Donna di 23 mesi con autismo regressivo

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| Novembre 8, 2021

Clinico del caso: Stephanie Cave, MD

Autore del caso: Cass Nelson-Dooley

“Dopo quattro mesi di trattamento con una dieta priva di allergeni, nutrienti, enzimi digestivi, probiotici, chelazione, ossigeno iperbarico e ABA, l’umore di TY è migliorato. Il suo discorso è tornato e ha riacquistato il contatto sociale. Anni dopo era incredibile per il suo neurologo che avesse mai avuto la diagnosi di autismo.”

ABSTRACT

Un bambino normalmente in via di sviluppo ha sviluppato autismo regressivo a 18 mesi. Il bambino ha perso la capacità di parlare, stabilire un contatto visivo e interagire socialmente. Ha sviluppato movimenti ripetitivi e comportamenti autolesionistici e dopo test neuropsichiatrici somministrati da un neurologo, è stata diagnosticata l’autismo. I risultati di laboratorio hanno indicato insufficienze nutrizionali, tossicità, anomalie immunitarie e sensibilità alimentari multiple. Dopo quattro mesi di trattamento con una dieta ipoallergenica, nutrienti, enzimi digestivi, probiotici, chelazione orale, ossigeno iperbarico e analisi del comportamento applicato, l’umore del bambino è migliorato, il suo discorso è tornato e ha riacquistato il contatto sociale. Anni dopo, i suoi miglioramenti erano così profondi che in una visita di neurologia di follow-up, era incredibile per il medico che una volta aveva presentato con autismo.

CASE HISTORY

TY aveva 23 mesi quando si presentò al medico curante con una diagnosi di autismo. Quando TY aveva 12-15 mesi le erano stati somministrati i vaccini varicella e MMR dopo di che i suoi genitori hanno riferito che ha sviluppato un rash, letargia e disidratazione. A 18 mesi di età, è stata somministrata la successiva serie di vaccini, tra cui il vaccino combinato tetano, difterite e pertosse, il vaccino antipolio inattivato e il vaccino Haemophilus influenzae di tipo B. I genitori non hanno segnalato l’uso di FANS di alcun tipo con il bambino. Quasi immediatamente, i genitori hanno riferito che TY ha perso la parola, il contatto visivo e il contatto sociale. Un neurologo pediatrico diagnosticato TY come autistico dopo una batteria di test neuropsichiatrici e un esame fisico. Al momento della sua prima visita in ufficio, TY era irritabile, non ha fatto alcun contatto visivo e non ha parlato. Aveva diarrea cronica e infezioni ricorrenti all’orecchio. TY mostrava movimenti ripetitivi e comportamenti autolesionistici. Nell’articolare la gravità della sua condizione, il suo neurologo ha raccomandato un fondo fiduciario insieme all’analisi del comportamento applicato (ABA).

È stata ordinata una batteria completa di test di laboratorio funzionali, inclusi elementi nutritivi e tossici negli eritrociti, nei capelli e nelle urine, negli acidi organici delle urine, nelle sensibilità alimentari IgG, negli amminoacidi, nel glutatione e nei polipeptidi delle urine. Sono stati anche ordinati laboratori di routine: un esame emocromocitometrico completo, un pannello metabolico con test di funzionalità epatica e tiroidea e rame e zinco sierici.

RISULTATI DI LABORATORIO

Figura 1. Gli elementi nutritivi degli eritrociti misurati erano bassi e il magnesio e lo zinco erano molto bassi. Calcio e metalli pesanti erano normali nei globuli rossi (risultati non mostrati).

Figura 2. Gli elementi urinari sono stati misurati (A) prima e (B) dopo la provocazione con DMSA. I risultati pre-provocazione hanno mostrato un alto contenuto di nichel nelle urine (A). Un mese dopo i risultati post-provocazione hanno mostrato alti livelli di mercurio, cadmio e nichel (B).

Figura 3. Gli elementi tossici nei capelli hanno rivelato alti livelli di cromo, cobalto, bario, manganese, bismuto, antimonio, alluminio, germanio e titanio.

Figura 4. Gli amminoacidi plasmatici erano alti-normali (5 ° quintile) e alti (>95°%).

Figura 5. I marcatori di produzione di energia erano alti-normali (5th quintile) e alti (>95th%) nelle urine di TY e suggerivano una possibile disfunzione mitocondriale.

Figura 6. Neurotrasmettitori e marcatori di disbiosi per TY.

Tabella 1. I polipeptidi multipli dell’urina erano alti, indicanti l’intestino che perde.

