Il ruolo dei farmaci orali nell’optometria

Non molto tempo fa, era praticamente impensabile che gli optometristi prescrivessero farmaci orali. Tuttavia, oggi riconosciamo che diverse classi di farmaci, sia topici che orali, sono preziosi nel trattamento e nella gestione della malattia oculare.
Come notato nel AOA 2004 Scope of Practice Survey, gli optometristi stanno adottando un ruolo maggiore nella cura medica degli occhi dei pazienti e c’è valore nell’essere consapevoli dei ruoli dei diversi farmaci.1
Qui, esaminiamo i più comuni antivirali orali, antibiotici, antistaminici, analgesici, cortico-steroidi e inibitori dell’anidrasi carbonica che vengono utilizzati per gestire una varietà di condizioni oculari.

Antivirali
Gli antivirali orali (tabella 1) sono usati principalmente per trattare il virus della varicella zoster (VZV), responsabile dell’herpes zoster ophthalmicus. La terapia antivirale orale per VZV è particolarmente efficace se assunta entro tre giorni dalle eruzioni cutanee vescicolari iniziali. L’uso precoce di agenti antivirali riduce lo spargimento virale, consentendo al paziente di avere segni e sintomi diminuiti, nonché una risoluzione precedente e una diminuzione delle complicanze secondarie, come la nevralgia post-erpetica.
Inoltre, gli antivirali orali possono essere utilizzati come trattamento aggiuntivo per cheratite e uveite associate al virus dell’herpes simplex (HSV). La terapia antivirale orale può essere particolarmente utile nelle infezioni attive da HSV se il paziente è allergico alla trifluridina topica o ha sviluppato resistenza alla trifluridina, è un paziente pediatrico o utilizza corticosteroidi topici concomitanti. In particolare, lo studio sulla malattia dell’occhio erpetico (HEDS) ha dimostrato il beneficio dell’aciclovir orale profilattico contro l’HSV oculare ricorrente, con una riduzione del 50% delle recidive in un periodo di un anno.2
Gli effetti collaterali primari degli antivirali orali sono correlati al sistema gastrointestinale; la nausea è la più comune. Inoltre, prestare particolare attenzione ai pazienti con malattia renale ed epatica.

Tabella 1: Antivirali
Meccanismo di Azione (MOA): Inibire la replicazione del DNA

Generico Commercio Impostazioni Condizione Dosaggio
acyclovir Zovirax
(GlaxoSmithKline)
200 mg
capsula; 400 mg e 800 mg compresse; 200mg/5ml
suspension
VZV 800mg 5x/d
for 7 to 10 days
HSV 400mg 5x/d
for 7 days
HSV (pediatric) 20mg/kg/d divided q.i.d. for 7 days
HSV prophylaxis 400mg b.i.d.
valacyclovir Valtrex (GlaxoSmithKline) 500mg,
1,000mg
(1g) caplets
VZV 1g t.i.d. for 7 to 10 days
HSV 500mg t.i.d.
for 7 days
HSV prophylaxis 500mg b.i.d.
famciclovir Famvir (Novartis) 125mg, 250mg, 500mg tablets VZV 500mg t.i.d. for 7 to 10 days
HSV 250mg t.i.d.
7 giorni
HSV profilassi 250 mg b.io.d.

Le informazioni nelle tabelle è inteso come una guida ed è inteso per gli adulti sani che non hanno controindicazioni al farmaco.

