Database delle malattie rare

Le sindromi del nevo epidermico comprendono un’ampia varietà di disturbi. I sintomi specifici presenti, la gravità e la prognosi possono variare notevolmente a seconda del tipo specifico di ENS e della presenza e dell’entità dei sintomi extra-cutanei associati. L’insorgenza e la progressione di questi disturbi varia notevolmente pure.

I nevi epidermici sono stati anche classificati come “amartomi”, un termine piuttosto vago e ambiguo per malformazioni benigne simili a tumori che possono interessare qualsiasi area del corpo. Gli “Hamartomi” sono composti da cellule mature e tessuti normalmente presenti nella zona interessata. Esistono diversi tipi di nevi epidermici basati sul loro componente principale. I nevi epidermici sono solitamente presenti alla nascita (congeniti) e appaiono come una patch o placca di pelle troppo cresciuta. I nevi epidermici si verificano spesso sul tronco, sugli arti, sul viso o sul cuoio capelluto. I nevi epidermici possono essere sorprendenti e evidenti nell’aspetto o sottili e facili da perdere.

Generalmente, i nevi epidermici sulla testa e sul viso hanno maggiori probabilità di essere associati a malformazioni del cervello, degli occhi e delle ossa craniche. I nevi epidermici sul tronco hanno maggiori probabilità di essere associati a curvatura anormale della colonna vertebrale, malformazioni dell’anca e deformità delle braccia e delle gambe.

Le lesioni, a parte il loro aspetto, di solito non causano ulteriori sintomi. Gli individui con un nevo sebaceo della testa possono successivamente sviluppare tumori intralesionali come il trichoblastoma o il carcinoma a cellule basali. Recenti ricerche, tuttavia, suggeriscono che questo rischio può essere sopravvalutato nella letteratura medica. In effetti, il rischio di crescita maligna pericolosa per la vita è praticamente assente. Quindi, non è necessario rimuovere un nevo sebaceo per la profilassi del cancro (evitare tumori maligni).

SINDROME DI SCHIMMELPENNING

Questo disturbo è caratterizzato da molteplici nevi sebacee e difetti che colpiscono il cervello, gli occhi e le ossa. La lesione cutanea che colpisce individui con sindrome di Schimmelpenning è chiamata nevo sebaceo perché colpisce prevalentemente le ghiandole sebacee (piccole ghiandole produttrici di olio nella pelle). La sindrome di Schimmelpenning è il tipo più comune di ENS. Il nevo sebaceo è presente alla nascita (congenito), anche se potrebbe non essere identificato fino a più tardi durante l’infanzia, o anche dopo la pubertà. Il cuoio capelluto e l’area medio-facciale sono più spesso colpiti. Anche le braccia, le gambe e il tronco possono essere colpiti. I nevi sebacei sono solitamente macchie color salmone o ingiallite, glabre e lisce. Alla fine (di solito intorno alla pubertà) diventano più pronunciati e possono apparire squamosi, verrucosi o ispessiti. Quando il cuoio capelluto è coinvolto, possono essere presenti lesioni di grandi dimensioni. Questi sono solitamente glabri.

I nevi sebacei si verificano spesso come risultati isolati. Tuttavia, quando si verificano con ulteriori sintomi extra-cutanei, il termine sindrome di Schimmelpenning è appropriato. Oltre ai nevi sebacei, gli individui con sindrome di Schimmelpenning possono avere anomalie neurologiche tra cui convulsioni, ritardi nel raggiungimento delle pietre miliari dello sviluppo (ritardi dello sviluppo), compromissione intellettuale e malformazioni che interessano alcune strutture del cervello.

Le anomalie oculari si verificano anche nella sindrome di Schimmelpenning e comprendono una parziale assenza di tessuto (coloboma) dalla porzione colorata dell’occhio (iride) o dalla membrana che riveste la parte posteriore degli occhi (retina), opacità (opacità) della cornea, occhi incrociati (strabismo), difetti del nervo ottico e degenerazione cicatriziale o distacco della retina. Alcuni individui possono avere un tumore grasso benigno, bianco-giallastro sulla porzione esterna del bulbo oculare (lipodermoide epibulbare).