	Risultato	Stato	Intervallo Previsto (ug/mg Cr)
Indolil-acryloylglycine	26.54	Alta	4.60-9.50
Casomorfina (1-8) bovini	5.00	Alta	Nessuno rilevato- 1.75
Des-tyr casomorfina	29.59	Alta	Nessuno rilevato- 13.7
Gliadomorphin	29.20	Alta	2-20
Dermorphin	27.41	Alta	1.99-15.5

Tabella 2. TY aveva un alto contenuto di rame nel siero.

Test	Risultato	Stato	Limiti
Rame, Siero	161	Alta	70-155 ug/dL
Zinco, Plasma o Siero	94	Normale	70-150 ug/dL

Valutazione Iniziale

disturbo dello spettro Autistico
iperpermeabilità Intestinale
Infiammazione
Alta aminoacidi
Bassa RBC elementi nutrienti
Anormale di zinco:rame rapporto
Alta metalli pesanti: nichel, mercurio, cadmio
Bassa glutatione
energia Cellulare/disfunzione mitocondriale
Bassa neurotrasmettitore fatturato
anticorpi IgG ai latticini, glutine contenenti cereali, semi di girasole e di lievito di birra

Piano Iniziale

Dieta
- senza Glutine/caseina-gratuito, rimosso girasole e lievito di birra
Integratori
- Multi-vitaminico-minerale come diretto
- Zinco, 25 mg/d
- EPA/DHA, 1 g/d
- olio di Fegato di Merluzzo, 1 cucchiaino/d
- Trimetil glicina (125 mg/d) e folinic acido (400 mcg/d)
- Aminoacidi di 20 essenziali e aminoacidi non essenziali (1-2 g/die)
- enzimi Digestivi, 1 cap prima dei pasti
- Probiotici 1 cap/d
- frutta e verdura intera integratore alimentare, 6 masticabile/d
- Attualità solfato di magnesio crema (una volta al giorno) o di solfato di magnesio bagni (una volta a settimana)
la Chelazione del protocollo
- Orale DMSA è stato dato di chelare i metalli pesanti: 10 mg DMSA/kg di peso corporeo tre volte al giorno, 3 giorni, 11 giorni di riposo, per circa 3 mesi.
L’ossigenoterapia iperbarica è stata prescritta 4 volte a settimana per 10 settimane.
È stata avviata l’analisi del comportamento applicato

Esito clinico

Follow-up di un mese

Subito dopo il primo trattamento con ossigeno iperbarico, TY stava usando nuovamente words. Entro un mese dal trattamento, l’umore di TY è migliorato. I suoi genitori erano stupiti. TY aveva iniziato a usare parole singole e a migliorare il contatto visivo. Il medico ha notato nella tabella di TY, ” c’è una buona probabilità che sarà fuori dallo spettro autistico in 6-8 mesi.”

Follow-up di quattro mesi

Dopo circa quattro mesi di trattamento, TY non era più autistico. Era socialmente coinvolgente. Aveva una buona articolazione e qualche parola. Stava elaborando bene. C’era completa risoluzione di presentare reclami.

Risultati di laboratorio di follow-up

Un anno dopo la prima visita, il medico ha eseguito un livello di zinco nel sangue. Due anni e mezzo dopo la prima visita, è stato ordinato un test degli acidi organici urinari. A causa del drammatico e rapido miglioramento, non sono stati ordinati altri test di laboratorio.

Figura 7. Cataboliti neurotrasmettitori e chinolinato normalizzati nelle urine.

Figura 8. I marcatori batterici e fungini nelle urine erano ancora elevati per due anni e mezzo dopo.

Valutazione di follow-up

Disbiosi, in particolare Candida sp. la crescita eccessiva
CoQ10 insufficienza

Piano di Follow-up

Cambiato l’enzima digestivo per una contenente dipeptidil peptidasi IV
Molibdeno 100 mcg/giorno
Elemento integratore
EPA e DHA
CoQ10
Glutatione crema
Interrompere aminoacidi

Follow-up Clinico Esito

TY padre di e-mail il medico quasi quattro anni dopo la loro prima visita in studio. Disse che TY era stata portata da un altro neurologo che osservò che era tipica come qualsiasi bambino che avesse visto. Non riusciva a credere che lei era stato diagnosticato autistico in passato.

