Carenza di GLUT1

La carenza di GLUT1 è caratterizzata da una serie di segni e sintomi tra cui ritardi dello sviluppo mentale e motorio, convulsioni infantili refrattarie agli anticonvulsivanti, atassia, distonia, disartria, opsoclono, spasticità, altri fenomeni neurologici parossistici e talvolta decelerazione della crescita della testa nota anche come microcefalia. La presenza e la gravità dei sintomi variano considerevolmente tra gli individui affetti. Gli individui con il disturbo hanno generalmente frequenti convulsioni (epilessia), spesso a partire dai primi mesi di vita. Nei neonati, il primo segno del disturbo può essere movimenti oculari involontari rapidi e irregolari. I pazienti in genere iniziano a sperimentare convulsioni tra i tre ei sei mesi di età, ma alcuni si verificano molto più tardi. Altri tipi di crisi possono verificarsi, tra cui generalizzata tonico clonica, focale, mioclonica, assenza atipica, atonica, o non classificati.

Le madri di neonati con questo disturbo di solito hanno gravidanze e consegne senza incidenti, con il bambino che appare normale e all’interno di intervalli di peso e lunghezza tipici alla nascita. I neonati con sindrome da carenza di GLUT1 hanno una dimensione della testa normale alla nascita, ma la crescita del cervello e del cranio è lenta, nei casi più gravi con conseguente dimensione della testa anormalmente piccola (microcefalia). In genere, le convulsioni iniziano tra uno e quattro mesi nel 90% dei casi con movimenti oculari anormali e episodi apneici che precedono l’inizio delle convulsioni in alcuni casi. Le convulsioni di solito sono complesse per cominciare e in seguito diventano più generalizzate. La frequenza delle convulsioni è variabile e una storia di frequenza decrescente durante i periodi di chetosi può indurre una diagnosi. Si stima che il 10% degli individui con deficit di Glut 1 non abbia convulsioni e i sintomi sono in genere meno gravi in questi casi. La maggior parte di questi casi non epilettici avrà ancora ritardo dello sviluppo, ritardi intellettuali e disturbi del movimento come atassia, emiplegia alternata o distonia.

Alcuni sintomi possono essere presenti tutto il tempo (come difficoltà a camminare), mentre altri segni possono andare e venire (come convulsioni o scarso equilibrio). Questi risultati possono essere raggruppati in tre domini principali: cognizione, comportamento e movimento.

Effettimodifica

La sindrome può causare convulsioni infantili refrattarie a farmaci anticonvulsivi, ritardo dello sviluppo, microcefalia acquisita e manifestazioni neurologiche tra cui spasticità, ipotonia e atassia. La frequenza, la gravità e i tipi di convulsioni possono variare considerevolmente tra i pazienti con carenza di GLUT1 e non corrispondono necessariamente alla gravità di altri sintomi. La maggior parte delle convulsioni nei pazienti con carenza di GLUT1 non sono facilmente trattate con farmaci anti-sequestro. Una minoranza di pazienti con deficit di GLUT1 (circa il 10%) non presenta crisi epilettiche. I sintomi cognitivi spesso diventano evidenti come pietre miliari dello sviluppo sono in ritardo. I deficit cognitivi vanno da sottili difficoltà di apprendimento a gravi disabilità intellettive. Spesso la parola e il linguaggio sono compromessi. I sintomi comportamentali influenzano le relazioni con altre persone e possono includere breve capacità di attenzione, intrattabilità e ritardi nel raggiungimento di comportamenti appropriati all’età. La socialità con i coetanei, tuttavia, è un punto di forza nei pazienti con carenza di GLUT1. I sintomi del movimento si riferiscono alla qualità delle funzioni motorie. Camminare può essere ritardato o difficile perché le gambe sono rigide (spasticità), l’equilibrio è scarso (atassia) o la postura è distorta (distonia). I deficit motori fini possono influenzare la qualità del linguaggio e le abilità manipolative, come la scrittura. Queste anomalie possono essere costanti o intermittenti (parossistiche). Può anche essere presente discinesia indotta da esercizio parossistico (PED). Altri sintomi intermittenti possono includere mal di testa, confusione e perdita di energia. Episodi di confusione, mancanza di energia/resistenza e/o contrazioni muscolari possono verificarsi; in particolare durante i periodi senza cibo. Alcuni pazienti giovani presentano occasionalmente movimenti oculari anomali che possono assomigliare all’opsoclono o al nistagmo. I movimenti oculari rapidi che alcuni pazienti di Glut 1 esibiscono sono rapidi, multidirezionali e spesso c’è un movimento della testa nella stessa direzione del movimento degli occhi. Questi movimenti oculari anormali sono stati recentemente chiamati aberrant sguardo saccades. L’emiplegia o l’emiplegia intermittente alternata possono accadere in alcuni pazienti e imitare i sintomi del tipo di colpo. Un’altra caratteristica della carenza di GLUT1 è che i sintomi sono sensibili al cibo (ad es. sintomi che possono essere temporaneamente migliorati dall’assunzione di carboidrati), e i sintomi possono essere peggiori al mattino e subito dopo il risveglio. Tutti i sintomi possono essere aggravati o innescati da fattori come fame, stanchezza, calore, ansia e malattia. L’immagine dei sintomi per ogni paziente può evolvere e cambiare nel tempo man mano che i bambini con carenza di GLUT1 crescono e si sviluppano attraverso l’adolescenza e l’età adulta.