Gli individui affetti hanno anche malformazioni scheletriche tra cui curvatura anormale della colonna vertebrale, dislocazione dell’anca e deformità degli arti. Possono verificarsi anche difetti craniofacciali come una fronte insolitamente prominente (bossing frontale). Ulteriori malformazioni scheletriche possono includere cisti ossee, sottosviluppo del bacino e formazione incompleta delle strutture ossee tra cui la caviglia, il piede e le ossa della colonna vertebrale (vertebre).

Gli individui con sindrome di Schimmelpenning possono anche sviluppare rachitismo resistente alla vitamina D, una condizione caratterizzata da deformità inarcanti delle gambe, dolore alle gambe e progressivo ammorbidimento della struttura ossea. Nei bambini, i tassi di crescita possono essere lenti, con conseguente bassa statura. Gli individui affetti possono essere soggetti a fratture.

In passato, il termine “sindrome del nevo epidermico” era usato per descrivere la sindrome di Schimmelpenning. Sfortunatamente, alcuni autori usano ancora questi termini in modo intercambiabile. Ulteriori termini usati per descrivere questo disturbo includono la sindrome di Schimmelpenning-Feuerstein-Mims, la sequenza lineare del nevo sebaceo, la sindrome del nevo sebaceo e la sindrome del nevo sebaceo di Jadassohn.

FACOMATOSI PIGMENTOKERATICA

Questo tipo di ENS è caratterizzato dalla presenza di un nevo sebaceo e da una condizione nota come nevo lentiginoso maculato di tipo papulare. (Per una descrizione del nevo sebaceo vedi la sindrome di Schimmelpenning sopra.) Il nevo lentiginoso maculato è caratterizzato da una grande decolorazione marrone chiaro della pelle, sovrapposta da più macchie scure (melanocitiche) (papule). Mentre il nevo sebaceo è presente alla nascita, le papule caratteristiche del nevo lentiginoso maculato non possono svilupparsi fino a più tardi nella vita, mentre le macule di sfondo café-au-lait che mostrano una disposizione a scacchiera tendono allo stesso modo ad essere presenti nel neonato.

Gli individui con facomatosi pigmentokeratotica possono anche sviluppare ulteriori anomalie, in particolare anomalie neurologiche e scheletriche. Le anomalie neurologiche includono convulsioni, compromissione intellettuale, debolezza muscolare, paralisi su un lato del corpo (emiparesi), sottosviluppo di un lato del ragazzo (emiatrofia), sudorazione eccessiva (iperidrosi) e disestesia cutanea, una condizione in cui toccare la pelle causando una sensazione di disagio.

Le anomalie scheletriche possono includere una curvatura anormale da parte a parte della colonna vertebrale (scoliosi) e rachitismo resistente alla vitamina D, una condizione caratterizzata da deformità inarcanti delle gambe, dolore alle gambe e progressivo ammorbidimento della struttura ossea. Nei bambini, i tassi di crescita possono essere lenti, con conseguente bassa statura. Gli individui affetti possono essere soggetti a fratture.

Ulteriori risultati che sono stati riportati in questo disturbo includono perdita dell’udito in un orecchio, occhi incrociati (strabismo), abbassamento della palpebra superiore (ptosi) e restringimento dell’aorta (stenosi aortica).

NEVUS COMEDONICUS SYNDROME

Nevus comedonicus è una lesione cutanea composta da aperture follicolari ravvicinate e allargate che, in linea di principio, appartengono a un follicolo pilifero, ma in nevus comedonicus sono tappate con cheratina, una delle principali proteine strutturali presenti nello strato esterno della pelle, così come capelli e unghie. Queste lesioni si trovano spesso sulla testa, ma possono anche verificarsi sul tronco e sugli arti. Queste lesioni possono essere complicate da grandi cisti contenenti sebo (olio).

