La terapia di Podophyllin office contro il condiloma deve essere abbandonata | Infezioni trasmesse sessualmente

Podophyllotoxin

La Podophyllotoxin è l’ingrediente attivo antiwart di Podophyllum; l’azione farmacologica è quella di bloccare l’assemblaggio dei microtubuli dell’apparato mitotico legandosi alla tubulina.5,6,9

BASSA TOSSICITÀ CLINICA

In contrasto con la podofillina, l’uso topico di 0,15% -0,5% di preparati di podofillotossina è molto sicuro per l’uso clinico. Nei pazienti” inzuppando ” placche di condilomi estremamente grandi con quantità eccessive di 0.soluzione di podofillotossina al 5%, corrispondente a 0,11 mg/kg in dose singola e 0,64 mg/kg in dose cumulativa, sono stati misurati livelli sierici successivi nell’intervallo di 1-17 ng/ml di podofillotossina. Tali quantità sono molto al di sotto dei livelli di significato clinico10; i pazienti oncologici che ricevono iniezioni endovenose giornaliere di 0,5–10 mg/kg di podofillotossina non hanno sviluppato alcuna lesione oltre la transitoria depressione midollare.25 Von Krogh10 ha calcolato che anche se un assorbimento di podofillotossina al 100% in teoria fosse ottenuto attraverso l’assunzione orale accidentale, fino a 7 ml come dose singola sarebbero al di sotto di un livello di tossicità acuta.25

Non è richiesto alcun lavaggio tra le applicazioni6,9; gli effetti collaterali locali derivanti dall’uso topico della podofillotossina sono prevedibili e di solito da lievi a moderati.Le erosioni 6,9,26 associate alla necrosi del condiloma di successo sono superficiali e guariscono in pochi giorni. Le reazioni severe quale dolore che richiede l’interruzione della terapia sono rare.

ALTA EFFICACIA CLINICA

Testato per la prima volta come soluzione di etanolo allo 0,5% in maschi non circoncisi,6,9 è emerso che i cicli di terapia con podofillotossina (cicli) per l’autotrattamento erano fattibili come applicazione due volte al giorno per 3 giorni, seguiti da 4-7 giorni di riposo. La metil-rosanilina aggiunta per contaminare la soluzione ha ottimizzato la conformità consentendo la visualizzazione delle verruche trattate. Dopo un singolo corso, il 70% delle verruche del sacco prepuziale e il 49% di tutte le verruche del pene sono stati sradicati. Quando è stato prescritto un altro corso di terapia, l’ 82% dei casi è stato curato al follow-up di 3 mesi. Nei successivi studi chiave europei, 9, 26-30 risultati cumulativi a lungo termine (3-4 mesi di follow–up) dopo la terapia domiciliare con podofillotossina sono stati costantemente più efficaci della terapia da ufficio con podofillina (p <0,05-0,001; tabella 1). La soluzione di podofillotossina allo 0,5% attualmente autorizzata contenente blu patentato come indicatore di colore, è conveniente per le verruche del pene; il prepuzio viene retratto e la soluzione viene applicata a ciascuna verruca utilizzando un applicatore di plastica appositamente progettato o tamponi di cotone idrofilo.

Con l’eccezione di un paio di primi, sulla base di una studies31,32 quando problemi di conformità esistente, a causa di uso di un incolore podofillotossina soluzione, ben controllati studi sull’utilizzo ciclico di 3 corsi di una giornata di 0.la soluzione contaminata di podophyllotoxin di 5% in donne inoltre ha indicato i buoni effetti terapeutici contro le verruche vulvali, con i tassi di autorizzazione che sono nella gamma di 50% -77%.26,33,34 Negli ultimi anni, l’aspetto di conformità del trattamento con podofillotossina è stato migliorato attraverso lo sviluppo di una crema allo 0,15% di colore bianco (Wartec, Warticon) da strofinare nelle aree della verruca vulvale e anale dall’indice del paziente, seguendo le informazioni dell’ufficio guidato dal medico sulla loro posizione e mediante autoispezione attraverso uno specchio tenuto in mano. Studi prospettici randomizzati (tabella 1) dimostrano che il 0.la crema al 15% è generalmente efficace quanto la soluzione contaminata allo 0,5%. Pertanto, Lacey et al 26 hanno mostrato che tutte le verruche originali sono scomparse nel 78% dei pazienti trattati con la crema rispetto al 58% dei pazienti trattati con podofillina (p<0,01) e che il tasso di guarigione a lungo termine era altamente superiore a favore della crema rispetto a quello del 25% di podofillina (59% rispetto al 46%; p<0,001). I calcoli dei costi mostrano che, sebbene la podofillina sia economica da produrre, è meno economica rispetto alla terapia domiciliare con podofillotossina.26

