La sindrome di Bardet-Biedl, il modello della ciliopatia e l’importanza del coinvolgimento renale | Nefrología

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Bardet nel 1920 e Biedl nel 1922 descrissero una sindrome congenita caratterizzata da obesità, polidattilia, retinite pigmentosa, ritardo mentale e ipoplasia gonadica. Altre anomalie frequentemente associate sono l’ipertensione e il diabete mellito.1,2 Pazienti adulti consultano nefrologi a causa di ipertensione, anormali test di imaging renale o insufficienza renale, che è la più grande causa di morbilità e mortalità.1

EPIDEMIOLOGIA E DIAGNOSI

L’incidenza varia geograficamente tra 1/160.000 in Svizzera e 1/13. 500 tra i beduini del Kuwait,ed è probabilmente associata all’endogamia.1 La diagnosi è principalmente clinica. Nel 20011 Beales et al. ha suggerito che la presenza di tre o quattro criteri principali associati a due criteri minori può essere diagnostica (Tabella 1), ma la diagnosi può essere ritardata a causa della lenta emergenza e della variabilità clinica nell’espressione della malattia. Le diagnosi differenziali cliniche di un bambino obeso con ritardo psicomotorio e senza polidattilia coinvolgono una vasta gamma di possibilità, fino a quando non appare la disabilità visiva.3

GENETICA DELLA SINDROME DI BARDET-BIEDL

Ci sono almeno 16 geni correlati alla sindrome di Bardet-Biedl (BBS), tra cui BBS1, BBS2, ARL6/BBS3 e SDCCAG8/BBS16. Nella modalità di ereditarietà autosomica recessiva, i genitori sono eterozigoti obbligati e asintomatici, mentre i fratelli avranno una probabilità del 25% di essere sani, il 50% sarà eterozigote e il 25% sarà affetto dalla malattia. L’ereditarietà triallelica implica la presenza di almeno tre mutazioni affinché il fenotipo si manifesti. Attualmente non è noto in che misura l’allelismo multiplo contribuisca al fenotipo.1,4

MALFORMAZIONI RENALI E FUNZIONALITÀ RENALE ANORMALE

Il coinvolgimento renale è stato osservato fino al 40% dei casi. La displasia renale è caratterizzata da anomalie nel parenchima e nella nefronoftisi. Le lobulazioni si trovano mediante ultrasuoni e risonanza magnetica nucleare. I sintomi includono anemia, poliuria e polidipsia nell’infanzia. La malattia glomerulare è meno comune e comprende la glomerulosclerosi segmentale focale e il distacco della membrana basale glomerulare, sebbene la biopsia renale sia raramente eseguita.5

TRATTAMENTO

Non esiste un trattamento per la perdita della vista, ma è possibile fornire un’istruzione speciale e una formazione futura per la cecità. L’obesità dovrebbe essere gestita dalla dieta e dall’esercizio fisico. La dislipidemia e l’ipertensione sono trattate come al solito e il monitoraggio specializzato sarà dato in base al grado di insufficienza renale. La consulenza genetica dovrebbe essere offerta. 1,6

CASO DI STUDIO

Una donna di 50 anni senza allergie; ha subito un intervento chirurgico a causa della polidattilia a due anni di età. La retinite pigmentosa è stata diagnosticata più di 25 anni fa. Fumatore attivo (20 confezioni / anno), con malattia polmonare ostruttiva cronica (bronchite cronica). Ha negato la cecità nei membri della famiglia di primo e secondo grado. Esame fisico: peso: 85,9 kg, altezza 1,65 m, indice di massa corporea: 31,55 kg / m2. Analisi del sangue senza anemia, dislipidemia né aumento della creatinina sierica. Studio genetico nella Fundación Jiménez Díaz a Madrid nel maggio 2010: portatore di una mutazione nel gene BBS1, che è responsabile della sua malattia. Ecografia addominale (Figura 1): fegato grasso, pancreas non valutabile, milza omogenea. Rene destro con piccole lobulazioni e una cisti sinusale di 3,8 cm, rene sinistro con protuberanza corticale arrotondata, probabilmente lobulazione, ma non è stato possibile escludere un tumore renale, e quindi è stata consigliata la risonanza magnetica nucleare, ma non è stata eseguita a causa della claustrofobia.

SINDROME DI BARDET-BIEDL COME CILIOPATIA

Le ciglia sono presenti in quasi tutte le cellule vertebrate. Sono coinvolti nello sviluppo embrionale, polarità e omeostasi, funzioni sensoriali (udito, vista, olfatto), funzioni di trasporto e divisione cellulare. Il loro assemblaggio e manutenzione dipendono dal trasporto intraflagellare, in cui le particelle del corpo basale vengono trasportate lungo la struttura dei microtubuli fino alla punta. Nel 2003, Ansley et al.7 ha proposto che la patogenesi molecolare di BBS fosse dovuta al coinvolgimento ciliare. Molte proteine codificate da geni anormali in BBS si trovano nel centrosoma e nel corpo basale. Le cellule glomerulari e tubolari producono un singolo ciglio con una struttura 9+0 che proietta nel lume tubolare e funziona come un meccanorecettore o un chemorecettore. Altre ciliopatie includono la sindrome di Kartagener, la malattia policistica AD e la nefronoftisi8 (Figura 2).

CONCLUSIONI

La BBS è una malattia genetica molto rara. Sebbene clinicamente sia ben definita e caratterizzata dall’associazione di polidattilia, retinite pigmentosa, ritardo psicomotorio e obesità, geneticamente è eterogenea e include geni che codificano per proteine essenziali per il funzionamento e la struttura delle ciglia, e come tale, questa sindrome è raggruppata all’interno di ciliopatie, entità patogene che hanno suscitato rinnovato interesse scientifico. Esaminando la letteratura, abbiamo scoperto che in Castiglia e Leon (Spagna) sono stati segnalati 4 casi in totale, corrispondenti a 2 famiglie con 2 fratelli affetti ciascuna.9,10