Cosa sapere prima di considerare uno studio clinico di progettazione adattiva

Di John Balser, PhD, President, Mark Chang, PhD, Senior Vice President e Robin Bliss, PhD, Director

La Food and Drug Administration (FDA) ha iniziato a incoraggiare l’uso di design adattivi per gli studi clinici. In sostanza, i progetti adattivi consentono modifiche pianificate prospetticamente a uno studio clinico sulla base di dati provvisori, a condizione che siano preservate la validità scientifica (la capacità di disegnare inferenze sonore) e l’integrità dei dati (credibilità e riproducibilità).

Dopo aver emesso una bozza di guida nel 2010, il Centro per i dispositivi e la salute radiologica dell’agenzia e il Centro per la valutazione e la ricerca biologica hanno pubblicato una guida finale sull’argomento nel 2016.

Il loro intento era quello di chiarire il modo migliore per pianificare e realizzare la progettazione adattiva per gli studi clinici (in particolare nello sviluppo di dispositivi medici) e di aumentare l’assorbimento dell’approccio tra le aziende. Ma nonostante l’adozione del metodo di progettazione da parte della FDA, come fai a sapere se i progetti adattivi sarebbero utili, pratici o appropriati da implementare?

Come per la maggior parte delle metodologie, i pro e i contro variano in base al tipo di studio necessario, alla popolazione di pazienti, alle risorse e alle strategie di gestione dei dati appropriate e a molti altri fattori. Tuttavia, ci sono alcune questioni chiave che portano considerazione per aiutarti a capire se il design merita un aspetto serio per i tuoi prossimi studi.

Pro e contro di Adaptive Clinical Trial Design

I vantaggi di adaptive design includono:

• Il benessere del paziente può essere massimizzato riducendo l’esposizione a trattamenti inefficaci o pericolosi al più presto possibile.
• Il fabbisogno di risorse può essere ridotto per una serie di studi clinici.
• Le possibilità di successo migliorano grazie all’opportunità di aggiustamenti mid-stream.
• Farmaci e dispositivi medici possono arrivare sul mercato più velocemente.
• Lo spreco di risorse e tempo può essere ridotto al minimo se i dispositivi o i trattamenti sono inefficaci.
• La maggior parte degli svantaggi può essere evitata o risolta con un’attenta pianificazione anticipata.

Sebbene i pro del design adattivo siano molto promettenti, l’approccio non è privo di sfide.

I potenziali inconvenienti degli studi clinici adattivi includono:

• I cambiamenti a metà dello studio nei trattamenti o nell’assegnazione della popolazione possono portare all’inflazione dell’errore di tipo I o alla polarizzazione operativa.
• Per i progetti sequenziali di gruppo e gli approcci di progettazione di rivalutazione delle dimensioni del campione, i soggetti di studio inclusi nell’analisi ad interim sono inclusi anche nell’analisi dei dati finali, violando la regola “una persona un voto” che garantirebbe l’indipendenza delle stime.
• I progetti”Pick-the-winner” comportano una maggiore probabilità di ricevere un trattamento più efficace per i soggetti che si iscrivono in seguito a uno studio, il che può sbilanciare gli sforzi di randomizzazione.
• Le sanzioni di significatività statistica (alfa) si applicano ogni volta che vengono effettuati adattamenti e i valori p possono essere difficili da definire e calcolare
• L’analisi che riporta l’efficacia in pool piuttosto che i risultati dei sottogruppi può rendere difficile interpretare il vero valore di un trattamento se alcuni gruppi hanno risultati significativamente diversi dagli altri.

Valutare il valore del design adattivo per i tuoi studi

Ecco alcuni dettagli aggiuntivi da considerare per aiutarti a decidere se questo approccio creativo agli studi clinici ti interessa:

1. La progettazione adattiva richiede una pianificazione avanzata molto approfondita e metodica. Questo può aggiungere tempo al processo di pianificazione e scartoffie in anticipo, ma può risparmiare tempo sul mercato a lungo termine. L’obiettivo primario della pianificazione avanzata è quello di evitare pregiudizi o percezione di pregiudizi stabilendo punti decisionali e opzioni per l’adattamento a priori.
2. indipendente di analisi dei dati squadra di dati o di comitato di sorveglianza, può essere prezioso per preservare la validità scientifica e l’integrità dei dati, condurre ad interim dei calcoli e il mantenimento di un cieco sponsor durante adaptive processo decisionale, in particolare per la fase 3 prove
3. sperimentazione Clinica simulazioni aiutano a identificare le opportunità di ottimizzazione di progettazione, il potenziale impatto di scenari di errore possibile, i risultati della sperimentazione con rigorosa di errore di Tipo I di controllo, gli ideali e i possibili campioni di dimensioni e potenza stime e dinamica esperienza di valutazione per l’assunzione a termine, e molti altri scenari in anticipo. Ciò può migliorare la tua capacità di pianificare il successo e può evidenziare se i progetti di prova adattivi sono superiori ai progetti convenzionali per le tue esigenze.
4. Un’interazione più precoce e intensa con la FDA è fondamentale per lo sviluppo di un progetto accettabile con adeguate garanzie e parametri decisionali sufficienti specificati prima dell’inizio della sperimentazione. Queste interazioni possono essere molto fruttuose, ma possono portare a un reindirizzamento significativo durante le fasi preparatorie iniziali.

Con una pianificazione adeguata, la collaborazione con la FDA, la gestione dei dati e il lavoro di simulazione, adaptive design può offrire un modo unico per semplificare l’esperienza del processo di sperimentazione clinica. Mentre il campo della progettazione adattiva continua a svilupparsi, Veristat continuerà a offrire soluzioni e servizi esperti mirati all’ottimizzazione della pianificazione e dell’implementazione di studi clinici.

Ulteriori informazioni su come intraprendere uno studio clinico di Adaptive Design

Leggi le considerazioni necessarie per gli studi clinici di adaptive design basati sulla recente guida della FDA:

• Get the Insight Brief- “Essential Considerations for Adaptive Design Clinical Trials”
• Leggi l’articolo completo pubblicato su Statistics in Biopharmaceutical Research intitolato: “Interpreting the Regulatory Perspective on Adaptive Designs”
• Scarica il nostro Adaptive Design Clinical Trials Fact Sheet