Olanzapina depot injection (Zyprexa Relprevv) per la schizofrenia

Olanzapina come pamoato monoidrato è una forma iniettabile o depot ad azione prolungata di olanzapina. È approvato per il trattamento di mantenimento della schizofrenia in adulti sufficientemente stabilizzati durante il trattamento acuto con olanzapina orale.2 Viene somministrato mediante iniezione glutea intramuscolare profonda (IM) ogni 2 o ogni 4 settimane.

L ‘elenco PBS di olanzapina depot iniettabile fornisce un’ ulteriore opzione antipsicotica atipica a lunga durata d ‘azione a risperidone IM iniezione a lunga durata d’ azione, l ‘unico altro antipsicotico atipico a lunga durata d’ azione approvato (ed elencato nella lista PBS) per il trattamento di mantenimento nella schizofrenia.

Altre opzioni di deposito antipsicotici includono il tipico antipsicotici depot flupenthixol, flufenazina, aloperidolo e zuclopenthixol. Senza uno studio di confronto controllato testa a testa non è chiaro quanto l’efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e l’accettabilità di depot olanzapina differiscano da quella di depot risperidone e di altri antipsicotici depot.

Stabilire la tollerabilità e la risposta con olanzapina orale (compresse o wafer) in pazienti naïve ad olanzapina prima di iniziare il trattamento con olanzapina depot iniettabile.2 Non sono pubblicate informazioni sul passaggio di pazienti stabilizzati con altri antipsicotici direttamente ad olanzapina depot iniettabile e ciò non è coerente con l ‘ indicazione approvata per il trattamento con TGA.

non confondere con azione rapida IM formulazione per l’uso in terapia intensiva

Ci sono due IM formulazioni di olanzapina e questi non devono essere confusi:

• olanzapina (Zyprexa IM) 10 mg polvere per iniezione intramuscolare (azione rapida) ricostituito con acqua sterile per iniezione
• olanzapina (come pamoato monoidrato) deposito di iniezione (Zyprexa Relprevv) 210 mg, 300 mg o 405 mg* polvere e diluente sterile per iniezione intramuscolare.

*Olanzapine depot injection 405 mg non è attualmente disponibile in Australia.

Quando prendere in considerazione le iniezioni antipsicotiche depot

La non aderenza ai farmaci è comune e associata a risultati più poveri nelle persone con schizofrenia.La terapia antipsicotica 3,4 Depot è un’opzione quando l’aderenza ai farmaci è inadeguata nonostante appropriati interventi psicosociali volti a migliorare l’aderenza e per le persone che preferiscono le iniezioni antipsicotiche a lunga durata d’azione alla terapia orale.5-8

Scegli tra antipsicotici in base ai rischi e ai benefici relativi dei singoli farmaci e alle preferenze del paziente.5,9

Rivedere regolarmente la necessità di una terapia antipsicotica depot.6

Gli interventi psicologici e psicosociali possono migliorare l’aderenza

Considerare interventi psicologici e psicosociali personalizzati in aggiunta alla terapia farmacologica per migliorare i risultati per le persone con schizofrenia.5,6,8,9 Ci sono alcune prove che gli interventi basati sulla famiglia, gli interventi psicoeducazionali e le terapie comportamentali possono migliorare l’aderenza ai farmaci rispetto alle cure usuali10,11 ma nessuna prova coerente per l’efficacia della terapia di compliance.12

Efficacia nei pazienti acuti e stabilizzati con schizofrenia

L ‘ efficacia di olanzapina depot iniettabile è stata confrontata con il placebo nei pazienti acuti e con olanzapina orale nei pazienti precedentemente stabilizzati con olanzapina orale.13,14 Non ci sono dati controllati che confrontano direttamente olanzapina depot iniettabile con qualsiasi altro antipsicotico depot nel trattamento della schizofrenia.

In uno studio a breve termine (della durata di 8 settimane) i pazienti randomizzati ad olanzapina per iniezione a lunga durata d’azione hanno ottenuto una maggiore riduzione media rispetto al basale del punteggio totale della scala per la sindrome positiva e negativa (PANSS†) rispetto ai pazienti randomizzati al placebo.13

In un inedito 24-manutenzione settimana di prova, olanzapina deposito di iniezione (300 mg / 2 settimane in pool con 150 mg / 2 settimane) non era meno efficace di olanzapina orale (10-20 mg al giorno) in termini di esacerbazione dei sintomi in pazienti precedentemente stabilizzati a dosi fisse di olanzapina orale (esacerbazione dei tassi del 10% contro il 7% con olanzapina orale, intervallo di confidenza 95% -0.02 0.08).Tutte e 3 le dosi di olanzapina depot iniettabile utilizzate nello studio (405 mg / 4 settimane, 300 mg / 2 settimane e 150 mg / 2 settimane) sono risultate più efficaci del controllo (45 mg / 4 settimane) nel mantenimento della risposta.

Alla fine dello studio, i pazienti randomizzati ad olanzapina orale avevano raggiunto un punteggio dei sintomi numericamente più basso (diminuzione media rispetto al punteggio totale PANSS basale) rispetto ai pazienti randomizzati ad olanzapina depot iniettabile. Questi risultati possono essere parzialmente spiegati con un inadeguato dosaggio di olanzapina depot nei pazienti precedentemente stabilizzati a dosi fisse di olanzapina orale. Mentre alcuni pazienti sono stati randomizzati a continuare la terapia con olanzapina orale alla quale hanno dimostrato una risposta, altri possono essere stati randomizzati a una dose iniettabile di olanzapina depot non equivalente alla precedente dose orale di olanzapina.Le dosi iniziali raccomandate di olanzapina depot iniettabile sono più alte delle dosi orali giornaliere per ridurre al minimo il rischio di riacutizzazione.

†Il PANSS è uno strumento di valutazione a 30 elementi e 7 punti utilizzato per misurare la prevalenza e la gravità dei sintomi positivi e negativi e della psicopatologia generale nella schizofrenia (intervallo 30 = sintomo non presente a > 200 = sintomo estremamente grave).15,16

Le popolazioni di prova possono non assomigliare a quelle per le quali il farmaco antipsicotico del deposito è raccomandato e probabile essere usato

Le linee guida correnti raccomandano l’uso degli antipsicotici del deposito per la gente con schizofrenia per cui l’aderenza è un problema.5,6,8 L’aderenza al farmaco non è stata valutata formalmente né prima né durante gli studi chiave, ma è ipotizzabile che i pazienti possano essere stati più cooperativi rispetto alla popolazione target per questo farmaco, come evidenziato dalla loro volontà di partecipare agli studi. I tassi di interruzione del trattamento sono stati comunque elevati in uno studio controllato con placebo (circa il 33% per olanzapina depot iniettabile rispetto al 43% per placebo), dove i pazienti hanno ricevuto un alto livello di supervisione (l ‘ 83% dei partecipanti è rimasto ricoverato per tutta la durata dello studio)13, e possono essere ancora più alti in contesti reali. I risultati intermedi di uno studio in aperto a lungo termine (4 anni) hanno mostrato che il 28% dei pazienti aveva interrotto lo studio a 1 anno e il 34% aveva interrotto lo studio a 18 mesi.14

Studi chiave hanno escluso persone con condizioni mediche acute, gravi o instabili o disturbi da uso concomitante di sostanze, e significativo rischio suicidario o omicida.13,17 In realtà la prevalenza di comorbidità fisica e psichiatrica e abuso di sostanze nelle persone con schizofrenia è ben documentata.18,19