Antibiotici
Ci sono numerose indicazioni per gli antibiotici orali (tabella 2) nella cura dei pazienti con malattia oculare. Forse gli usi più comuni nella pratica optometrica sono il trattamento della malattia del coperchio e della malattia della superficie oculare. Per i pazienti con ordeola interna grave o multipla, gli antibiotici orali sono spesso necessari per ottenere una risoluzione clinica. L’uso prudente di antibiotici orali può anche aiutare a prevenire complicazioni più gravi, tra cui la cellulite pre-settale e la cellulite orbitale. Più comunemente, le cefalosporine, come Keflex (cephalexin, Eli Lilly), sono impiegate per la malattia infettiva del coperchio. Tuttavia, numerosi antibiotici possono essere efficaci, compresi fluorochinoloni, macrolidi o penicilline. A causa della loro eccezionale efficacia e del regime di dosaggio desiderabile, i fluorochinoloni orali, come levofloxacina, gatifloxacina e moxifloxacina, devono essere considerati quando la conformità è un problema o la resistenza è un problema.
La malattia della superficie oculare non deve essere infettiva per giustificare l’uso di un antibiotico orale. Ad esempio, la sindrome dell’occhio secco è spesso associata a disfunzione della ghiandola di meibomio (MGD), che risponde favorevolmente alla tetraciclina orale e ai suoi derivati (ad esempio, doxiciclina). I farmaci tetracicline hanno un meccanismo terapeutico distinto; non solo diminuiscono la crescita batterica, ma modificano anche le secrezioni di meibomio.
Un’altra importante condizione oculare che giustifica l’uso orale di antibiotici è la retinite da toxoplasmosi. Il regime di trattamento classico per un paziente immunocompetente è una combinazione di pirimetamina (una dose di carico da 50 a 100 mg p.o. per uno o due giorni, seguita da 25 mg p. o.b. i.d. per due o quattro settimane) e sulfadiazina (dose di carico da 2 g, quindi 1 g p.o.q. i.d. per due o quattro settimane). Entrambi i farmaci inibiscono il metabolismo dell’acido folico necessario per la sopravvivenza dell’organismo Toxoplasma.
Inclusione adulta la congiuntivite secondaria all’infezione da clamidia è un’indicazione assoluta per l’antibiosi orale. Mentre alcuni nuovi agenti topici (ad esempio, moxifloxacina 0,5% soluzione) hanno dimostrato efficacia contro Chlamydia trachomatis, la stragrande probabilità di infezione genitale concomitante in questi casi richiede una terapia sistemica. Il trattamento di scelta per l’infezione da clamidia è l’azitromicina orale, 1.000 mg in bolo al momento della diagnosi.

Gli effetti collaterali primari degli antibiotici orali includono infezioni vaginali da lieviti e disturbi gastrointestinali e diarrea perché questi farmaci tendono a disturbare la normale flora intestinale. L’assunzione di questi farmaci con il cibo in genere aiuta a limitare la gravità di questi sintomi. Le tetracicline sono piuttosto note per i loro potenziali effetti avversi. Sono controindicati nelle donne in gravidanza, nelle madri che allattano e nei bambini di età inferiore agli 8 anni perché la decolorazione dei denti e delle ossa può verificarsi nei neonati e nei bambini esposti a questi farmaci. Altri effetti collaterali delle tetracicline includono fotosensibilità, disturbi gastrointestinali e infezioni secondarie da lieviti. Inoltre, l’effetto terapeutico delle tetracicline può essere reso inerte dall’ingestione concomitante di lattosio, quindi consigliare ai pazienti di limitare o evitare i latticini durante l’assunzione di questi farmaci.
Se un paziente segnala un’allergia alla penicillina, evitare l’uso di cefalosporine perché spesso si verifica una risposta di allergia crociata a questa classe di farmaci. Infine, prima di prescrivere agenti antibiotici, assicurarsi di considerare la colite pseudomembranosa nei pazienti che presentano diarrea. La colite pseudomembranosa varia in gravità da lieve a pericolosa per la vita e può essere associata a quasi tutti gli agenti antibiotici.

Tabella 2: Antibiotici
Tetracicline
MOA: Inibiscono la sintesi proteica, anticollagenolytic attività

Generico Commercio Impostazioni Dosaggio
tetracycline Sumycin
(Apothecon)
250mg, 500mg tablets/
capsule; sciroppo di 125 mg/tsp
250mg, 500mg q.io.d.
doxycycline Vibramycin (Pfizer) 50mg, 100mg capsules;
100mg tablet; suspension 25mg/tsp syrup; 50mg/tsp
50mg or 100mg b.i.d.
coated doxycycline
hyclate pellets
Doryx
(Faulding
Pharmaceuticals)
75mg, 110mg coated pellets 50mg or
100mg b.i.d.

Macrolides
MOA: Inhibit protein synthesis

erythromycin E-Mycin (Pacific) 250mg, 500mg tablets 250mg
to 500mg b.i.d-q.i.d.
azithromycin Zithromax (Pfizer) 250mg capsules; 500mg, 600mg tablets; suspension 100mg/5ml; 200mg/ml; Z-PAK: six 250mg capsules; TRI-PAK: three 500mg tablets 1g one-dose administration for Chlamydia; 500mg q.d., followed by 250mg q.d. for 4 days for soft tissue infection.

