. La crema utilizzata dal gruppo del dolore nocicettivo conteneva ketoprofene, baclofene, ciclobenzaprina e lidocaina. Nel gruppo di dolore misto, i partecipanti hanno usato crema contenente ketamina, gabapentin, diclofenac, baclofen, ciclobenzaprina e lidocaina.

Cohen ha avvertito che il nuovo studio era alquanto limitato in termini di applicabilità per condizioni specifiche, in parte a causa dell’ampia varietà di condizioni mediche e disturbi del dolore tra i partecipanti. Inoltre, la capsaicina, un derivato del pepe comunemente usato in lozioni e creme per il dolore muscolare, non poteva essere utilizzato nei composti dello studio perché i requisiti di odore e applicazione riconoscibili avrebbero minato il processo di doppio accecamento che teneva inconsapevoli sia gli operatori sanitari che i soggetti se stavano ottenendo creme o placebo attivi.

Tuttavia, Cohen dice, considerando il costo elevato e benefici relativamente minori dalle creme, prescrizione di routine e l’uso di queste creme composti non è una buona idea e non si muove in avanti sforzi compiuti verso l’assistenza sanitaria di alto valore.

Altri ricercatori che hanno partecipato allo studio sono Parvaneh Moussavian-Yousefi, Pharm.D.; Tenente colonnello Robert E. Brutcher, Pharm.Nel 1997, il colonnello Scott R. Griffith, M. D., dell’Esercito degli Stati Uniti, e David E. Jamison, M. D., e Mark C. Bicket, M. D., della Johns Hopkins.

I finanziamenti primari per la ricerca provenivano dal Center for Rehabilitation Sciences Research, Defense Health Agency, U. S. Department of Defense.