Desametasone Sciacquare la Bocca Dovrebbe Essere Parte della Routine di Trattamento con Everolimus

Da Caroline Helwick
ottobre 25, 2016

vogliamo trattamenti che aiutano i pazienti a ottenere il controllo della malattia per più a lungo e mantenere o migliorare la loro qualità di vita. Il collutorio del desametasone soddisfa quella esigenza.

— Speranza S. Rugo, MD

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Desametasone collutorio deve essere somministrato profilatticamente per prevenire la stomatite associata a everolimus (Afinitor)/exemestane nel cancro al seno metastatico, secondo Hope S. Rugo, MD, investigatore principale dello studio SWISH e direttore di Oncologia mammaria e studi clinici Educazione presso l’Università della California Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, San Francisco. “Questo dovrebbe essere considerato un nuovo standard di cura orale in questo contesto”, ha detto il Dr. Rugo al Simposio 2016 sulle cure palliative in oncologia.

Lo studio SWISH ha cercato di valutare un collutorio steroide senza alcool per prevenire la stomatite di grado ≥ 2 in pazienti con carcinoma mammario avanzato HER2-positivo trattati con everolimus/exemestane.1 Il comparatore era dati storici dallo studio BOLERO-2.2

Al 2016 Multinational Association of Supportive Care in Cancer/International Society of Oral Oncology International Symposium on Supportive Care in Cancer ad Adelaide, Australia, il Dr. Rugo ha presentato i principali risultati dello studio SWISH, con risultati che coprono la durata dello studio.3 (Per ulteriori informazioni su questa presentazione, vedere il numero di agosto 10 del Post ASCO.) Al Simposio sulle cure palliative in Oncologia, si è concentrata sui risultati di 8 settimane; entro 8 settimane, l ‘ 89% dei pazienti BOLERO-2 con stomatite aveva sperimentato un primo evento.

La stomatite è un evento avverso frequente associato all’inibizione di mTOR (mammalian target of rapamycin), osservato nel 67% dei pazienti nello studio BOLERO-2. Un totale del 33% era di grado ≥ 2 e l ‘ 8% era di grado 3.

La base per la valutazione del collutorio desametasone è l’efficacia osservata per gli steroidi topici nelle ulcere aftose idiopatiche (cioè piccole lesioni superficiali sulle mucose). Queste ulcere rispondono spesso alla pasta dentale steroide (triamcinolone topico). Infatti, Dr. Rugo ha utilizzato la pasta dentale per trattare la stomatite che a volte si verifica con altri farmaci, come palbociclib (Ibrance), ha detto. “Poiché la stomatite mTOR assomiglia a ulcere aftose, abbiamo cercato di esplorare se un collutorio a base di steroidi impedirebbe questa tossicità”, ha spiegato.

Risultati chiave e implicazioni cliniche

Nello studio SWISH di fase II in aperto, 92 pazienti sono stati istruiti a usare il collutorio (10 ml contenenti 0,5 mg/5 ml di desametasone) per swish per 2 minuti, quindi sputare, quattro volte al giorno per 8 settimane. Al termine del ciclo 2 (giorno 56), i pazienti potevano continuare il regime di collutorio per altri 56 giorni, se lo si desidera. Nello studio, il 95% dei pazienti ha usato il collutorio secondo le istruzioni e il 70% lo ha continuato per 8 settimane o più.

Nei pazienti che hanno usato il collutorio, l’incidenza di stomatite di grado ≥ 2 entro 8 settimane è stata del 2,4%, rispetto al 27,4% nello studio BOLERO-2 e al 33% per l’intera durata dello studio BOLERO-2 (P <.001).2 Nessun paziente che ha usato il collutorio ha sviluppato stomatite di grado 3 o 4, mentre in BOLERO-2, la stomatite di grado 3 si è verificata nel 7,3%. Nessuna stomatite si è verificata nel 78,8% della popolazione SWISH, rispetto al 38,8% dei pazienti BOLERO-2, ha riferito il Dr. Rugo.

