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April 27, 2017

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf

Il 27 aprile 2017, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha ampliato le indicazioni di regorafenib (STIVARGA®, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) per includere il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che sono stati precedentemente trattati con sorafenib.

L’approvazione è stata basata su uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 573 pazienti con carcinoma epatico di stadio B o C di Child-Pugh A e Barcelona Clinic con progressione documentata della malattia dopo sorafenib. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere regorafenib160 mg per via orale una volta al giorno più best supportive care (BSC) o placebo più BSC corrispondente per i primi 21 giorni di ciascun ciclo di 28 giorni. Il trattamento è continuato fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Lo studio ha dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale (HR = 0.63, IC al 95%: 0,50, 0,79, p< 0,0001) con una sopravvivenza globale mediana stimata per i pazienti nel braccio regorafenib di 10,6 mesi e 7,8 mesi per i pazienti nel braccio placebo. Un miglioramento statisticamente significativo è stato dimostrato anche per la sopravvivenza libera da progressione (PFS) sulla base di RECIST modificato per HCC (HR=0,46, IC al 95%: 0,37, 0,56, p<0,0001), con una PFS mediana stimata di 3,1 e 1,5 mesi rispettivamente nel braccio regorafenib e nel braccio placebo. La percentuale di risposta complessiva, basata su RECIST modificato, è stata dell ‘ 11% nel braccio trattato con regorafenib e del 4% nel braccio trattato con placebo.

La sicurezza di regorafenib è stata valutata in 1142 pazienti arruolati in studi randomizzati controllati con placebo. Le reazioni avverse più comuni osservate nel 20% o più dei pazienti che assumevano regorafenib erano dolore, reazione cutanea mano-piede (HFSR), astenia/affaticamento, diarrea, diminuzione dell’appetito, ipertensione, infezione, disfonia, aumento della bilirubina, febbre, mucosite, perdita di peso, eruzione cutanea e nausea.

La dose raccomandata di regorafenib è di 160 mg (quattro compresse da 40 mg) da assumere per via orale una volta al giorno dopo un pasto a basso contenuto di grassi per i primi 21 giorni di ciascun ciclo di 28 giorni.

Le informazioni complete sulla prescrizione sono disponibili all’indirizzo: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf.

La FDA ha concesso questa revisione prioritaria dell’applicazione e la designazione di farmaci orfani. Una descrizione dei programmi accelerati FDA è nella Guida per l’industria: Programmi accelerati per condizioni gravi-Farmaci e biologici, disponibile all’indirizzo: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.

Gli operatori sanitari devono segnalare tutti gli eventi avversi gravi sospettati di essere associati all’uso di qualsiasi medicinale e dispositivo al sistema di segnalazione MedWatch della FDA compilando un modulo online all’indirizzo http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, inviando un fax (1-800-FDA-0178) o inviando il modulo di indirizzo a pagamento fornito online o telefonicamente (1-800-FDA-1088).

Applicazioni del farmacista per praticare

Regorafenib (Stivarga) per carcinoma epatocellulare con progressione della malattia sul trattamento con Sorafenib

Autori: Andrew Thorne, PharmD
Salute Sistema di gestione della Farmacia Residente in

Matteo Arango, PharmD BCOP
Pratica di Specialità Farmacista, Oncologia Gastrointestinale
Ohio State University Wexner Medical Center
Columbus, OH

Qual è il ruolo potenziale per regorafenib nel trattamento del carcinoma epatocellulare avanzato (HCC)?1-5

  • Regorafenib è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il trattamento di HCC in pazienti che hanno sperimentato la progressione della malattia su sorafenib.
  • In precedenza non è stata raccomandata alcuna terapia al di là degli studi clinici disponibili o delle cure di supporto per questo ambiente refrattario a sorafenib. Rispetto al placebo, regorafenib ha dimostrato un beneficio di sopravvivenza in questi pazienti (10,6 mesi contro 7,8 mesi).
  • Regorafenib dopo fallimento di sorafenib è appropriato solo per i pazienti che hanno tollerato dosi di sorafenib superiori o uguali a 400 mg / die a causa dei profili di tossicità sovrapposti di regorafenib e sorafenib.