Penicillins
MOA: Inhibit bacterial cell wall formation

amoxicillin
and clavulanate
Augmentin
(GlaxoSmithKline)
250mg, 500mg, 875mg + 125mg tablets 500mg + 125mg b.i.d./t.i.d
amoxicillin and
clavulanate extended release
Augmentin XR
(GlaxoSmithKline)
1,000mg + 62.5mg extended-release tablets two tablets b.i.d.

Cephalosporins
MOA: Inhibit bacterial cell wall formation

cephalexin Keflex (Eli Lilly) 250mg, 500mg capsules 500mg b.i.d.
cefaclor Ceclor (Eli Lilly) 250mg, 500mg capsules 250 to 500mg t.i.d.

Fluoroquinolones
MOA: Inhibit bacterial DNA synthesis

levofloxacin Levaquin
(Ortho-McNeil)
250mg, 500mg and
750mg tablets;
25mg/ml oral solution
250 to 750mg q.d.
ciprofloxacin Cipro (Bayer) 100mg, 250mg, 500mg, 750mg and 1,000mg tablets 500 to 750mg b.i.d.
gatifloxacin Tequin
(Bristol-Myers Squibb)
200mg, 400mg tablets 400mg q.d.
moxifloxacin Avelox (Bayer) 400mg tablet 400mg q.d.

Sulfonamides
MOA: Inibire l’acido folico aynthesis

trimethoprim and
sulfamethoxazole
Bactrim DS (Roche) 160 mg + 800 mg (doppia resistenza) compresse 160 mg + 800 mg b.io.d.

Antistaminici
Perché oggi di attualità allergia farmaci sono efficaci e ad azione rapida per la congiuntivite allergica, antistaminici per via orale (tabella 3) sono indicati solo quando più componenti e non oculari espressioni di malattie allergiche sono presenti. Considerare l’uso di antistaminici orali in un paziente con rinite allergica significativa, orticaria o dermatite da contatto, eczema grave o asma atopica associata a sintomi oculari.
L’uso di antistaminici di prima generazione è limitato a causa dei loro effetti sedativi e anticolinergici avversi. Gli agenti di seconda generazione sono simili nell’efficacia agli antistaminici di prima generazione ma non attraversano la barriera emato-encefalica allo stesso grado. Pertanto, sono relativamente non sedativi.3 Inoltre, gli antistaminici di seconda generazione sono preferibili, a causa di un programma di dosaggio più semplice.
Molti degli antistaminici orali sono inoltre disponibili congiuntamente alla pseudoefedrina o ad altri decongestionanti per contribuire ad alleviare la pressione del seno e la congestione nasale. Il nome di un tale farmaco di solito ha-D seguendo l’antistaminico.
Gli effetti collaterali notevoli degli antistaminici orali includono mal di testa, vertigini, sonnolenza, mal di schiena e tosse. Essi sono noti anche per diminuire le secrezioni esocrine, spesso con conseguente secchezza della bocca o occhio secco. Quando si utilizza un trattamento antistaminico orale, i lubrificanti oculari sono spesso necessari per mitigare il volume lacrimale diminuito e l’essiccazione della superficie oculare. Di nota storica: Seldane (terfenadina, Hoechst Marion Roussel) e Hismanal (astemizolo, Janssen) sono stati rimossi dal mercato statunitense a causa di gravi effetti collaterali cardiaci quando combinati con alcuni farmaci. La concentrazione di Seldane nel sangue aumenta quando viene utilizzata in concomitanza con eritromicina o ketoconozolo, con conseguente casi gravi o fatali di aritmie cardiache. Un nuovo farmaco per competere con gli antistaminici, Singulair (montelukast, Merck), è stato recentemente commercializzato come un farmaco anti-allergia una volta al giorno che funziona come antagonista del recettore dei leucotrieni. Montelukast è stato tradizionalmente utilizzato per la profilassi e il trattamento cronico dell’asma. Possono verificarsi interazioni farmacologiche tra montelukast e fenobarbital e rifampicina.