Nella sindrome del nevo comedonicus, la caratteristica lesione cutanea si verifica con ulteriori sintomi. Questi sintomi si verificano generalmente sullo stesso lato del corpo (ipsilaterale) della lesione cutanea. Ulteriori risultati possono includere cataratta, tessitura delle dita delle mani o dei piedi (sindattilia), fissazione anormale del mignolo in modo che sia piegato verso l’anulare (clinodattilia), un pollice extra (polidattilia preassiale), curvatura anormale della colonna vertebrale (scoliosi) e difetti vertebrali. Possono verificarsi anche anomalie neurologiche come carenze cognitive, formazione anormale dell’area del cervello che collega i due emisferi cerebrali (disgenesi del corpo calloso) e microcefalia, una condizione che indica che la circonferenza della testa è più piccola di quanto ci si aspetterebbe per l’età e il sesso di un bambino.

SINDROME DEL NEVO DEI CAPELLI D’ANGORA (SINDROME DI SCHAUDER)

Questo tipo di ENS è caratterizzato da un nevo epidermico coperto da lunghi peli bianchi morbidi. La lesione è disposta in una forma ampia e simile a una banda. La sindrome del nevo dei capelli angora può essere associata a convulsioni, compromissione intellettuale e paralisi di un lato del corpo (emiparesi). Caratteristiche facciali distintive possono anche verificarsi tra cui prominenza anormale della fronte (bossing frontale), orecchie malformate e una lingua anormalmente grande (macrostomia). Anomalie oculari possono anche verificarsi tra cui cataratta, assenza parziale di tessuto (coloboma) dalla porzione colorata dell’occhio (iride), difetti del nervo ottico e condizioni che influenzano la struttura o la funzione delle pupille (pupille ectopiche). La sindrome del nevo dei capelli Angora è anche conosciuta come sindrome di Schauder.

SINDROME DEL NEVO DI BECKER

Un nevo di Becker è caratterizzato da una o più lesioni che di solito formano uno schema a scacchiera. Un nevo di Becker è caratterizzato da iperattività dei follicoli piliferi e delle cellule del pigmento (melanociti). Gli individui affetti hanno una grande macchia marrone scuro di pelle che è stato spesso segnalato per coinvolgere la spalla, schiena o al torace. Tuttavia, questa lesione cutanea può svilupparsi ovunque sul corpo. Dopo la pubertà, un nevo di Becker si scurirà e nei maschi mostrerà un’eccessiva crescita dei capelli. Alcuni maschi con un nevo di Becker possono mostrare una crescita asimmetrica della barba.

Gli individui con sindrome del nevo di Becker possono presentare sottosviluppo del seno sullo stesso lato del corpo della lesione cutanea (ipoplasia mammaria ipsilaterale). Questa scoperta colpisce sia i maschi che le femmine, ma è più evidente nelle femmine. Possono verificarsi anche capezzoli extra (soprannumerari) e peli anormalmente radi sotto l’ascella sul lato interessato del corpo.

Gli individui con sindrome del nevo di Becker presentano anomalie scheletriche e muscolari tra cui curvatura anormale della colonna vertebrale (scoliosi), difetti vertebrali, costole fuse, crescita irregolare delle braccia e delle gambe, sottosviluppo dei denti e delle mascelle (ipoplasia odontomascellare) e un torace infossato o un torace anormalmente prominente (pectus excavatum e pectus carinatum). Le anomalie muscolari possono includere il sottosviluppo dei muscoli del cingolo scapolare sul lato interessato del corpo.

La sindrome del nevo di Becker può anche essere conosciuta come sindrome del nevo epidermico peloso pigmentato.

SINDROME DI PROTEUS

La caratteristica scoperta della sindrome di Proteus è la crescita eccessiva di vari tessuti del corpo. La causa del disturbo è sconosciuta. La crescita eccessiva sproporzionata e asimmetrica si verifica in un motivo a mosaico (cioè un modello casuale “a chiazze” di aree interessate e non interessate). Gli individui affetti possono sperimentare un’ampia varietà di complicanze che possono includere malformazioni scheletriche progressive, tumori benigni e maligni, malformazioni dei vasi sanguigni (malformazioni vascolari), malattia polmonare bollosa e alcune lesioni cutanee come i nevi cheratinocitari. In alcuni casi, possono svilupparsi condizioni pericolose per la vita relative a coagulazione del sangue anormale, tra cui trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.