DISCUSSIONE E CONCLUSIONE

La prevalenza dell’autismo è aumentata drammaticamente negli ultimi decenni negli Stati Uniti e altrove.1 C’è stato un aumento medio del 57% nella prevalenza di ASD dal 2002 al 2006 e la prevalenza per i ragazzi era da quattro a cinque volte superiore rispetto alle ragazze.2 In 2007, uno su 91 bambini (età 3-17) ha avuto la diagnosi di autismo, e in 2016, CDC ha riferito che 1 in 68 bambini hanno ASD (1 in 42 ragazzi e 1 in 189 ragazze). Questi dati sono invariati da 2014.3 A causa dei grandi costi di assistenza emotiva e medica per le persone con autismo, approcci medici integrativi che correggono le anomalie nutrizionali, metaboliche, immunologiche e di disintossicazione possono essere promettenti per alcuni casi di autismo infantile. TY è un esempio di un bambino che ha beneficiato di questo approccio.

TY inizialmente ha mostrato elementi nutritivi molto bassi nell’eritrocita (Figura 1) e elementi tossici elevati nei capelli e ha provocato la sfida delle urine (Figure 2 e 3). Mentre elementi nutritivi bassi o elementi tossici alti da soli possono creare sintomi, in combinazione, gli effetti degli elementi tossici possono essere maggiori quando gli elementi nutritivi sono assenti.4,5 Poiché TY aveva solo 23 mesi al momento del test, potrebbe essere che abbia accumulato metalli pesanti da sua madre durante lo sviluppo fetale.

Aveva anche bassi livelli ridotti di glutatione (il risultato era 29; intervallo era > 32 mg / dL). Il glutatione ridotto basso, un antiossidante ed un chelante endogeno del metallo pesante, potrebbe essere stato uno svantaggio supplementare per TY, poichè è richiesto per la coniugazione e l’eliminazione dei metalli tossici. Il glutatione ridotto basso è stato dimostrato in individui ASD 6 e può in parte essere correlato a mutazioni genetiche negli enzimi della via di solfurazione e metilazione.7

Sembrava che TY abbia lottato con il mantenimento dei normali livelli ematici di rame e zinco e un basso rapporto zinco-rame è stato osservato nei bambini con disturbo dello spettro autistico.8 Al momento della sua prima visita, TY aveva bassi livelli di zinco eritrocitario, rame eritrocitario normale (Figura 1) e alti livelli di rame sierico (Tabella 2). Lo zinco (plasma o siero) è stato misurato un anno dopo la sua visita iniziale in ufficio ed era basso (il risultato era 68; l’intervallo era 70-150 mg/dL). Il medico somministrato molibdeno per contribuire a ridurre i livelli elevati di rame. La chelazione dei metalli pesanti con DMSA potrebbe avere ulteriormente impoverito i livelli di zinco di TY ed evidenziare l’importanza della sostituzione degli elementi nutritivi quando si chelano elementi tossici.

TY ha mostrato un modello insolito di aminoacidi plasmatici alti e alti normali (Figura 4). Il clinico ha interpretato gli alti livelli di aminoacidi come scarso utilizzo piuttosto che eccesso di stato corporeo totale e ha prescritto una formula di aminoacidi. Il clinico ha anche somministrato cofattori di elementi, in particolare il magnesio, per aiutare i tessuti di TY a prendere e metabolizzare gli amminoacidi. Nonostante gli alti livelli di aminoacidi plasmatici, i marcatori dei prodotti neurotrasmettitori come noradrenalina, epinefrina e serotonina erano bassi (Figura 6). Il basso vanilmandelato e il basso 5-idrossiindoleacetato hanno suggerito uno scarso turnover dei neurotrasmettitori mentre l’alto chinolinato ha suggerito una risposta infiammatoria.

Gli amminoacidi insieme ad un multi-vitaminico-minerale di alta qualità sono stati prescritti per migliorare la produzione di neurotrasmettitori, influenzando così positivamente i sintomi neurologici di TY. Come previsto, TY ha sperimentato un miglioramento clinico con il trattamento e i neurotrasmettitori normalizzati sui test di laboratorio di follow-up due anni e mezzo dopo. Vanilmandelato e 5-idrossiindoleacetato erano aumentati e il chinolinato era entro i limiti normali (Figura 7). La diagnosi di ASD è stata ritratta per TY dopo meno di un anno di trattamento.

