ACLY regola l’attivazione e la differenziazione delle cellule T CD4

Abstract

ATP citrato liasi (ACLY) è una transferasi che catalizza la conversione citosolica di citrato e coenzima A (CoA) in acetil-CoA e ossaloacetato. È stato dimostrato che ACLY collega il metabolismo del glucosio / mitocondriale (TCA) all’acetilazione citosolica delle proteine, all’acetilazione nucleare degli istoni e alla sintesi degli acidi grassi. Le cellule T aumentano notevolmente la loro attività metabolica al momento dell’attivazione e sottoinsiemi di cellule T effettori attivati utilizzano programmi metabolici distinti. È stato indicato che l’inibizione della piccola molecola di ACLY fa diminuire l’acetilazione dell’istone e la differenziazione dell’effettore in cellule T. Qui, esaminiamo gli effetti del knockout genetico specifico delle cellule T di ACLY. ACLY carenti cellule CD4 T sono stati trovati per avere una minore proliferazione e attivazione marker espressione rispetto a WT. Anche la differenziazione in vitro delle cellule T CD4 nei sottoinsiemi Th1 e Th17 è stata ridotta in assenza di ACLY. Le direzioni future includono il confronto di ACLY KO con l’inibizione di piccole molecole e l’esame delle conseguenze metaboliche ed epigenetiche della carenza di ACLY nelle cellule T CD4 nei modelli di malattia infiammatoria.