Tabella 3: Antistaminici
Prima Generazione
MOA: Bloccare l’istamina

Generico Commercio Impostazioni Dosaggio
difenidramina Benadryl
(Warner Lambert)
25 mg, 50mg compresse/capsule; 12.5mg/5ml elixir 25 to 50mg q6 to 8h
chlorpheniramine Chlor-Trimetron (Schering-Plough) 4mg, 8mg,
12mg tablets
4mg q6 to 8h

Second Generation
MOA: Block histamine

desloratidine Clarinex
(Schering-Plough)
5mg tablets, 0.5mg/1ml syrup 5mg q.d., 5mg/10ml q.d.
loratidine Claritin
(Schering-Plough)
10mg tablets, 1mg/ml syrup 10mg q.d.
fexofenadine Allegra
(Aventis)
30 mg, 60 mg, 180 mg compresse; 60 mg capsule; 60 mg, 120 mg compresse a rilascio prolungato 60 mg b.io.d., 120mg o 180 mg q.d.
cetirizine Zyrtec (Pfizer) 5 mg, 10 mg compresse, compresse masticabili; 5 mg/5ml sciroppo 5 a 10 mg q.d.

Analgesici
L’obiettivo di prescrivere gli analgesici orali (tabella 4) è quello di utilizzare il più debole agente per ottenere l’effetto desiderato. Sia la necessità di analgesici che l’effetto degli analgesici variano tra i pazienti. Le condizioni oculari comuni che richiedono analgesici includono abrasioni corneali, erosioni corneali, cheratite ultravioletta, uveite, trauma oculare e disagio post-chirurgico.
Gli agenti terapeutici, come i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inibiscono i recettori del dolore periferico bloccando le vie metaboliche. Al contrario, i narcotici funzionano centralmente sui recettori oppioidi per bloccare il segnale dai recettori periferici del dolore.
L’aspirina è il più antico e più ampiamente usato degli agenti analgesici disponibili in commercio. La sindrome di Reyes è una malattia rara ma grave associata all’aspirina. I bambini e gli adolescenti non dovrebbero usare l’aspirina per la varicella o sintomi influenzali secondari all’associazione con la sindrome di Reyes e farmaci contenenti salicilato. Dei restanti farmaci OTC, il paracetamolo è considerato il più sicuro, ma manca degli effetti antinfiammatori di altri farmaci. Inoltre, i tossicodipendenti cronici di alcol sono a rischio di tossicità epatica con uso di paracetamolo. Un effetto collaterale primario degli analgesici OTC e dei farmaci antinfiammatori è il disturbo gastrointestinale.
Gli inibitori della COX-2 sono stati propagandati come analgesici più sicuri rispetto ai FANS più anziani con un beneficio percepito di essere efficace come i farmaci OTC, ma con meno effetti collaterali.4 Tuttavia, recentemente ci sono state molte polemiche che coinvolgono questa classe di farmaci. Vioxx (rofecoxib, Merck) è stato rimosso dal mercato a causa di un aumentato rischio relativo di infarto e ictus. Più recentemente, Bextra (valdecoxecib, Pfizer) è stato anche ritirato dal mercato statunitense a causa di preoccupazioni simili. Anche se Celebrex (celecoxib, Pfizer) rimane sul mercato, prendere in seria considerazione prima di prescrivere questa classe di terapia, anche per la terapia a breve termine.

Ultram (tramadol, Ortho-McNeil) è un farmaco unico perché è un non-FANS non narcotico. Tramadol è una buona scelta quando si desidera un forte effetto analgesico senza l’uso di un narcotico. Il meccanismo d’azione è come un agonista oppioide e un debole inibitore della ricaptazione della noradrenalina e della serotonina. Il tramadolo è controindicato nei pazienti con una storia di disturbo convulsivo.
Gli analgesici narcotici sono indicati solo per uso a breve termine a causa della loro natura di dipendenza. Prima di prescrivere analgesici narcotici, interrogare i pazienti sul precedente abuso di sostanze o dipendenza, nonché sull’uso di altri depressivi del sistema nervoso centrale, compresi gli antistaminici. Gli individui che assumono narcotici dovrebbero essere avvertiti di evitare l’alcol. Una volta che una singola dose di codeina supera i 60 mg, l’aumento di questi effetti collaterali inizia a superare i benefici. A dosi elevate, i narcotici possono causare insufficienza respiratoria o morte. I segni di sovradosaggio includono convulsioni, confusione, irrequietezza, sonnolenza eccessiva, vertigini eccessive, miosi pupillare, eccessiva debolezza e respiro affannoso.
La selezione del farmaco e la dose saranno dettate dalla quantità di dolore dei pazienti e dalla tolleranza di quel dolore. Ancora una volta, l’obiettivo è quello di trattare efficacemente il paziente a breve termine con l’agente più debole per ottenere l’effetto desiderato.