TY ha mostrato anticorpi alimentari moderati (+3 e+4) ai prodotti lattiero-caseari, al glutine e reazioni lievi (+1) al girasole e al lievito di birra. Inoltre, i suoi polipeptidi urinari erano anormalmente alti (Tabella 1). L’elevazione di questi peptidi dietetici neuroattivi è indicativa della permeabilità intestinale9 e questi peptidi urinari sono stati associati alla sintomatologia neurologica e gastrointestinale dell’ASD. Con i risultati misti, l’elevazione specifica di Indolyl-3-acrylolyglicine è stata associata con ASD ed è stata raccomandata come indicatore diagnostico.10,11

ASD è stato caratterizzato da gastroenteropatia.12-15 Marcatori di crescita eccessiva di batteri e funghi erano elevati al momento della prima visita in ufficio di TY (Figura 6). Due anni e mezzo dopo, i metaboliti batterici e fungini erano ancora elevati, suggerendo che il tratto gastrointestinale di TY aveva ancora uno squilibrio nella microflora (Figura 8). TY aveva un alto livello di D-arabinitolo, suggerendo la colonizzazione di Candida nell’intestino tenue. Nonostante il miglioramento clinico, è stata necessaria un’attenzione continua per ripristinare la barriera intestinale di TY, bilanciare le popolazioni microbiche e modulare la risposta immunitaria. Poiché questo sistema di organi era ancora squilibrato dopo il miglioramento clinico, è giusto supporre che la disbiosi intestinale possa essere stata un antecedente critico alla sua condizione di presentazione. La disbiosi intestinale, i peptidi delle urine e gli anticorpi IgG contro i latticini possono aver spiegato i reclami di presentazione di TY di diarrea e infezioni dell’orecchio ricorrenti.

L’alto chinolinato urinario ha anche suggerito un processo infiammatorio, solitamente causato da virus, parassiti, batteri o funghi. Questo neurotrasmettitore eccitatorio lega il recettore del glutammato, NMDA. Alti livelli di stimolazione dell’acido glutammico del sistema recettore del glutammato (incluso NMDA) hanno dimostrato di avere effetti negativi sullo sviluppo e la maturazione del cervello e questa eccitotossicità è stata suggerita come un possibile meccanismo nella fisiopatologia autistica.16,17 È stato ipotizzato che l’infezione, che porta ad un aumento del chinolinato, possa influenzare lo sviluppo neurale nei disturbi dello spettro autistico. 17 Il magnesio avrebbe bloccato il legame del chinolinato ai recettori NMDA nel cervello, contribuendo a una minore neurotossicità. Sulla base dei test e della storia di TY, le possibili cause dell’aumento del chinolinato erano la piccola disbiosi intestinale e i vaccini che le erano stati somministrati prima della regressione. Il chinolinato era normale due anni e mezzo dopo la sua visita iniziale.

TY ha mostrato evidenza di disturbi del metabolismo energetico cellulare, con aumenti di etilmalonato, lattato e piruvato insieme ad altri marcatori della funzione mitocondriale come a-chetoglutarato e idrossimetilglutarato (Figura 5). I marcatori acidi organici della funzione mitocondriale hanno mostrato che TY probabilmente aveva un deficit di ATP e aveva un’assunzione insufficiente di coenzima Q10, complesso B e carnitina. Test di follow-up due anni e mezzo più tardi ha dimostrato che i marcatori di acido organico normalizzati, tra cui etilmalonato, piruvato, a-chetoglutarato, e idrossimetilglutarato. Tuttavia, ha mostrato un malato molto alto che ha suggerito la necessità continua di CoQ10. Il P-idrossifenillattato, un marker del danno ossidativo e della divisione cellulare non regolamentata, è stato normalizzato dopo un nuovo test.

La presentazione iniziale di TY con linguaggio ridotto, contatto visivo e contatto sociale, irritabilità, movimenti ripetitivi e comportamenti autolesionistici potrebbe essere stata il risultato di molti fattori. I test di laboratorio di TY hanno dimostrato disbiosi, permeabilità intestinale, sensibilità alimentare, tossicità dei metalli pesanti e insufficienza nutrizionale (elementi e amminoacidi), disfunzione mitocondriale e scarsa sintesi dei neurotrasmettitori. Dopo quattro mesi di trattamento con una dieta priva di allergeni, nutrienti, enzimi digestivi, probiotici, chelazione,ossigeno iperbarico 18, 19 e ABA, l’umore di TY è migliorato. Il suo discorso è tornato e ha riacquistato il contatto sociale. Anni dopo era incredibile per il suo neurologo che avesse mai avuto la diagnosi di autismo.

Una dichiarazione dell’Istituto di Medicina Funzionale:

L’educazione medica di IFM supporta l’uso delle vaccinazioni. Le vaccinazioni contro una varietà di malattie sono state un passo avanti di fondamentale importanza nella scienza medica. I vaccini sono stati studiati estesamente, e mentre la continua valutazione critica e discussione su tutti i trattamenti medici è il modo in cui la scienza si muove in avanti, la somministrazione di vaccinazione è un importante standard di cura che è supportato da IFM.

