A proposito di CDKL5 – CDKL5 – IFCR | CDKL5 – IFCR

BY admin
|

Sappiamo come ci si sente a ricevere questa diagnosi e siamo qui per aiutare.

Comprendiamo che questa nuova diagnosi apre un mondo di incertezza, domande e paure. Non siete soli! Vi troverete tra amici qui, tutti con l’obiettivo comune di aiutare i nostri bambini colpiti e persone care e trovare una cura. Abbiamo creato questo elenco di domande frequenti che sarà un buon punto di partenza per saperne di più su CDKL5.

Q: Che cosa è disordine di carenza CDKL5?

A: Il disturbo da carenza di CDKL5 è una rara encefalopatia epilettica dello sviluppo causata da mutazioni nel gene CDKL5, e questo può manifestarsi in un’ampia gamma di sintomi clinici e gravità. I tratti distintivi sono l’epilessia precoce, intrattabile e il ritardo dello sviluppo neurologico che influiscono sulla funzione cognitiva, motoria, vocale e visiva. Sebbene raro, si ritiene che l’evento sia ~1:40,000 -75,000 nati vivi, rendendolo una delle forme più comuni di epilessia genetica.

Il gene CDKL5 fornisce istruzioni per la produzione di proteine che sono essenziali per il normale sviluppo del cervello e dei neuroni. La proteina CDKL5 agisce come una chinasi, che è un enzima che modifica l’attività di altre proteine aggiungendo atomi di ossigeno e fosfato (un gruppo fosfato) in posizioni specifiche. I ricercatori non hanno ancora determinato quali proteine sono prese di mira dalla proteina CDKL5.

CDKL5 è stato identificato per la prima volta nel 2004, sta per ciclina-dipendente chinasi-like 5, e la sua posizione è sul cromosoma X. Il cromosoma X è uno dei cromosomi sessuali; le femmine hanno due X e i maschi hanno un cromosoma X e un cromosoma Y. Le lettere sono un’abbreviazione del nome scientifico del gene, che descrive ciò che fa. Il gene CDKL5 era precedentemente chiamato STK9. Molti casi sono stati identificati nei ragazzi, ma a causa della posizione del gene, il CDD colpisce principalmente le ragazze.

D: Quali sono le cause CDKL5?

A: Non conosciamo completamente la causa del disturbo da carenza di CDKL5 in questo momento. Mutazioni sono state trovate in bambini con diagnosi di spasmi infantili, Sindrome di West, Lennox-Gastaut, sindrome di Rett, paralisi cerebrale, autismo ed epilessia intrattabile di origine sconosciuta.

Attraverso la ricerca scientifica e la raccolta di informazioni attraverso il database internazionale CDKL5 e presso i nostri Centri di eccellenza, stiamo lavorando duramente per trovare tutti i pezzi di questo puzzle. È importante notare che scienziati e medici non conoscono l’intero spettro dei disturbi CDKL5 in questo momento. Ci sono probabilmente molte persone affette da CDKL5 che hanno sintomi lievi e senza convulsioni. Con la continua ricerca e la consapevolezza di CDKL5, speriamo di costruire una comprensione più completa dello spettro di questo disturbo mentre continuiamo la ricerca di una cura disperatamente necessaria.

D: Questa mutazione genetica è ereditaria?

R: Sembra che la maggior parte delle mutazioni siano “de novo”, il che significa che si verificano spontaneamente e non vengono tramandate attraverso le famiglie. Tuttavia, ci sono famiglie conosciute in cui più fratelli sono affetti dalla mutazione esatta, ma né la madre né il padre sono portatori confermati con l’attuale tecnologia di test genetici. Tuttavia, queste madri sono sospettate di essere portatrici di germi. Non è sicuro presumere che non sei un vettore basato sul test del DNA da solo. È meglio consultare un genetista per discutere il rischio di trasmettere questa mutazione genetica.

D: Quanto spesso si verifica CDKL5?

A: Sebbene raro, le stime di occorrenza sono attualmente ~1:40,000 -60,000 nati vivi, rendendolo una delle forme più comuni di epilessia genetica. Ora, ci sono almeno due bambini diagnosticati con CDKL5 ogni settimana.

D: Quali sono i segni e i sintomi di una carenza di CDKL5?

A: Non tutti avranno tutti i segni/sintomi elencati qui, e alcuni potrebbero avere
altri sintomi non menzionati.

