Leucemia monocitica acuta

Leucemia

Il coinvolgimento cutaneo precoce si verifica più frequentemente nella leucemia mielomonocitica acuta e monocitica che in altre leucemie e nella maggior parte dei linfomi sistemici. Il tessuto gengivale infiltrato, iperplastico e friabile favorisce fortemente la diagnosi di leucemia mielomonocitica acuta o monocitica e i campioni bioptici di tale tessuto dovrebbero confermare la diagnosi. Il coinvolgimento orale può verificarsi raramente con altri tipi di leucemia acuta e, ancora più raramente, con leucemie croniche e linfomi.

La sindrome della leucemia aleucemica cutis è la prima presentazione cutanea possibile. In questa sindrome, lesioni contenenti cellule esplosive si sviluppano nella pelle in assenza di sangue periferico e, occasionalmente, evidenza di leucemia del midollo osseo. Tali lesioni possono essere presenti diversi mesi prima della diagnosi, ma alla fine si sviluppa la sindrome leucemica completa. Cutis leucemia aleucemica è stata riportata prevalentemente con leucemia mielomonocitica acuta, molto meno spesso con leucemia monocitica acuta, e raramente precedente leucemia linfoblastica acuta / linfoma.

Il sarcoma granulocitico è un tumore raro delle cellule mieloidi maligne, che possono presentare nella pelle. Può precedere lo sviluppo della leucemia mieloide acuta (una forma di cutis di leucemia aleukemica), può accompagnare la leucemia mieloide acuta, o può svilupparsi nelle sindromi mielodisplastiche o nella leucemia mieloide cronica al momento della trasformazione leucemica. Le lesioni sono tipicamente color carne o papule eritematose o noduli in un bambino o giovane adulto. Il cloroma è un nome alternativo per il sarcoma granulocitico quando la massa solida delle cellule esplosive nella pelle mostra una colorazione giallo-verde diagnostica dopo il taglio della lesione durante l’esame patologico. La decolorazione verdastra è attribuita alla presenza di alte concentrazioni di mieloperossidasi nei mieloblasti.

La leucemia promielocitica acuta raramente coinvolge siti diversi dal sangue e dal midollo osseo, ma la pelle è il sito extramidollare più comunemente colpito, rappresentando la metà dei casi. Le presentazioni cutanee sono clinicamente simili a quelle della leucemia mieloide acuta o del sarcoma granulocitico. Come notato in precedenza, la leucemia cutis può localizzare in siti di ustioni, traumi, iniezioni, herpes, cicatrici o uso del catetere di Hickman. La leucemia promielocitica acuta può essere particolarmente incline a verificarsi in siti di puntura vascolare con prelievi di sangue o cateteri, con una revisione che suggerisce che la maggior parte dei casi segnalati di sarcoma promielocitico si sono verificati in siti di puntura per venepuntura, cateteri venosi centrali o aspirazione del midollo osseo.

Il termine leucemia mieloide cronica è ora considerato comprendere quattro sindromi. La leucemia mieloide cronica classica inoltre è stata chiamata leucemia granulocitica cronica e leucemia mieloide cronica ed è di gran lunga il sottoinsieme più comune. Di solito è positivo al cromosoma Philadelphia e presenta anemia, elevazione dei neutrofili maturi e altri leucociti granulati, a volte trombocitosi e frequentemente splenomegalia. Questa malattia termina in genere in una fase accelerata che spesso si evolve in leucemia acuta, di solito mielocitica ma occasionalmente linfocitica. La leucemia mieloide cronica risparmia la pelle fino a quando non si sviluppa una fase blastica accelerata o una crisi blastica, momento in cui possono svilupparsi rapidamente più papule e noduli color carne o eritematosi (Fig. 15–2). Una manifestazione insolita della leucemia mieloide cronica è un’area tenera, edematosa, purpurica di indurimento sulla parte inferiore della gamba che assomiglia alla dermatite da stasi ma che è dovuta ad un’infiltrazione mieloide perivascolare e periappendigea del derma. I tre sottoinsiemi molto meno comuni di leucemia mieloide cronica includono leucemia mielomonocitica cronica, leucemia mielomonocitica giovanile e leucemia neutrofila cronica. Queste sono generalmente malattie molto più aggressive quando non trattate e molto meno reattive rispetto alla leucemia mieloide classica. Questi sono meno probabili che la leucemia mieloide cronica per avere infiltrati specifici della pelle, ma sono forse più probabili sviluppare le lesioni non specifiche, paraneoplastic (come nella sindrome di Sweet) o citopenic (infezioni o emorragia) manifestazioni della malattia maligna.

