OMIM Entry – # 136000-ADERMATOGLYPHIA; ADERM

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Un segno numerico (#) viene utilizzato con questa voce a causa della prova che adermatoglyphia (ADERM) è causata da mutazione eterozigote nel gene SMARCAD1 (612761) sul cromosoma 4q22.

Due sindromi sovrapposte che coinvolgono adermatoglyphia, la sindrome di Basan (BASAN; 129200) e la sindrome di Huriez (HRZ; 181600), sono anche causate da mutazione nel gene SMARCAD1.

Adermatoglyphia è caratterizzata dalla mancanza di creste epidermiche sulle palme e suole, che si traduce in assenza di impronte digitali, ed è associato con un ridotto numero di ghiandole sudoripare aperture e ridotta sudorazione palme e le suole (riassunto di Nousbeck et al., 2011).

Vedi anche sindrome di Naegeli-Franceschetti-Jadassohn (NFJS; 161000) e dermatopatia pigmentosa reticularis (DPR; 125595), 2 sindromi da displasia ectodermica autosomica dominante strettamente correlate che condividono clinicamente la completa assenza di dermatoglifi e sono causate da nonsense eterozigoti o mutazioni di frameshift nel gene KRT14 (148066).

Burger et al. (2011) ha riportato una donna di 29 anni che si è presentata a causa di difficoltà ricorrenti ai posti di blocco dell’immigrazione a causa delle impronte digitali assenti. All’esame, le creste epidermiche mancavano completamente dalle dita delle mani, dei piedi, dei palmi e delle piante dei piedi, e anche le pieghe dei palmi e delle piante dei piedi mostravano modelli anormali. La sua pelle e i suoi capelli apparivano normali, con solo una lieve ipercheratosi delle mani e dei calli sulle aree portanti. Non aveva precedenti di vesciche, nessun problema soggettivo con la pelle delle mani o dei piedi, e non era più sensibile al caldo o al freddo rispetto alle persone inalterate. Le sue unghie mostravano un leggero clubbing senza distrofia della lamina ungueale, e c’era una lieve clinodattilia di entrambe le quinte dita. Un test del sudore delle mani ha rivelato una capacità di traspirazione fortemente ridotta, con piccole aree che hanno mostrato un risultato positivo. Una biopsia della pelle del polpastrello ha mostrato un numero ridotto di aperture delle ghiandole sudoripare. Il suo pedigree familiare ha rivelato che l’assenza di impronte digitali è stata ereditata in modo autosomico dominante, con 10 individui affetti da oltre 4 generazioni. Non c’era alcuna storia di milia multipla sul mento nell’infanzia e nessun individuo affetto aveva sviluppato fessure o lesioni bollose sulle dita o sui piedi.

Nousbeck et al. (2014) ha studiato 3 famiglie non correlate con adermatoglyphia. In una famiglia svedese di 4 generazioni, tutti e 5 i membri interessati avevano assenza di impronte digitali dalla nascita. In una famiglia di 4 generazioni di origini austriache, tutti e 6 i pazienti hanno riportato l’assenza di creste epidermiche riconoscibili e la difficoltà di afferrare e tenere gli oggetti con le mani. Il probando maschio di una famiglia americana con antenati tedeschi, olandesi, inglesi e scozzesi mancava di creste epidermiche e riportava anche calli plantari, ipoidrosi palmoplantare, difficoltà nell’afferrare e tenere e pterygia delle unghie.

Nel parente svizzero di 4 generazioni con adermatoglyphia originariamente riportato da Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) ha eseguito un’analisi del legame multipunto e ha ottenuto un punteggio lod di 2,85 sul marcatore rs1509948 sul cromosoma 4. La mappatura fine e l’analisi dell’aplotipo hanno raffinato l’intervallo di malattia a un intervallo di 1,5 Mb tra i marcatori D4S423 e D4S1560.

In una famiglia svizzera di 4 generazioni con mappatura adermatoglyphia al cromosoma 4q, originariamente studiata da Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) ha sequenziato tutti gli esoni codificanti e non codificanti dei 17 geni situati all’interno dell’intervallo di malattia, ma non ha trovato mutazioni. Tuttavia, ulteriori analisi hanno rivelato una mutazione eterozigote del sito di giunzione nell’isoforma corta SMARCAD1 specifica per la pelle (612761.0001) che si è segregata con la malattia in famiglia e non è stata trovata in 100 controlli svizzeri o in 100 controlli ebrei.

In 3 famiglie non correlate con adermatoglyphia, Nousbeck et al. (2014) ha sequenziato il gene SMARCAD1 e identificato 3 diverse varianti del sito di giunzione eterozigote (612761.0002-612761.0004), 1 delle quali (612761.0002) ha coinvolto lo stesso nucleotide della mutazione identificata nella famiglia svizzera (612761.0001) da Nousbeck et al. (2011). Tutte e 3 le mutazioni sono state previste per abolire un sito di giuntura del donatore conservato adiacente all’estremità 3-prime di un esone non codificante unico per l’isoforma SMARCAD1 specifica per la pelle. Nella famiglia svedese, l’unica famiglia per la quale erano disponibili più campioni di DNA, la mutazione si è segregata completamente con la malattia; nessuna delle 3 mutazioni è stata trovata tra 8.000 singole sequenze del progetto 1000 Genomes e dei database del progetto NHLBI Exome Sequencing.

Studi di esclusione

In un pedigree di 4 generazioni con adermatoglyphia, Burger et al. (2011) ha analizzato il gene candidato keratin-14 (KRT14; 148066) ma non ha trovato alcuna mutazione.