> Core Sintomi

  • crisi Epilettiche a partire dai primi mesi di vita
  • Epilessia spasmi spesso si verificano senza hypsarrhythmia
  • diversi tipi di crisi epilettiche
  • Limitata capacità di camminare
  • Incapacità di parlare, ma potrebbe usare un complesso di gesti/vocalizzazione
  • Limitata abilità manuale
  • Mancanza di contatto con gli occhi (corticale visual impairment)
  • Costipazione
  • Sonno difficoltà
  • Inutili movimenti della mano (stereotipie)
  • Denti di macinazione (bruxismo)
  • scarso tono muscolare (ipotonia)
  • disabilità intellettiva

Altri Sintomi

  • Respirazione irregolarità (come iperventilazione)
  • infezioni Respiratorie
  • Vomito
  • reflusso Gastroesofageo
  • Scoliosi
  • Caratteristiche come un colpo d’occhio lateralmente e abitudine di incrociare le gambe
  • sintomi Comportamentali come ansia e sociali evitare

Q: Non tutti i bambini con CDKL5 avere crisi epilettiche?

A: La maggior parte delle persone con diagnosi di CDKL5 ha convulsioni. Tuttavia, alcuni non hanno mai avuto un attacco. La maggior parte dei bambini affetti da CDKL5 soffre di convulsioni che iniziano nelle prime ore, giorni, settimane o mesi di vita. I bambini con diagnosi di disturbo CDKL5 possono avere convulsioni a partire da poche ore dalla nascita, o fino a otto mesi a 2 anni di età. Alcune madri hanno descritto la sensazione di convulsioni anche nel periodo prenatale.

D: Quali tipi di convulsioni sono comuni con la carenza di CDKL5?

A: Gli individui con CDKL5 hanno un’ampia varietà di convulsioni. A volte possono avere diversi tipi di convulsioni tutti nello stesso giorno. Altri possono sperimentare solo un tipo di sequestro alla volta, e poi man mano che crescono, il tipo di convulsioni può cambiare. Molti bambini hanno crisi epilettiche nel sonno, e molti esperienza startles sonno acuto (a volte identificato come crisi epilettiche reali su EEG).

Può essere difficile capire che cosa significa la terminologia sequestro. I medici hanno descritto più di 30 diversi tipi di convulsioni, suddivise in due categorie principali: convulsioni focali e convulsioni generalizzate. Tuttavia, ci sono molti tipi di convulsioni in ciascuna di queste categorie. Non tutte le crisi sono facili da definire come focali o generalizzate. Alcune persone hanno convulsioni che iniziano come convulsioni focali ma poi si diffondono a tutto il cervello. Altre persone possono avere entrambi i tipi di convulsioni, ma senza alcun modello apparente.

Crisi focali

Le crisi focali, chiamate anche crisi parziali, si verificano in una sola parte del cervello. Queste convulsioni sono spesso descritte dall’area del cervello in cui hanno origine. Ad esempio, a qualcuno potrebbe essere diagnosticata una crisi focale del lobo frontale o una crisi del lobo temporale.
In un semplice attacco focale, la persona rimarrà cosciente ma sperimenterà sensazioni o sensazioni insolite che possono assumere molte forme. La persona può provare sentimenti improvvisi e inspiegabili di gioia, rabbia, tristezza o nausea. Lui o lei può anche sentire, odore, gusto, vedere o sentire cose che non sono reali.

In un attacco focale complesso, la persona ha un cambiamento o perdita di coscienza. La sua coscienza può essere alterata, producendo un’esperienza onirica. Le persone che hanno un attacco focale complesso possono mostrare comportamenti strani e ripetitivi come lampi, contrazioni, movimenti della bocca o persino camminare in cerchio. Questi movimenti ripetitivi sono chiamati automatismi. Azioni più complicate, che possono sembrare intenzionali, possono anche verificarsi involontariamente.

Convulsioni generalizzate

Le convulsioni generalizzate sono il risultato di un’attività neuronale anormale su entrambi i lati del cervello. Queste convulsioni possono causare perdita di coscienza, cadute o spasmi muscolari massicci. Ci sono molti tipi di convulsioni generalizzate.

In assenza di crisi epilettiche, la persona può sembrare essere fissando nello spazio e/o avere strappi o spasmi muscolari. Questi attacchi sono talvolta indicati come petit mal sequestri, che è un termine più vecchio.

Le convulsioni toniche causano l’irrigidimento dei muscoli del corpo, generalmente quelli della schiena, delle gambe e delle braccia. Le convulsioni cloniche causano ripetuti movimenti strappi dei muscoli su entrambi i lati del corpo.

Le crisi miocloniche causano cretini o contrazioni della parte superiore del corpo, delle braccia o delle gambe.

Le convulsioni atoniche (aka crisi di caduta o attacco di caduta) causano una perdita di tono muscolare normale. La persona colpita cadrà o potrebbe far cadere la testa involontariamente.