Quale ruolo può svolgere il farmacista nella gestione dei pazienti trattati con regorafenib?1,3

  • Regorafenib è associato a molti eventi avversi correlati al trattamento, tra cui ipertensione, eventi cardiovascolari, epatotossicità, reazione cutanea mano-piede, affaticamento e diarrea.
    • Le informazioni per la prescrizione contengono un ‘ avvertenza in scatola per insufficienza epatica. Monitorare i test di funzionalità epatica ogni 2 settimane per i primi 2 mesi di terapia e poi mensilmente.
    • Incoraggiare i pazienti a monitorare la pressione sanguigna e cercare segni di sanguinamento o trombosi.
    • Incoraggiare i pazienti a utilizzare una routine di cura della pelle, compreso l’uso regolare di crema solare e l’applicazione di crema idratante ai palmi delle mani e alle piante dei piedi.
  • Regorafenib è associato a complicazioni nella guarigione delle ferite. Tenere regorafenib per 2 settimane prima dell’intervento programmato e non riprendere fino a quando la ferita non è adeguatamente guarita.
  • Il dosaggio per regorafenib in HCC è lo stesso di altre indicazioni (cancro del colon-retto, tumore stromale gastrointestinale): 160 mg per via orale al giorno per i primi 21 giorni di un ciclo di 28 giorni.
    • Può essere utile creare un calendario per il riferimento dei pazienti per mantenerli nei tempi previsti.
    • Assicurarsi che i pazienti abbiano il numero corretto di compresse (40 mg ciascuna) per completare ogni ciclo.
    • Se i pazienti manifestano tossicità, la dose può essere ridotta a 120 mg e quindi a 80 mg.
    • Le compresse scadono 7 settimane dopo l’apertura. Per questo motivo, le farmacie in genere non erogano meno di bottiglie piene da 28 compresse. Aiuta i pazienti a capire che possono ricevere più compresse di quelle di cui hanno bisogno per ciclo.
  • Consigliare i pazienti sulla corretta conservazione e manipolazione di regorafenib: le compresse devono essere conservate nel flacone originale con essiccanti in posizione. I pazienti non devono tagliare, schiacciare o masticare le compresse e devono lavarsi le mani dopo aver maneggiato le compresse.

Perle Cliniche1,2,5,6

  • Nessun dato supporta l’uso di regorafenib per HCC in pazienti con le seguenti condizioni (che sono state escluse dallo studio di registrazione):
    • Child-Pugh classe B o C, o bilirubina superiore a 2 mg / dl
    • precedente trapianto di fegato
    • grandi varici esofagee non trattate.
  • Regorafenib deve essere assunto con un pasto a basso contenuto di grassi (meno di 600 calorie e meno del 30% di grassi). Esempi di pasti a basso contenuto di grassi:
    • Colazione: ricotta, muffin o pane tostato con burro o marmellata e succo di frutta
    • Pranzo: panino al tacchino (tacchino, pane bianco, maionese, lattuga, pomodoro), mela grande e succo di frutta
    • Cena: spaghetti con salsa marinara (senza carne), insalata con verdure e condimento per insalata con olio e aceto
  • Per i pazienti senza assicurazione o assicurazione inadeguata, l’assistenza può essere disponibile attraverso il programma Resources for Expert Assistance and Care Helpline (REACH) al numero 1.866.639.2827.
  • Regorafenib è metabolizzato dal CYP3A4. Evitare l’uso concomitante di potenti induttori o inibitori del CYP3A4, incluso il succo di pompelmo.
  • La reazione cutanea mano-piede e la tossicità epatica sono state osservate più spesso in pazienti asiatici trattati con regorafenib.
  1. Stivarga . Whippany, NJ: Bayer; 2017.
  2. Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib per i pazienti con carcinoma epatocellulare che hanno progredito nel trattamento con sorafenib (RESOURCE): uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3. Lancetta 2017; 389: 56-66.
  3. Regorafenib. Lexi-Droghe. Lessicomp. Benvenuti nel nostro sito Riverwoods, IL. Disponibile presso: http://online.lexi.com. Accesso al 10 luglio 2017.
  4. Tumori epatobiliari. Versione 2.2017. National Comprehensive Cancer Network. Disponibile presso: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hepatobiliary.pdf. Accesso al 15 luglio 2017.
  5. Bayer. La tua guida all’assunzione di Stivarga. Disponibile all’indirizzo: www.stivarga-us.com/helpful-resources/patient-starter-kit/patient-brochure/. Accesso 10 luglio 2017.
  6. Bayer. Aiutare a ottenere e pagare per la vostra medicina. Disponibile presso: www.stivarga-us.com/getting-and-paying/REACH/. Accesso 26 luglio 2017