Tabella 4: Analgesici / antinfiammatori
Da banco
MOA: Inhibit the synthesis of prostaglandins

Generic Trade Formulations Dosage
acetylsalicylic acid Aspirin (Bayer) multiple 2400 to 4000mg/d (divided doses)
acetaminophen Tylenol (McNeil) 325mg tablets; 500mg, 650mg capsules/tablets; 160mg, 325mg/5ml syrups 325 to 650mg q4 to 6h; maximum 4,000mg/d
naproxen sodium Aleve (Bayer) 220mg, 250mg, 275mg, 375mg, 500mg, 550mg tablets 550mg b.i.d.
ibuprofen Advil (Wyeth) 100mg caplet; 200mg capsule; 200mg, 400mg 600mg, 800mg tablets 200 to 400mg q4 to 6h; maximum 3,200mg/d

Non-narcotic NSAIDs
MOA: Inhibits the synthesis of prostaglandins. One set of enzymes involved is cyclooxgenase (COX-1 and COX-2). (Celecoxib is selective for COX-2)

ketorolac Toradol (Roche) 10mg tablet 20mg starting, then 10mg q.i.d.; maximum 40mg/d for no more than 5 days
celecoxib Celebrex (Pfizer) 100mg, 200mg, 400mg capsules 400mg starting, then 200mg b.i.d.

Non-narcotic non-NSAIDs
MOA: Opioid agonist; weak noradrenaline and serotonin reuptake inhibitor

tramadol Ultram
(Ortho-McNeil)
50mg tablet 50 to 100mg q4 to 6h; maximum 400mg/d (300mg/d in elderly patients)

Narcotics
MOA: Stimulate opioid receptors in the brain

acetaminophen and codeine Tylenol No. 3 (OrthoMcNeil) 300mg + 60mg tablets 300 to 1,000mg + 15-60mg q.i.d. Maximum 24-hour dose is 4,000mg of acetaminophen
and 360mg of codeine
acetaminophen
and oxycodone
Percocet (Endo Pharmaceuticals) 325mg + 2.5, 5, 7.5 or 10mg; 500mg + 7.5mg; 10mg + 650mg tablets one tablet q.i.d.

Corticosteroids
MOA: Glucocorticoid receptor agonist

prednisone Deltason
(Pfizer)
2.5mg, 5mg, 10mg, 20mg and 50mg tablets; 5mg/5ml soluzione/sciroppo Varia in base alla condizione
metilprednisolone Medrol Dosepak (Pfizer) 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg, 24mg e 32mg compresse
Medrol Dose di Pak 21 4mg
Varia in base alla condizione

Anti-infiammatori
Fans sono eccellenti analgesici che possono essere di aiuto nella gestione dei pazienti che hanno meno oculari gravi condizioni infiammatorie. Tuttavia, considerare i corticosteroidi orali (tabella 4) quando l’infiammazione oculare è profonda, associata a condizioni sistemiche o quando i corticosteroidi topici sono inefficaci. Condizioni comuni che possono richiedere l’uso di corticosteroidi orali includono sclerite, episclerite recalcitrante, uveite, punture di insetti perioculari, blefarodermatocongiuntivite allergica acuta, pseudotumore orbitale infiammatorio, arterite a cellule giganti e pseudotumore cerebri. Uno studio retrospettivo ha rilevato che circa il 17% dei pazienti con episclerite richiedeva un trattamento supplementare con FANS orali per raggiungere la risoluzione, mentre il 30% dei pazienti con sclerite aveva bisogno di FANS orali. Un totale di 32% aveva bisogno di prednisolone orale e 26% richiedeva farmaci immunosoppressivi sistemici come trattamento definitivo.5 Sebbene gli studi clinici non siano stati conclusivi, i corticosteroidi orali sono comunemente efficaci se usati in combinazione con antivirali, poiché aiutano a gestire il dolore associato all’herpes zoster ophthalmicus in pazienti di età superiore a 50 anni.
In situazioni acute a breve termine, potrebbe non essere necessario un regime conico per i corticosteroidi orali. Tuttavia, quando i corticosteroidi oculari sono usati per i periodi più lunghi ed una conicità è indicata, la conicità dipende dal dosaggio e dalla durata del trattamento.
Gli effetti collaterali dei corticosteroidi orali includono una ridotta risposta immunitaria, insufficienza surrenalica, diabete secondario indotto, sindrome di Cushings, ritardata guarigione delle ferite, aumento di peso e sbalzi d’umore. Assicurarsi di consultare il medico di base dei pazienti prima di iniziare i corticosteroidi orali. Il monitoraggio della pressione arteriosa, la glicemia o l’analisi delle urine per la glicosuria e la valutazione del rischio di osteoporosi sono importanti nella gestione di qualsiasi paziente che utilizza cronicamente steroidi sistemici.