Le convulsioni tonico-cloniche causano una miscela di sintomi, tra cui irrigidimento del corpo e ripetuti scatti delle braccia e/o delle gambe, nonché la perdita di coscienza. Le crisi tonico-cloniche sono a volte indicate con il termine più vecchio di crisi epilettiche grand mal.

D: CDKL5 riguarda solo le ragazze?

A: Mentre è vero che la maggior parte dei bambini diagnosticati affetti da CDKL5 sono femmine, c’è stato un aumento dei maschi diagnosticati negli ultimi anni. Circa il 90 per cento delle persone con diagnosi di disturbo da carenza di CDKL5 sono di sesso femminile. I maschi affetti sembrano essere colpiti allo stesso modo delle femmine.

D: CDKL5 sembra molto simile alla sindrome di Rett. Qual è la differenza?

A: Mutazioni nel gene CDKL5 sono state identificate in ragazze con diagnosi di una forma variante della sindrome di Rett (RTT). Questa forma di disturbo, spesso grave, include molte delle caratteristiche della classica sindrome di Rett (inclusi problemi di sviluppo, perdita di abilità linguistiche e ripetuti movimenti di torcitura o lavaggio delle mani), ma causa anche convulsioni ricorrenti che iniziano nell’infanzia. Inoltre, nella sindrome di Rett, spesso si verifica regressione o perdita di abilità o funzione, e questo non è comune in CDKL5. Di solito, non c’è regressione; invece, le pietre miliari dello sviluppo sono tardive o non acquisite.

CDKL5 è distinto ma strettamente correlato alla sindrome di Rett. C’è ancora molta ricerca necessaria per comprendere appieno la connessione tra CDKL5 e MeCP2.

D: In che modo la carenza di CDKL5 è correlata ad altri disturbi?

A: CDKL5 si presenta come un ampio spettro di sintomi, con caratteristiche strettamente associate ad altri disturbi neurologici, come la sindrome di Rett (RTT), gli spasmi infantili(ISSX), la sindrome di West, Lennox‐Gastaut (LGS), l’epilessia precoce dell’infanzia e l’autismo.

CDKL5 e sindrome di Rett: Vedi precedente domanda FAQ.

Spasmi infantili (sindrome di West):
Gli spasmi infantili (ISSX) sono un raro disturbo convulsivo nei neonati e nella prima infanzia. In CDKL5, tende a iniziare in età molto precoce: di solito da tre mesi, ma certamente da sei mesi di età. Le convulsioni consistono principalmente in un’improvvisa flessione in avanti del corpo con irrigidimento delle braccia e delle gambe; alcuni bambini inarcano la schiena mentre estendono le braccia e le gambe. Gli spasmi tendono a verificarsi al risveglio o addormentarsi, o dopo l’alimentazione, e spesso si verificano in gruppi, da uno fino a 100 spasmi alla volta. I neonati possono avere dozzine di grappoli e diverse centinaia di spasmi al giorno; altre presentazioni sottili di spasmi infantili sono:
episodi che sembrano essere un po ‘ come soffocare, diventare rigidi o rigidi per un breve periodo; smorfie facciali insolite; o altre crisi sottili.

Sindrome di West è composto da una triade di:

      • spasmi Infantili
      • disabilità intellettiva, o regressione dello sviluppo
      • Hypsarrhythmia: In termini semplici, è molto caotico e disorganizzato onde cerebrali con nessun modello riconoscibile, rispetto a un normale EEG che mostra una chiara separazione tra ogni segnale e una sequenza visibile.

La sindrome è legata all’età, che si verifica generalmente tra il terzo e il dodicesimo mese, generalmente manifestandosi intorno al quinto mese.

Sindrome di Lennox-Gastaut: LGS è caratterizzato da molteplici tipi di convulsioni
e da un EEG anormale con scariche generalizzate a picco lento. Le convulsioni sono spesso resistenti alla terapia. I tipi di crisi più comuni sono tonico-assiali, atonici, mioclonici e tonico-clonici generalizzati. Possono verificarsi stato di assenza, stato tonico e stato epilettico non convulsivo.

CDKL5 e autismo: I disturbi dello spettro autistico e autistico (ASD) sono un gruppo di gravi disturbi dello sviluppo neurologico con prevalenza crescente in cui gli individui mostrano deficit nell’interazione sociale, comunicazione compromessa, comportamento ripetitivo e interessi e attività limitati.