Un nevo cheratinocitico è una lesione cutanea lineare caratterizzata da una crescita eccessiva di cheratinociti, il tipo di cellula predominante nell’epidermide. Colpisce circa il 50 per cento degli individui con sindrome di Proteus ed è di solito di una consistenza morbida e vellutata. A differenza di altre lesioni cutanee associate alla sindrome di Proteus, non diventa progressivamente più grande.

Ulteriori reperti cutanei associati alla sindrome di Proteus includono nevi telangiectatici (aree piatte e rosso scuro di malformazione capillare), aree sottosviluppate della pelle (ipoplasia cutanea), escrescenze benigne costituite da masse di vasi linfatici (linfangiomi) e lesioni che derivano dagli strati più profondi della pelle (nevi del tessuto connettivo). I nevi del tessuto connettivo colpiscono prevalentemente i palmi delle mani e le piante dei piedi e fanno sì che la pelle diventi anormalmente ispessita e soda e le aree interessate possano sviluppare solchi o solchi che assomigliano alle fessure del cervello (cerebriforme).

Per ulteriori informazioni su questo disturbo, scegli “Proteus” come termine di ricerca nel database delle malattie rare.

MALATTIA di COWDEN SEGMENTALE di TIPO 2

La malattia di Cowden fa parte di un gruppo di disturbi noti come sindromi di PTEN hamartoma, uno spettro di disturbi causati da mutazioni del gene PTEN. Questi disturbi sono caratterizzati da amartomi multipli che possono interessare varie aree del corpo. La malattia di Cowden segmentale di tipo 2 si riferisce a un disturbo multisistemico causato da mutazioni del gene PTEN che è anche associato a un nevo di Cowden lineare, un tipo di nevo cheratinocitico.

La malattia segmentale di Cowden di tipo 2 è simile alla sindrome di Proteus ed alcuni casi sono stati misdiagnosed come sindrome di Proteus. Tuttavia, ci sono diverse differenze chiave nell’aspetto. A differenza del nevo cheratinocitico associato alla sindrome di Proteus, la lesione cutanea associata alla malattia di Cowden segmentale di tipo 2 è spessa con una superficie che assomiglia a quella della verruca comune (papillomatosa). Inoltre, la malattia di Cowden segmentale di tipo 2 non è associata a nevi del tessuto connettivo delle palme e delle piante dei piedi, ma è associata a un disturbo renale noto come glomerulosclerosi segmentale focale (che non si verifica nella sindrome di Proteus).

SINDROME INFANTILE

IL BAMBINO è un acronimo per emidisplasia ongenitale con nevo chthyosiform e imb efects. Il disturbo colpisce quasi esclusivamente le donne ed è presente alla nascita. I sintomi colpiscono generalmente un lato del corpo (emidisplasia); il lato destro è colpito due volte più spesso della sinistra. Anomalie della pelle presenti come macchie rossastre infiammate che sono coperti da grandi, ceroso, squame giallastre. Un’ampia varietà di ulteriori reperti può verificarsi sullo stesso lato del corpo come le lesioni cutanee tra cui scheletrico, anomalie neurologiche e viscerali.

Le anomalie scheletriche possono variare dal lieve sottosviluppo (ipoplasia) delle ossa della mano o dei piedi alla completa assenza di un arto. Ulteriori malformazioni scheletriche includono la mano o il piede schisi, la curvatura anormale della colonna vertebrale (scoliosi), il sottosviluppo della metà del viso (emiipotrofia facciale) e la bassa statura. Alcuni infanti possono avere una circostanza chiamata punctata di chondrodysplasia che è visibile sopra i raggi X. Questa condizione è caratterizzata dalla formazione di piccole macchie indurite di calcio sulla porzione in crescita o sulle teste delle ossa lunghe (epifisi punteggiate).

anomalie Neurologiche comprendono sottosviluppo o assenza di uno dei due emisferi del cervello, del sottosviluppo, o l’assenza di alcuni nervi cranici, paralisi su un lato del corpo (emiparesi), diminuzione della sensazione di toccare o di calore, e la perdita dell’udito a causa di una ridotta capacità dei nervi uditivi per la trasmissione di input sensoriali al cervello (la perdita dell’udito neurosensoriale).

