Concentrazioni di glucosio inferiori a 3,0 mmol / L (54 mg/dL) devono essere riportate negli studi clinici: Un comunicato Congiunto della American Diabetes Association e l’Associazione Europea per lo Studio del Diabete

Introduzione

Internazionale Ipoglicemia Gruppo di Studio raccomanda che la frequenza di rilevazione della concentrazione di glucosio <3.0 mmol/L (<54 mg/dL), che ritiene di essere clinicamente significativo biochimica ipoglicemia, essere inclusi nel report di studi clinici di abbassamento dei livelli di glucosio farmaci valutati per il trattamento del diabete mellito.

Le soglie glicemiche per i sintomi dell’ipoglicemia e per le risposte controregolatorie del glucosio (comprese le risposte simpato-surrenali) all’ipoglicemia, quando le concentrazioni plasmatiche di glucosio diminuiscono, non sono fissate nei pazienti con diabete trattato con insulina, sulfonilurea o meglitinide (glinide). Sono a concentrazioni di glucosio più elevate in quelli con scarso controllo glicemico e a concentrazioni di glucosio più basse in quelli con stretto controllo glicemico (1-5). I cambiamenti nella soglia glicemica per abbassare le concentrazioni di glucosio sono in gran parte il risultato di episodi più frequenti di ipoglicemia iatrogena durante la terapia glicemica intensiva. Le soglie glicemiche per le risposte all’ipoglicemia variano, non solo tra gli individui con diabete, ma anche nello stesso individuo con diabete in funzione dei loro livelli di HbA1c e dell’esperienza ipoglicemica; non è quindi opportuno citare una concentrazione di glucosio specifica che definisce l’ipoglicemia nel diabete. Di conseguenza, l’American Diabetes Association ha definito l’ipoglicemia nel diabete non numericamente come “tutti gli episodi di una concentrazione di glucosio plasmatico anormalmente bassa che espongono l’individuo a potenziali danni” (6,7).

Tuttavia, il Gruppo di studio internazionale sull’ipoglicemia ritiene che sia importante identificare e registrare un livello di ipoglicemia che deve essere evitato a causa del suo pericolo immediato ea lungo termine per l’individuo. Un singolo livello di glucosio dovrebbe essere concordato che ha gravi conseguenze cliniche ed economiche per la salute. Ciò consentirebbe al diabete e alle comunità regolatorie di confrontare l’efficacia degli interventi nel ridurre l’ipoglicemia, siano essi farmacologici, tecnologici o educativi. Consentirebbe anche l’uso della meta-analisi come strumento statistico per aumentare la potenza quando si confrontano gli interventi.

Nella sua discussione, il gruppo di studio internazionale sull’ipoglicemia ha considerato livelli di concentrazione di glucosio di <3,0 mmol/L (<54 mg/dL) e < 2.8 mmol/L (<50 mg/dL) rilevati mediante auto-monitoraggio del glucosio plasmatico, monitoraggio continuo del glucosio (per almeno 20 minuti) o misurazione di laboratorio del glucosio plasmatico. Entrambi questi livelli sono concentrazioni di glucosio nettamente basse che non si verificano in condizioni fisiologiche in individui non diabetici (8). Quindi, sono valori inequivocabilmente ipoglicemici. Approssimano i limiti superiore e inferiore, rispettivamente, della soglia glicemica non diabetica per i sintomi dell’ipoglicemia indotta da insulina (8-10). La soglia glicemica non diabetica generica per compromissione della funzione cognitiva è < 2,8 mmol / L (<50 mg/dL) (8-10), ma livelli di glucosio più elevati sono stati riportati per alcuni test (11-14). Le concentrazioni di glucosio di entrambi < 3,0 mmol / L (<54 mg/dL) e <2,8 mmol/L (<50 mg/dL) causano una controregolazione del glucosio difettosa e una ridotta consapevolezza dell’ipoglicemia, i componenti principali dell’insufficienza autonomica associata all’ipoglicemia nel diabete (5). Evitare questi livelli di glucosio potrebbe invertire la consapevolezza compromessa dell’ipoglicemia (15-18) e alcuni aspetti della controregolazione difettosa del glucosio (15-17), in molti pazienti affetti. Nel diabete di tipo 1, il mancato riconoscimento della propria ipoglicemia a una concentrazione di glucosio < 3,0 mmol / L (54 mg/dL) ha aumentato il rischio di ipoglicemia grave (definita come la necessità dell’aiuto di un’altra persona per il recupero) di quattro volte (17). Nel diabete di tipo 2, entrambe le concentrazioni di glucosio sono state associate ad aritmie cardiache (19,20). Infine, una concentrazione di glucosio <2.8 mmol/L (<50 mg/dL) è stato associato con la mortalità in pazienti con diabete di tipo 2 nell’Azione di Controllo del Rischio Cardiovascolare nel Diabete (ACCORD) trial (NCT00000620) (21), e, forse, l’Esito di Riduzione con un Iniziale Glargine Intervento (ORIGINE) di prova (NCT00069784) (22), e tra i pazienti trattati in unità di cure intensive in Normoglycemia in terapia Intensiva Valutazione di Sopravvivenza a base di Glucosio e Algoritmo Regolamento (NICE-SUGAR) trial (NCT00220987) (23). Una concentrazione di glucosio < 3.0 mmol / L (<54 mg/dL) è stato associato alla mortalità nello studio NICE-SUGAR (23) e, possibilmente, nello studio ORIGIN (22).

In definitiva, i membri del Gruppo di studio Internazionale sull’ipoglicemia hanno convenuto che una concentrazione di glucosio <3,0 mmol/L (<54 mg/dL) è sufficientemente bassa da indicare un’ipoglicemia grave e clinicamente importante. Possibili termini utilizzati per descrivere questa condizione includono “grave”, “clinicamente importante”, “maggiore” o ” clinicamente significativo.”Il gruppo ha deciso di non descrivere “ipoglicemia grave” in termini di concentrazione di glucosio poiché attualmente esiste un consenso diffuso sul fatto che l’ipoglicemia grave, come definita dall’American Diabetes Association (6,7), denota un grave deterioramento cognitivo che richiede assistenza esterna per il recupero. Il gruppo ha anche proposto che la frequenza di rilevazione del valore di allarme glicemico di 3,9 mmol/L (70 mg/dL) o inferiore (24) non debba essere riportata di routine negli studi clinici.

In conclusione proponiamo che i seguenti livelli di glucosio siano adottati dalla comunità del diabete per affrontare il problema del rischio ipoglicemico (Tabella 1).