CDX2, altamente sensibile e specifico indicatore di adenocarcinomi intestinali di origine: un’indagine immunoistochimica di 476 primaria e carcinomi metastatici
CDX2 è recentemente clonato homeobox gene che codifica per un intestino fattore di trascrizione specifici, espressi nei nuclei delle cellule epiteliali in tutto l’intestino, dal duodeno al retto. Mentre l’espressione della proteina CDX2 nei carcinomi colorettali primari e metastatici è stata precedentemente documentata, né la sensibilità né la specificità dell’espressione CDX2, come determinata dall’immunoistochimica, per l’adenocarcinoma colorettale sono state determinate. Abbiamo eseguito un’indagine immunoistochimica di 476 tumori con un anticorpo monoclonale, CDX2-88, tra cui 89 tumori del colon e del duodeno e 95 tumori di altri siti gastrointestinali, tra cui l’esofago, lo stomaco, il sistema pancreatobiliare, i carcinoidi gastrointestinali e il fegato. CDX2 è stato espresso uniformemente (cioè nel 76-100% delle cellule tumorali) in tutti tranne uno dei tumori colorettali e duodenali valutati. L’espressione ad alto livello di CDX2 è stata anche trovata, tuttavia, nei carcinomi ovarici mucinosi e negli adenocarcinomi primari alla vescica urinaria di cui il 64% e il 100% erano positivi, rispettivamente. Adenocarcinomi gastrici, gastroesofagei e pancreatici e colangiocarcinomi hanno tutti mostrato modelli simili ed eterogenei di espressione di CDX2. La maggior parte dei tumori in ciascun gruppo ha mostrato l’espressione di CDX2 da parte di una minoranza di cellule, mentre una sostanziale minoranza di casi in ciascun gruppo era completamente negativa e una minoranza più piccola era uniformemente positiva. I carcinoidi gastrointestinali hanno dato risultati simili, ma la maggior parte (58%) era negativa. I carcinomi epatocellulari non hanno mostrato alcuna espressione di CDX2. Solo rarissimi esempi di carcinomi del tratto genito-urinario e ginecologico, della mammella, del polmone, della testa e del collo hanno mostrato livelli significativi di espressione di CDX2. In questo studio sui tumori epiteliali primari e metastatici, l’espressione uniforme di CDX2 è dimostrata essere un marcatore squisitamente sensibile e altamente, ma in modo incompleto, specifico degli adenocarcinomi intestinali. Rispetto alla villina, un marcatore precedentemente descritto di adenocarcinomi GI, CDX2 ha dimostrato una sensibilità superiore e una specificità comparabile. L’espressione di CDX2 può essere vista, tuttavia, in adenocarcinomi non GI selezionati quali i carcinomi ovarici mucinosi e gli adenocarcinomi della vescica urinaria.