Eicosanoids

Questo articolo descrive le vie della sintesi degli eicosanoidi, i recettori degli eicosanoidi, l’azione degli eicosanoidi in diversi sistemi fisiologici, i ruoli degli eicosanoidi in malattie selezionate e i principali inibitori della sintesi e dell’azione degli eicosanoidi. Gli eicosanoidi sono derivati ossidati degli acidi grassi polinsaturi a 20 atomi di carbonio (PUFA) formati dalle vie cicloossigenasi (COX), lipossigenasi (LOX) e citocromo P450 (cytP450). L’acido arachidonico (ARA) è il substrato usuale per la sintesi di eicosanoidi. Le vie COX formano prostaglandine (PGs) e trombossani (TXs), le vie LOX formano leucotrieni (LTs) e lipossine (LXs), e le vie cytP450 formano vari derivati epossidici, idrossi e diidrossi. Gli eicosanoidi sono altamente bioattivi che agiscono su molti tipi di cellule attraverso i recettori accoppiati alla proteina G della membrana cellulare, sebbene alcuni eicosanoidi siano anche ligandi per i recettori nucleari. Poiché sono rapidamente catabolizzati, gli eicosanoidi agiscono principalmente localmente nel sito di produzione. Molti eicosanoidi hanno effetti multipli, a volte pleiotropici, sull’infiammazione e sull’immunità. Il più ampiamente studiato è PGE2. Molti eicosanoidi hanno ruoli nella regolazione dei sistemi riproduttivi vascolari, renali, gastrointestinali e femminili. Nonostante il loro ruolo vitale nella fisiologia, gli eicosanoidi sono spesso associati a malattie, tra cui malattie infiammatorie e cancro. Sono stati sviluppati inibitori che interferiscono con la sintesi o l’azione di vari eicosanoidi e alcuni di questi sono utilizzati nel trattamento della malattia, in particolare per l’infiammazione.