Kogan MD, Blumberg SJ, Schieve LA, et al. Prevalenza della diagnosi riportata dai genitori del disturbo dello spettro autistico tra i bambini negli Stati Uniti, 2007. Pediatria. Novembre 2009;124(5):1395-1403.
Conteggio autismo. Centro Nazionale sui difetti alla nascita e disabilità dello sviluppo http://www.cdc.gov/ncbddd/features/counting-autism.html. Accesso 1/14/10, 2010.
CDC. CDC stima 1 in 68 bambini in età scolare hanno autismo; nessun cambiamento rispetto alla stima precedente. 2016; https://www.cdc.gov/media/releases/2016/p0331-children-autism.html. Accesso 08/2017, 2017.
Furst A. La nutrizione può influire sulla tossicità chimica? International journal of toxicology. Settembre-Ottobre 2002;21 (5): 419-424.
Ohta H, Cherian MG. L’influenza delle carenze nutrizionali sull’assorbimento gastrointestinale di cadmio e cadmio-metallotioneina nei ratti. Tossicologia. 1995;97(1-3):71-80.
James SJ, Cutler P, Melnyk S, et al. Biomarcatori metabolici di aumento dello stress ossidativo e ridotta capacità di metilazione nei bambini con autismo. Am J Clin Nutr. Dicembre 2004;80(6):1611-1617.
James SJ, Melnyk S, Jernigan S, et al. L’endofenotipo metabolico e i genotipi correlati sono associati allo stress ossidativo nei bambini con autismo. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. Dicembre 5 2006;141B (8): 947-956.
Faber S, Zinn GM, Kern JC, 2nd, Kingston HM. Il rapporto plasma zinco / rame siero come biomarcatore nei bambini con disturbi dello spettro autistico. Biomarcatori. Maggio 2009;14(3):171-180.
Wakefield AJ, Puleston JM, Montgomery SM, Anthony A, O’Leary JJ, Murch SH. Recensione articolo: il concetto di encefalopatia entero-colica, autismo e ligandi dei recettori oppioidi. Farmacologia alimentare & terapie. Aprile 2002;16 (4): 663-674.
Bull G, Shattock P, Whiteley P, et al. Indolyl-3-acryloylglycine (IAG) è un marcatore urinario diagnostico putativo per i disturbi dello spettro autistico. Med Sci Monit. Ottobre 2003; 9 (10): CR422-425.
Wright B, Brzozowski AM, Calvert E, et al. La presenza di indolil-3-acriloilglicina urinaria è associata al disturbo dello spettro autistico? Medicina dello sviluppo e neurologia infantile. Mar 2005; 47 (3): 190-192.
Luna RA, Oezguen N, Balderas M, et al. Distinte firme Microbiome-neuroimmune correlano con dolore addominale funzionale nei bambini con disturbo dello spettro autistico. Gastroenterologia ed epatologia cellulare e molecolare. Mar 2017;3 (2): 218-230.
Iovene MR, Bombace F, Maresca R, et al. Disbiosi intestinale e isolamento del lievito nelle feci di soggetti con disturbi dello spettro autistico. Micopatologia. Aprile 2017;182(3-4):349-363.
Fulceri F, Morelli M, Santocchi E, et al. Sintomi gastrointestinali e problemi comportamentali nei bambini in età prescolare con disturbo dello spettro autistico. Digestive and epat disease: gazzetta ufficiale della Società Italiana di Gastroenterologia e dell’Associazione Italiana per lo Studio del Fegato. Mar 2016;48 (3): 248-254.
Chaidez V, Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Problemi gastrointestinali nei bambini con autismo, ritardi dello sviluppo o sviluppo tipico. Rivista di autismo e disturbi dello sviluppo. Maggio 2014; 44 (5): 1117-1127.
Blaylock RL. Un possibile meccanismo centrale nei disturbi dello spettro autistico, parte 1. Terapie alternative in salute e medicina. Nov-Dic 2008;14 (6): 46-53.
Bransfield RC, Wulfman JS, Harvey WT, Usman AI. L’associazione tra infezioni trasmesse da zecche, borreliosi di Lyme e disturbi dello spettro autistico. Ipotesi Med. 2008;70(5):967-974.
Rossignol DA, Bradstreet JJ, Van Dyke K, et al. Trattamento dell’ossigeno iperbarico nei disturbi dello spettro autistico. Ricerca sui gas medicali. Giu 15 2012;2(1):16.
Rossignol DA, Rossignol LW, Smith S, et al. Trattamento iperbarico per bambini con autismo: uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato. BMC pediatria. Mar 13 2009; 9: 21.