Catamenial Epilessia Diagnosi e Trattamento

Da Dr. Liji Thomas, MDReviewed da Afsaneh Khetrapal, BSc

In circa il 10% e il 70% di sesso femminile epilettici, convulsioni non si verificano in modo casuale, ma a volte legati al ciclo mestruale. Questo è chiamato epilessia catameniale. Le fasi luteali preovulatorie, perimestruali e inadeguate del ciclo sono i tempi di aumento della frequenza delle crisi. Il modello perimestruale è il più comune, seguito dal periodo periovulatorio.

Credito: Stuart Jenner/. com

L’epilessia catameniale è abbastanza refrattaria al trattamento a causa dei meccanismi mediati dai neurosteroidi sottostanti. La maggior parte dei pazienti non è ben controllata con farmaci antiepilettici convenzionali e, in effetti, alcuni di questi farmaci possono aumentare la frequenza delle crisi con varie vie d’azione.

Diagnosi

Come accennato in precedenza, tre modelli sono noti per esistere, e il modello esatto viene diagnosticata mantenendo attenti grafici del ciclo mestruale e la frequenza di sequestro, insieme a un livello di progesterone sierico nella fase midluteal. Quest’ultimo è quello di dire se la donna sta avendo un ciclo ovulatorio o anovulatorio, che aiuterà a interpretare il modello di sequestro.

Tenere registri

Nella maggior parte dei casi viene tenuto un diario convulsivo-vs-mestruale. Il primo giorno delle mestruazioni è il primo giorno del diario. Vengono quindi identificate le seguenti fasi:

1. Giorno da -3 a +3 è la fase mestruale
2. Giorno da +4 a +9 è la fase follicolare
3. Giorno da +10 a +16 è la fase ovulatoria
4. Giorno +17 a -4 è la fase luteale

Su almeno 2 cicli, il numero di sequestri è contato. Se la frequenza media è aumentata di un fattore 2 o più durante una particolare fase, ciò equivale a una diagnosi di epilessia catameniale. Naturalmente, l’auto-segnalazione è resa difficile dal fatto che una donna sana può avere sia cicli ovulatori che anovulatori, con almeno il 10% dei cicli anovulatori e spesso prolungati.

Questo è dove il test di progesterone midluteal viene in utile. Quando il livello di progesterone scende al di sotto di 5 ng/mL in qualsiasi giorno tra il giorno 20 e il giorno 22, la fase luteale è inadeguata e ciò può essere confermato vedendo un follicolo Graafiano immaturo nell’ovaio all’ecografia pelvica. Nell’epilessia catameniale, circa il 16% delle donne ha convulsioni collegate a difetti di fase luteale inadeguati.

Farmaci antiepilettici

Mentre non esiste un trattamento specifico dell’epilessia catameniale, i farmaci antiepilettici convenzionali (AEDs) sono usati come prima linea di trattamento. Tuttavia, più di un farmaco di questo gruppo è necessario in almeno un terzo dei soggetti, perché sono intrattabili al trattamento ordinario.

È noto che molti di questi farmaci (come fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, oxcarbazepina e primidone) inducono la famiglia degli enzimi epatici del citocromo P450. Questo metabolismo fa sì che la concentrazione di estrogeni e progesterone diminuisca, oltre a ridurre i livelli di ormone libero aumentando la concentrazione di globulina legante gli ormoni sessuali nel sangue.

Accelerare il loro metabolismo si traduce in perdita di inibizione dell’eccitabilità neuronale e quindi diminuisce la soglia convulsiva. Valproato d’altra parte inibisce questo gruppo di enzimi e porta ad un aumento dei livelli di ormone sessuale.

Gli AED che non portano all’induzione enzimatica includono pregabalin, levetiracetam, tiagabina e gabapentin. Se il paziente è in contraccettivi orali, lei può teoricamente essere a rischio di aumento della frequenza delle crisi perché questi farmaci inducono il metabolismo della lamotrigina, un altro AED.

Le benzodiazepine sono modulatori allosterici del recettore GABA-A e hanno un’ampia attività anticonvulsivante. Il più comunemente usato in questa condizione includono clonazepam e clobazam. Questi possono essere somministrati in modo intermittente a 2-4 giorni prima dell’inizio del sanguinamento mestruale, per evitare l’induzione di tolleranza ai suoi effetti, che è abbastanza comune.

Terapia ormonale

La terapia ormonale è stata testata per diversi anni, sopprimendo la secrezione di estrogeni ovarici o integrando dosi cicliche di progesterone. La soppressione dell’estrogeno può essere compiuta facendo uso del progesterone di depomedroxy (DMPA) o degli analoghi dell’ormone di rilascio della gonadotropina.

Per il completamento del progesterone, le progestine naturali o sintetiche sono state utilizzate nella fase luteale, ma soltanto il primo ha indicato la prova del beneficio sotto forma di frequenze ridotte di sequestro, particolarmente nella forma perimenstrual di epilessia catamenial che è unicamente rispondente ai neurosteroids.

DMPA è associato ad un alto rischio di amenorrea e la sua efficacia è moderata rispetto alla soppressione delle convulsioni. Ciò è pensato per essere dovuto il suo tasso di conversione più basso ad allopregnanolone, che è il metabolita anticonvulsivante attivo di progesterone nel cervello.

Neurosteroidi

I neurosteroidi sopprimono la maggior parte dei tipi di convulsioni a causa della loro capacità di attivare tutte le isoforme del recettore GABA-A e di produrre un’inibizione tonica dell’eccitabilità neuronale, aumentando così la soglia convulsiva. Di solito non costruiscono tolleranza a differenza delle benzodiazepine. Agiscono rapidamente e hanno una durata ragionevole di azione.

Altri analoghi neurosteroidi sono stati provati nei tentativi di migliorare i neurosteroidi naturali che vengono rapidamente metabolizzati in forme inattive, devono essere somministrati per via parenterale e possono avere effetti ormonali indesiderati.

Questi includono ganaxolone che è un derivato 3-β di allopregnanolone che non può essere riconvertito al suo stato ormonale attivo. Ha una buona attività antiseizure e un profilo di sicurezza impressionante. Sono in corso ulteriori ricerche per valutarne l’efficacia.

Conclusione

In conclusione, è importante trattare catamenial epilessia, con l’obiettivo non solo di prevenire le crisi epilettiche, ma anche per prevenire effetti indesiderati, come la diminuzione della densità ossea, irregolarità mestruale e amenorrea, problemi emotivi e le interferenze con il concepimento o pericoli durante la gravidanza, così come altri indesiderati ormonali effetti collaterali.

I ligandi TSPO sono una forma di terapia che viene studiata per aumentare la sintesi dei neurosteroidi endogeni nel cervello. Gli agenti disponibili richiedono ulteriori indagini per consentire una documentazione più approfondita della loro efficacia e per la finetuning del loro dosaggio e protocolli di utilizzo.

Ulteriori approfondimenti

• Tutto il contenuto di epilessia catameniale
• Epilessia catameniale
• Fisiopatologia dell’epilessia catameniale
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• Che cos’è l’epilessia?

Scritto da

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas è un GINECOLOGO, che si è laureato presso il Government Medical College, Università di Calicut, Kerala, nel 2001. Liji ha praticato come consulente a tempo pieno in ostetricia / ginecologia in un ospedale privato per alcuni anni dopo la sua laurea. Ha consigliato centinaia di pazienti che affrontano problemi legati alla gravidanza e alla sterilità, ed è stata responsabile di oltre 2.000 consegne, sforzandosi sempre di ottenere una consegna normale piuttosto che operativa.

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