C-Terminale Telopeptide

Descrizione

I prodotti di degradazione derivati dall’idrolisi enzimatica del collagene di tipo 1, in particolare i peptidi legati alle regioni di reticolazione con PYD, sono i migliori marcatori di riassorbimento osseo. I frammenti di collagene rilasciati sono responsabili di molti marcatori ossei, poiché oltre il 90% delle proteine nell’osso è costituito da collagene di tipo 1.

Sebbene l’idrossiprolina urinaria fosse in precedenza uno dei marcatori primari di riassorbimento osseo utilizzati, la specificità e la sensibilità mancavano in questo test. Un componente del collagene osseo, l’idrossiprolina viene rilasciata nel siero durante la degradazione dell’osso, raggiungendo l’urina in forme libere e legate. Tuttavia, poiché è derivato dalla degradazione dei collageni appena sintetizzati, dai collageni dei tessuti non ossei e dalla dieta, l’idrossiprolina sierica è ora considerata un marker non specifico del turnover osseo. L’idrossiprolina urinaria è stata quindi sostituita da tecniche più specifiche.

I composti di piridinio PYD e DPD, così come il collagene cross-link dell’idrossipiridinio, sono tra i marcatori più specifici. Formati durante la maturazione extracellulare dei collageni fibrillari, PYD e DPD vengono rilasciati quando i collageni maturi si degradano. I valori di misurazione PYD e DPD non cambiano in associazione con la degradazione dei collageni di nuova sintesi e non sono influenzati da fonti alimentari.

Il test può anche essere eseguito senza utilizzare direttamente i collegamenti incrociati come marcatori. I test sono stati sviluppati sulla base di anticorpi specifici sollevati in una risposta immunitaria contro peptidi di collagene isolati contenenti legami incrociati. Rilevato dalla tecnica radioimmunoassay, esistono frammenti per C-telopeptide di collagene di tipo 1 (CTX, reticolati) e telopeptide N-terminale reticolato di collagene di tipo 1 mediante tecnica ELISA (NTX, Osteomark).

Il test NTX impiega un anticorpo monoclonale diretto contro un pool urinario di cross-link di collagene (proveniente da un paziente con malattia di Paget). Il test dei reticoli del siero misura solo l’isomero β del CTX, mentre il test dei reticoli delle urine misura gli isomeri α e β del CTX. L’urina da individui sani ha prodotto una reazione rilevabile da questi saggi e il turnover elevato ha prodotto grandi aumenti.

Le 2 categorie di metodi di C-telopeptide sono C-telopeptide di tipo 1 collagene (CTX) e tipo 1 collagene reticolato C-telopeptide (ICTP). Differiscono per quanto riguarda i domini del segmento che riconoscono nella regione telopeptidica C-terminale della catena α1 del collagene di tipo 1 e differiscono anche nella loro risposta ai processi metabolici ossei.

Il CTX mostra una notevole risposta alle terapie antiresorptive, mentre l’ICTP sierico è insensibile all’osteoporosi e ad altri normali processi metabolici ossei. Tuttavia, in condizioni patologiche ossee come metastasi ossee e artrite reumatoide, l’ICTP sierico può essere un marker di degradazione ossea.

Indicazioni/Applicazioni

Oltre alla valutazione tradizionale della densità minerale ossea, i marcatori biochimici del riassorbimento osseo forniscono ulteriori informazioni predittive sul rischio di frattura di un paziente. La terapia preventiva con agenti antiresorptivi è giustificata per i pazienti con bassa BMD o alti valori marker, perché sarebbero a rischio di osteoporosi.

anche se i risultati di studi prospettici per valutare la relazione tra il tasso di perdita ossea e marcatori biochimici del turnover osseo sono stati in conflitto, le seguenti linee guida si applicano per l’uso di osso marcatori in previsione di fratture da fragilità:

• il riassorbimento Osseo marcatori elevata (oltre +2 SD/T segnare più di 2 sopra la premenopausa range di normalità è associato con un aumento di circa 2 volte nel rischio di frattura osteoporotica.

• In pazienti selezionati i cui fattori di rischio clinici e la valutazione della BMD non sono sufficienti per consentire la decisione del trattamento, i marcatori di riassorbimento possono essere utilizzati per valutare il rischio di frattura.

• Un alto livello di marcatore del turnover osseo (punteggio T >3) è altamente indicativo di malattie metaboliche alternative dell’osso, inclusa la neoplasia, nei pazienti con osteoporosi.

• I valori normali sono valori di riferimento derivati dalla valutazione di donne sane in premenopausa di età compresa tra 30 e 45 anni.

Uno studio di Massera et al ha indicato che in misura limitata, i livelli di C-telopeptide di collagene di tipo I (CTX) corrispondono positivamente al rischio di frattura dell’anca nelle donne in postmenopausa. L’analisi lineare delle spline ha dimostrato l’associazione, ma solo per i livelli CTX fino al range medio-alto. Livelli al di là di questo, tuttavia, corrispondevano a riduzioni del rischio marginalmente non significative.

Vedere anche l’indice di frattura CON il calcolatore della densità minerale ossea nota (BMD).

Gli elenchi seguenti riassumono le raccomandazioni per il monitoraggio del trattamento antiresorptivo nelle donne in postmenopausa con osteoporosi, utilizzando marcatori ossei.

I tipi di marker includono quanto segue:

• Riassorbimento osseo – Urina NTX, CTX sierico o CTX urinario

• Formazione ossea – Fosfatasi alcalina specifica per l’osso o osteocalcina (utilizzare 1 marcatore o 1 riassorbimento e 1 marcatore di formazione.)

Gli intervalli di misurazione includono quanto segue:

• Riassorbimento marcatori – Prima di iniziare il trattamento e 3 o 6 mesi dopo l’inizio del trattamento

• Formazione marcatori – Prima di iniziare il trattamento e per 6 mesi dopo l’inizio del trattamento

Considerazioni

Ridotta escrezione urinaria di beta-CTX e un conseguente aumento apparente del siero di beta-CTX concentrazione può derivare da una ridotta funzione renale.

Nei pazienti sottoposti a trattamento con alte dosi di biotina (cioè > 5 mg/die), un campione non deve essere prelevato fino ad almeno 8 ore dopo l’ultima somministrazione della biotina, per evitare interferenze del test da parte della biotina.

Risultati errati possono essere derivati da qualsiasi test contenente anticorpi monoclonali nel topo in un paziente che è stato trattato con anticorpi monoclonali nel topo o che li ha ricevuti a fini diagnostici.