Sia la sindrome di Chediak–Higashi che la sindrome di Griscelli hanno ereditarietà autosomica recessiva di anomalie pigmentarie, ematologiche, immunologiche e neurologiche. La disfunzione dei lisosomi e dei melanosomi è comune a entrambi. Entrambi sono ora noti per avere difetti nella secrezione di granuli contenenti perforina, essenziali per la citotossicità dei linfociti; questo può spiegare alcuni dei difetti immunitari nonfagocitari. Entrambi possono anche avere una “fase accelerata”, con caratteristiche ematiche e sistemiche simili a quelle della linfoistiocitosi familiare, e ciò può anche essere una conseguenza della deficienza immunitaria correlata alla perforina (vedere Capitolo 17).

La leucemia linfocitica cronica (CLL) è prevalentemente derivata dalle cellule B nella maggior parte dei paesi in cui è comune (<2% di cellule T). Nei paesi prevalentemente asiatici dove è molto meno comune, la LLC può essere di origine delle cellule T fino al 18% dei pazienti. Nella LLC a cellule B, le lesioni dovute all’infiltrazione primaria della pelle sono rare, ma piccole cellule B maligne possono spesso infiltrarsi in lesioni cutanee infettive o infiammatorie nei pazienti con LLC. La leucemia cronica a cellule T è stata recentemente combinata con la leucemia prolinfocitica a cellule T, ma insieme rappresentano meno del 5% della LLC nei paesi occidentali. Circa un terzo dei pazienti ha un coinvolgimento cutaneo, che di solito si manifesta come eritema localizzato o esteso o papule o placche eritematose. Più esteso è l’eritema, più importante è distinguere dalla sindrome di Sézary (Capitolo 19). Alcune (ma non tutte) cellule T CLL e leucemie prolinfocitarie sono associate a HTLV-1; Il legame HTLV-1 è molto più probabile nelle aree di infezione endemica HTLV-1.

L’infiltrazione cellulare maligna della pelle del viso può essere così estesa che si ottiene una facies leonina, imitando quella osservata occasionalmente con linfomi cutanei primari (di solito cellule T). La leucemia linfocitica cronica è la causa più comune di questa rara complicanza della leucemia o del linfoma sistemico. La sindrome di Mikulicz è più comunemente associata alla sindrome di Sjögren e meno spesso alla sarcoidosi o al lupus eritematoso; molto raramente può essere secondaria all’infiltrazione da leucemia o linfoma non Hodgkin. L’infiltrazione linfocitica delle ghiandole lacrimali, orbitali e salivari che caratterizza la sindrome di Mikulicz, sia benigna che maligna, produce gli stessi risultati clinici della xerostomia e della lacrimazione ridotta.

La leucemia a cellule capellute, o reticoloendoteliosi leucemica, è associata a manifestazioni mucocutanee in circa il 20% dei pazienti. Questi risultati sono spesso correlati alla trombocitopenia associata alla malattia, con alcuni pazienti che sviluppano porpora spontanea o epistassi. Le lesioni maculari e papulari sono anche riportate in pazienti con leucemia a cellule capellute, ma il carattere dell’infiltrato in tali lesioni non è ben descritto. L’infiltrazione specifica delle labbra da parte della leucemia a cellule capellute può produrre macrocheilia, imitando la sindrome di Melkersson-Rosenthal.

Diverse sindromi leucemiche/linfomatiche sono discusse nella categoria linfoma sistemico al fine di consolidare la discussione sulla classificazione dei linfomi.