Le anomalie viscerali comprendono difetti cardiovascolari, sottosviluppo o assenza di un rene o sottosviluppo unilaterale del polmone.

Per ulteriori informazioni, scegli “BAMBINO” come termine di ricerca nel database delle malattie rare.

SINDROME DI GARCIA-HAFNER-HAPPLE

Questa forma di ENS è caratterizzata da un nevo epidermico cheratinocitico di consistenza morbida e vellutata. Possono verificarsi anche anomalie neurologiche tra cui convulsioni, compromissione intellettuale, degenerazione delle cellule cerebrali (atrofia corticale) e sottosviluppo dell’area del cervello che collega i due emisferi cerebrali (corpo calloso). In questo disturbo non sono state riportate anomalie scheletriche. La sindrome di Garcia-Hafner-Happle è stata riportata solo in una manciata di casi. È causato dalle mutazioni al gene del ricevitore 3 (FGFR) di fattore di crescita del fibroblasto ed inoltre è chiamato sindrome epidermica del nevo FGFR3.

SINDROMI VARIE

Ci sono diversi disturbi aggiuntivi che sono considerati “nel limbo”. Queste sindromi sono state descritte solo in una manciata di individui e la base molecolare sottostante è sconosciuta. I ricercatori devono ancora determinare se sono tipi distinti di ENS o varianti di ENS ben definiti.

Questi disturbi sono talvolta indicati come tipi meno ben definiti di ENS. Includono:

Sindrome di CHIODI di GAROFANO – un acronimo per vergrowth ipomatous ongenital, malformazioni ascolari e nevo pidermico. La sindrome di chiodi di GAROFANO è estremamente simile alla sindrome di Proteus e molti individui con questo disturbo sono stati originariamente diagnosticati con la sindrome di Proteus. Secondo la letteratura medica, la differenza fondamentale è che la crescita eccessiva delle dita dei piedi nella sindrome di chiodi di GAROFANO è “mongolfiera”, non progressiva e proporzionata mentre con la sindrome di Proteus tale crescita eccessiva è distorta, progressiva e sproporzionata. Alcuni ricercatori ritengono che la sindrome di chiodi di garofano può rappresentare una variante della sindrome di Proteus e non un disturbo distinto. A questa domanda verrà data risposta una volta scoperta la base molecolare sottostante di questi due disturbi.

Sindrome nevo trichilemmocysticus-caratterizzata da cisti multiple, che derivano dalla guaina radicale del follicolo pilifero (cisti trichilemmal), che si verificano insieme a lesioni ossee.

Didimosi aplasticosebacea-la coesistenza di un nevo sebaceo insieme all’aplasia cutis congenita, una condizione caratterizzata da una mancanza di pelle e capelli in alcune aree (localizzate), più spesso sul cuoio capelluto. Queste lesioni sono solitamente localizzate e trovate vicine tra loro.

Sindrome del CUOIO CAPELLUTO-acronimo di nevo ebaceo, malformazioni del sistema nervoso entrale, plasia cutis congenita, imbal ermoid e nevo igmentato.

Sindrome di Gobello-riportata in un individuo nel 2000, la sindrome di Gobello è stata associata a un nevo organoide con una superficie vellutata e eccessiva pelosità (ipertricosi) e papule ruvide e elevate (ipercheratosi follicolare). Erano presenti anche anomalie scheletriche.

Sindrome di Baefverstedt-Riportata in un individuo nel 1941, la sindrome di Baefverstedt era associata a escrescenze cornee anormali sulla pelle in un modello lineare. Sono stati notati anche sintomi neurologici come disabilità intellettiva e convulsioni. Le escrescenze cornee si svilupparono sul viso, sul collo e sulle ascelle e divennero piuttosto prominenti.

Sindrome del NEVADA-acronimo di evus pidermicus errucosus con ngioysplasia e neurismi.