ASPETTI NORMATIVI E VALUTAZIONI SPERIMENTALI DI SICUREZZA

I prodotti autorizzati di podofillotossina allo 0,15–0,5% sono stati valutati in termini di chimica, farmacologia e tossicologia. I dati sperimentali di tossicologia, pubblicati in dettaglio altrove, 24 sono brevemente raccolti nell’indagine corrente.

Studi di tossicità

Biodisponibilità orale nei cani dopo dosi elevate (1.0 mg / kg) è fino al 63% rispetto alla somministrazione endovenosa, i livelli plasmatici di picco si verificano a 1-8 ore seguiti da un forte calo e con solo tracce rilevabili a 24 ore. Solo dosi di 1,0 mg / kg causano livelli rilevabili del SNC a 2-8 ore. Nei topi si verifica sia l’escrezione renale che biliare; dopo 24 ore tutti gli organi e i fluidi corporei ad eccezione del fegato, dell’intestino e dell’urina vengono eliminati. Nei topi gravidi, la podofillotossina può raggiungere concentrazioni più elevate nel feto rispetto agli organi materni come il midollo osseo, la milza, il timo, le ghiandole linfatiche e il bordo della polpa/dentina dentale.

Cancerogenicità e genotossicità

Ratti e topi che ricevono fino a 0,3 mg/kg/die di podofillotossina nella dieta per 104 e 80 settimane, rispettivamente, non hanno mostrato alcuna evidenza di un effetto oncogenico. Nella salmonella typhimurium la podofillina ha indotto un aumento fino a 13,6 volte del numero di revertanti, mentre l’esposizione alla podofillotossina ha portato solo a un aumento di 1,5–1.aumento di 6 volte attribuito al caso senza alcuna relazione con la dose.

Le colture linfocitarie umane stimolate da PHA esposte alla podofillotossina per 25 ore non hanno mostrato alcun effetto clastogenico. Non è stato rilevato alcun potenziale mutageno nelle colture cellulari ovariche e linfomatiche e non è stata rilevata alcuna rottura del DNA a singolo filamento nelle colture cellulari umane.

Potenziale di sensibilizzazione locale

Nel test di massimizzazione della cavia 0,1% e 0,5% i preparati di podofillotossina hanno causato reazioni tossiche associate alla necrosi cutanea ma non hanno mostrato alcuna proprietà sensibilizzante immunologica.35

Tossicità riproduttiva

La podofillotossina non è teratogena per ratti o conigli. Ratti gravidi e la loro prole sono stati seguiti dopo somministrazione orale di 0,4, 1,0 o 2,5 mg/kg/die di podofillotossina dal 15 ° giorno di gestazione al 21 ° giorno dopo il parto. Non sono state osservate influenze sulla fertilità, sulla gestazione, sull’accoppiamento, sulla dimensione della cucciolata, sullo sviluppo embrionale o fetale o sul comportamento perinatale e postnatale. È stata osservata un’influenza negativa nella prole esposta alla dose più alta (2.5 mg / kg) per quanto riguarda il tasso di sopravvivenza, così come lo sviluppo ritardato e l’aumento di peso dei sopravvissuti. Negli animali esposti non è stata osservata alcuna influenza sul tasso di malformazioni, sul peso alla nascita, sul comportamento o sulla fertilità o sull’accoppiamento nelle madri esposte alla podofillotossina o nella prole di prima/seconda generazione.

Sebbene gli studi di tossicità riproduttiva negli animali non abbiano dimostrato teratogenicità e l’emivita sembra essere breve e l’eliminazione sistemica avviene entro pochi giorni, crediamo ancora che la podofillotossina debba essere evitata durante la gravidanza poiché non si può escludere la possibilità che il farmaco possa accumularsi nel feto umano. Come ulteriore precauzione, raccomandiamo anche di evitare il concepimento durante la settimana successiva al completamento della terapia con podofillotossina.