Inibitori dell’anidrasi carbonica
Gli inibitori dell’anidrasi carbonica (CAIS) (tabella 5) diminuiscono la produzione di fluidi extracellulari nell’occhio e nel sistema ventricolare cerebrale. Pertanto, possono avere un ruolo profondo nel diminuire la pressione intraoculare e intracranica. Sebbene CAIS orale possa ridurre IOP fino al 50%, il loro ruolo nel trattamento del glaucoma è diminuito negli ultimi anni a causa di migliori opzioni di trattamento topico e chirurgico. Tuttavia, i CAI sono ancora preziosi nella gestione del glaucoma acuto ad angolo chiuso e del pseudotumore cerebri.
I CAI sono controindicati nei pazienti con allergie ai sulfamidici perché questi farmaci sono composti di tipo sulfonamide. Inoltre, i CAIS non sono raccomandati per i pazienti con diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia epatica, malattia renale, malattia di Addisons, diabete scarsamente controllato e malattia falciforme o tratto.
Gli effetti collaterali di CAIs possono essere significativi e comprendono calcoli renali (cioè calcoli renali), minzione frequente, diarrea, nausea, tinnito, depressione, discrasie ematiche, affaticamento, gusto metallico e parestesie. La metazolamide tende ad essere meglio tollerata dell’acetazolamide, sebbene possano verificarsi reazioni avverse simili. Per gli individui con le circostanze croniche (per esempio, pseudotumor cerebri), Diamox Sequel (acetazolamide, Wyeth) è una formulazione rilasciata nel tempo che offre un’efficacia terapeutica simile, ma con effetti collaterali ridotti. Tuttavia, questo prodotto non è raccomandato per condizioni oculari acute, come il glaucoma ad angolo chiuso.

Tabella 5: Inibitori dell’Anidrasi Carbonica
MOA: Ridurre il liquido cerebrospinale e acquosa di produzione

Generico Commercio Impostazioni Dosaggio
acetazolamide Diamox (Wyeth) 125 mg, 250 mg compresse;
500mg Sequel
angolo Acuto di chiusura: 500mg, ulteriori 250 mg p.r.n.L’uso cronico: 500mg b.io.d.
methazolamide Neptazane (Wyeth) 25mg, 50mg tablets uso Cronico:
25 a 50 mg b.io.d.

Ora che il 45 stati permettono optometristi di prescrivere alcuni tipi di farmaci per via orale, l’arsenale di trattare i nostri pazienti, ha ampliato in modo significativo. Tuttavia, insieme a questa nuova autorità viene una grande responsabilità. Prima di scrivere una prescrizione, gli optometristi devono conoscere gli effetti collaterali, le interazioni farmacologiche, le controindicazioni e il regime di dosaggio corretto per ottenere il risultato desiderato nel modo più sicuro possibile.
Drs. Black e Tyler sono assistenti professori e capi delle rispettive cliniche di assistenza primaria presso Nova Southeastern University College of Optometry. Dr. Kabat è un professore associato presso Nova Southeastern e un redattore per la revisione di optometria. Gli autori non hanno un interesse finanziario in tutti i prodotti menzionati.

1. AOA Notizie 2005 Febbraio;43(14).
2. Laibson PR. L’impatto degli studi di malattia dell’occhio erpetica sulla gestione delle infezioni oculari da virus herpes simplex. Curr Opin Ophthalmol 1999 Agosto; 10 (4):230-3.
3. Simons FE. Progressi in H1-antistaminici. N Engl J Med 2004 Novembre 18;351(21):2203-17.
4. Sunshine A. Un confronto tra i nuovi farmaci COX-2 e gli analgesici orali nonnarcotici più vecchi. J Dolore 2000 Settembre; 1 (3 Suppl 1): 10-3.
5. Jabs DA, Mudun A, Dunn JP, Marsh MJ. Episclerite e sclerite: caratteristiche cliniche e risultati del trattamento. Am J Ophthalmol 2000 Oct; 130 (4): 469-76.

Vol. Numero: 142: 5: 5/15/05