Molti bambini con CDKL5 hanno caratteristiche e tendenze autistiche, insieme alle loro convulsioni e ad altri sintomi fisici. Ad oggi, siamo a conoscenza di una persona con una mutazione CDKL5 in una ragazza con autismo ad alto funzionamento solo. Non ha altri sintomi fisici di CDKL5 e non ha mai avuto convulsioni. Condivide la stessa mutazione CDKL5 della sorella gemella identica a cui è stata diagnosticata la sindrome atipica di Rett e il fratello maggiore con diagnosi di sindrome di West.

D: Mio figlio supererà i suoi attacchi?

A: In generale, le convulsioni associate a CDKL5 sono difficili da trattare, ma ci sono diversi farmaci anti-convulsioni che vengono provati nella popolazione. Le famiglie di bambini con CDKL5 hanno riferito periodi di tempo che i loro figli sono stati senza crisi, un cosiddetto” periodo di luna di miele ” (che dura da poche settimane a pochi anni), dopo aver iniziato un nuovo farmaco, ma spesso le crisi ritornano e possono assumere una forma diversa.

D: Quali trattamenti sono stati provati per le convulsioni?

A: Una vasta gamma di terapie anti‐sequestro sono stati provati da molti dei nostri bambini, con vari gradi di successo. Essi includono:

      • Farmaci antiepilettici (AED)
      • Dieta chetogenica/dieta Atkins modificata.
      • Stimolatore del nervo vagale (VNS)
      • Neurochirurgia, come la callosotomia del corpo
      • Vari cambiamenti/modifiche dietetiche

D: Qual è l’aspettativa di vita?

A: Poiché CDKL5 è stato scoperto solo nel 2004, non abbiamo dati sufficienti per rispondere pienamente a questo. Sappiamo, tuttavia, che le persone più anziane descritte nella letteratura medica con CDKL5 hanno più di 40 anni. Ci sono molti altri che sappiamo di chi sono nella loro metà degli anni ” 30, 20, e gli adolescenti. La maggior parte di quelli di nuova diagnosi sono bambini piccoli e neonati/bambini piccoli, ma stiamo iniziando a vedere adulti tra i 40 ei 50 anni diagnosticati, anche.

D: Come viene diagnosticato mio figlio?

A: La diagnosi è inizialmente sospettata in base ai sintomi, alla storia e ad un esame fisico. Il medico del bambino deve ordinare il test genetico. La maggior parte dei bambini sarà già sotto la cura di un neurologo, genetista o altro specialista. Il test è un semplice esame del sangue che viene inviato a un laboratorio in cui viene eseguito il sequenziamento genetico. Il risultato è di solito riportato in circa 4-6 settimane dal momento del prelievo di sangue.

D: Si sta facendo una ricerca per trovare una cura per CDKL5?

Assolutamente! L’IFCR sta lavorando duramente per trovare trattamenti e una cura per CDKL5. Continuiamo a finanziare una varietà di progetti di ricerca scientifica e i nostri Centri di eccellenza forniscono una ricerca clinica vitale che è essenziale per il successo degli studi di carenza di CDKL5, comprese le terapie genetiche. I nostri team multidisciplinari indagano i sintomi e i problemi del CDKL5, costruendo la storia naturale del CDD. Siamo anche un database internazionale CDKL5 e Loulou Foundation partner.

D: Quali sono alcune terapie comuni?

A: Ci sono diverse terapie là fuori che hanno aiutato molti bambini con CDKL5 fare passi da gigante. La maggior parte del successo è venuto da un intervento precoce, ma non è mai troppo tardi per provare nuove terapie. La maggior parte dei bambini riceve terapie fisiche, professionali e logopediche. Ci sono anche molti posti in tutto il paese che si specializzano in forme intensive di queste terapie. Aqua terapia, ippoterapia e musica sono anche terapie comuni per i nostri bambini.

D: Mio figlio va spesso per 24 ore o più senza dormire. È questo un tratto comune?

A: Sfortunatamente, molti genitori di bambini CDKL5 hanno sperimentato questa stessa cosa. Hanno descritto le notti in cui il loro bambino ha “feste notturne” nella loro stanza. In genere, il bambino è sveglio tutta la notte, e alcuni sono contenti e in grado di intrattenersi per tutta la notte.
Altri sono agitati e irrequieti durante queste fasi.

Alcuni bambini possono superare questo fenomeno man mano che invecchiano. Nel frattempo, si prega di discutere di questo con il team medico del vostro bambino come ci sono interventi che possono essere sperimentati. Alcuni genitori hanno provato aiuti naturali del sonno come la melatonina. E ‘ importante parlare con il medico del bambino prima di iniziare qualsiasi tipo di over-the-counter aiuto di sonno, come ci possono essere interazioni farmacologiche con i farmaci sequestro del bambino.