Bendamustine-Rituxan Combinazione Mostra la Promessa nel Trattamento di prima linea la Maggior parte dei Pazienti con Linfoma mantellare
Bendamustine e Rituxan (rituximab) è un efficace regime di induzione sia trapianto ammissibili e non ammissibili pazienti con linfoma mantellare (MCL), con significativi miglioramenti nella sopravvivenza libera da progressione, rispetto a R-CHOP, secondo i dati pubblicati nel Sangue Avanza.
“Per oltre due decenni, la chemioterapia ad alte dosi consolidativa e il trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT) sono stati utilizzati in pazienti giovani e in forma che rispondono a un’associazione con una migliore sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS)”, hanno scritto gli autori. “Il mantenimento rituximab dopo l’immunochemoterapia di prima linea, con o senza ASCT consolidativo, è anche associato a risultati migliorati, sebbene non sia chiaro se la scelta di particolari regimi di immunochemoterapia di prima linea possa influenzare l’efficacia di (mantenimento Rituxan).
Gli autori hanno osservato che, tra il gennaio 2003 e il Maggio 2013, Rituxan, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone (R-CHOP) è stato il preferito firstline opzione di trattamento in British Columbia fino a giugno 2013, quando i risultati dal STiL-1 trial ha dimostrato che bendamustine e Rituxan migliorato i tassi di risposta e la PFS (il tempo di un trattamento per la malattia di peggioramento) rispetto a R-CHOP nel firstline impostazione.
Per valutare l’efficacia di bendamustine e Rituxan come terapia di induzione tra tutti i pazienti con MCL, i ricercatori hanno identificato 190 pazienti di età 18 anni o più anziani che sono stati trattati con la combinazione in prima linea prima di dicembre 2018 dal British Columbia Cancer clinica e patologia database così come la Leucemia/Trapianto di Midollo Osseo Programma della British Columbia database.
L’obiettivo, secondo gli autori, era quello di testare l’efficacia della combinazione in pazienti indipendentemente dal fatto che fossero candidati al trapianto di cellule staminali autologhe o al mantenimento Rituxan.
I ricercatori hanno utilizzato una coorte di 248 pazienti trattati con R-CHOP tra gennaio 2003 e maggio 2013 come coorte di confronto storico.
Due pazienti trattati con bendamustina e Rituxan sono morti per complicazioni infettive durante l’immunochemoterapia e non sono stati inclusi nella valutazione. Dei restanti 188 pazienti, 103 hanno ottenuto una risposta completa e 62 una risposta parziale. Tuttavia, 23 pazienti sono progrediti durante o entro i primi tre mesi di trattamento con bendamustina e Rituxan.
Dopo un follow-up mediano di 3,1 anni dopo il trattamento con bendamustina e Rituxan, la PFS di tre anni per la coorte è stata del 66% e la OS di tre anni del 73%. In confronto, dopo un follow-up mediano di 8,1 anni, la PFS a tre anni è stata del 51,2% e la OS a tre anni è stata del 66,2% nei pazienti del gruppo R-CHOP.
I pazienti di età pari o inferiore a 65 anni (89 pazienti) nella coorte bendamustina e Rituxan hanno avuto risultati simili a tre anni rispetto alla coorte storica di R-CHOP (142 pazienti).
I pazienti di età superiore ai 65 anni (101 pazienti) nel gruppo bendamustina e Rituxan hanno avuto risultati a tre anni significativamente migliorati rispetto ai pazienti nel braccio R-CHOP (106 pazienti). La PFS a tre anni nei pazienti del braccio di combinazione è stata del 56,4% rispetto al 34,7% nel gruppo R-CHOP. E il sistema operativo a tre anni era del 64,3% nel braccio combinato rispetto a 55.4% nella coorte R-CHOP.
In un’analisi univariata, il trattamento con bendamustina e Rituxan è stato associato a un miglioramento della PFS ma non della OS rispetto a R-CHOP. Inoltre, alcune caratteristiche nei pazienti del gruppo bendamustina e Rituxan sono state associate a PFS e OS inferiori, inclusi, ma non limitati a:
- Età superiore a 65 anni;
- malattia ad alto rischio e
- lattato deidrogenasi elevato.
Da notare, gli autori suggeriscono che il trattamento con la combinazione non è stato associato a PFS o OS favorevoli quando il mantenimento Rituxan è stato incluso nei modelli multivariati.
“In questa analisi retrospettiva basata sulla popolazione, (bendamustina e Rituxan) era un regime di induzione efficace sia per i pazienti eleggibili al trapianto che per i pazienti non ammissibili con MCL, con miglioramenti significativi nella PFS, ma non OS, rispetto a R-CHOP nell’intera coorte e nel sottoinsieme di pazienti (più vecchi di) 65 anni di età”, hanno scritto gli autori.
I ricercatori hanno riconosciuto che lo studio ha avuto i suoi limiti, incluso il design retrospettivo e non randomizzato, nonché un breve follow-up nel gruppo bendamustine e Rituxan. Inoltre, la maggiore disponibilità di Rituxan di mantenimento per tutti i pazienti con MCL dopo il 2012, secondo gli autori, potrebbe aver contribuito a risultati favorevoli.
“Andando avanti, (bendamustina e Rituxan) diventerà probabilmente una spina dorsale comune per l’incorporazione di altri agenti citotossici o nuovi nel tentativo di migliorare ulteriormente i risultati mantenendo un regime efficace, sicuro e idealmente ambulatoriale per MCL”, hanno concluso gli autori.
“Sebbene i nostri dati suggeriscano che (la combinazione) è un regime di induzione efficace e ben tollerato per i pazienti con MCL, i risultati sono subottimali per quelli con caratteristiche ad alto rischio e ulteriori studi che integrano nuovi agenti sono giustificati.”