Dei 25 pazienti (27,2%) che hanno sviluppato un certo grado di stomatite nello studio SWISH, 6 hanno avuto il loro primo episodio dopo 8 settimane (giorni 65-98), tutti di grado 1 o 2. La metà di questi pazienti aveva interrotto desametasone prima della documentazione della stomatite.

” Eravamo interessati a vedere chi ha sviluppato la stomatite dopo 8 settimane e abbiamo riscontrato eventi in sei pazienti. Erano ancora su everolimus e la metà aveva fermato il desametasone prima che sviluppassero la stomatite. Sono stati autorizzati a continuare il collutorio a capriccio”, ha rivelato il dottor Rugo.

” Questo suggerisce che se sei a rischio e continui il collutorio acceso e spento, hai meno stomatite. Se lo fermi e sviluppi piaghe alla bocca, puoi riavviarlo”, ha spiegato il dottor Rugo. “Un approccio ragionevole sarebbe che il paziente titolasse il collutorio a ciò che sembra prevenire la stomatite. Fondamentalmente, i pazienti possono swish un paio di volte al giorno, e se si fermano e non ottenere piaghe, poi bene. Se hanno un mal, possono ricominciare.”

Il Dr. Rugo ha sottolineato la necessità di ridurre al minimo l’insorgenza di stomatite nei pazienti trattati con il regime everolimus. “Molti pazienti in BOLERO-2 non tolleravano il trattamento a causa della stomatite. Quando la combinazione è stata approvata, la risposta in tutto il mondo è stata:” I pazienti hanno piaghe alla bocca”, ha detto in un’intervista. “Quindi, se possiamo fare qualcosa di così semplice per ridurre notevolmente questa tossicità comune e potenzialmente grave, dovremmo. Vogliamo trattamenti che aiutino i pazienti a ottenere il controllo della malattia più a lungo e mantengano o migliorino la loro qualità di vita. Il collutorio desametasone incontra aiuta a soddisfare tale esigenza.”

Il collutorio è semplicemente una formulazione liquida di desametasone ed è facile per i medici prescrivere negli Stati Uniti, ha aggiunto. Nei paesi in cui non ci sono formulazioni liquide, potrebbe essere preparato un preparato composto. ■

Divulgazione: Dott. Rugo ha ricevuto onorari e sui diffusori bureau of Genomic Health; ha ricevuto un finanziamento istituzionale da Celsion, Eisai, Genentech, GlaxoSmithKline, Lilly, MacroGenics, Merck, Adriano, Novartis, OBI Pharma, Pfizer, e Plexxikon; e ha ricevuto le spese di viaggio da Mylan, Novartis, Pfizer, OBI Pharma, Syndax, e Roche/Genentech.

1. Rugo HS, Beck JT, Glaspy JA, et al: Prevenzione della stomatite everolimus/exemestane in donne in postmenopausa con carcinoma mammario metastatico positivo al recettore ormonale utilizzando un collutorio a base di desametasone: Risultati dello studio SWISH. 2016 Simposio sulle cure palliative. Riassunto 189. Presentato il 10 settembre 2016.

2. Rugo HS, Pritchard KI, Gnant M, et al: Incidenza e decorso temporale degli eventi avversi correlati a everolimus nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato positivo ai recettori ormonali: Approfondimenti da BOLERO-2. Ann Oncol 25: 808-815, 2014.

3. Rugo H, Seneviratne L, Beck J, et al: Prevenzione della stomatite everolimus/exemestane in donne in postmenopausa con carcinoma mammario metastatico positivo al recettore ormonale utilizzando un collutorio a base di desametasone: Risultati dello studio SWISH. Simposio internazionale MASCC / ISOO sulle cure di supporto nel cancro. Abstract MASC-0638. Presentato il 23 giugno 2016.