Periostat

FARMACOLOGIA CLINICA

Dopo somministrazione orale, doxiciclina hyclate viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La doxiciclina viene eliminata con un’emivita di circa 18 ore mediante escrezione renale e fecale del farmaco immodificato.

Meccanismo d ‘azione: La doxiciclina ha dimostrato di inibire l’ attività della collagenasi in vitro.1 Ulteriori studi hanno dimostrato che la doxiciclina riduce l’elevata attività della collagenasi nel liquido crevicolare gengivale di pazienti con parodontite adulta.2,3 Il significato clinico di questi risultati non è noto.

Microbiologia: Doxiciclina è un membro della classe delle tetracicline di antibiotici. Il dosaggio di doxiciclina ottenuto con questo prodotto durante la somministrazione è ben al di sotto della concentrazione necessaria per inibire i microrganismi comunemente associati alla parodontite adulta. Gli studi clinici con questo prodotto non hanno dimostrato alcun effetto sui batteri anaerobici e facoltativi totali in campioni di placca di pazienti trattati con questo regime posologico per 9-18 mesi. Questo prodotto non deve essere utilizzato per ridurre il numero o eliminare i microrganismi associati alla parodontite.

Farmacocinetica

La farmacocinetica della doxiciclina dopo somministrazione orale di Periostat® (doxiciclina hyclate) è stata studiata in 4 studi volontari che hanno coinvolto 107 adulti. Inoltre, la farmacocinetica della doxiciclina è stata caratterizzata in numerose pubblicazioni scientifiche.4 Parametri farmacocinetici per Periostat® (doxiciclina hyclate) a seguito di singole dosi orali e allo steady-state in soggetti sani sono presentati come segue:

Parametri farmacocinetici per Periostat® (doxiciclina hyclate)

Assorbimento: la doxiciclina è ben assorbita dopo somministrazione orale. In uno studio a dose singola, la somministrazione concomitante di Periostat® (doxiciclina hyclate) con un pasto a 1000 calorie, ad alto contenuto di grassi e ad alto contenuto proteico che includeva prodotti lattiero-caseari, in volontari sani, ha determinato una diminuzione della velocità e dell’entità dell’assorbimento e un ritardo nel tempo fino alle concentrazioni massime.

Distribuzione: La doxiciclina è legata alle proteine plasmatiche per oltre il 90%. Il suo volume apparente di distribuzione è variamente riportato tra 52,6 e 134 L. 4, 6

Metabolismo: i principali metaboliti della doxiciclina non sono stati identificati. Tuttavia, induttori enzimatici come barbiturici, carbamazepina e fenitoina riducono l’emivita della doxiciclina.

Escrezione: la doxiciclina viene escreta nelle urine e nelle feci come farmaco immodificato. È stato variamente riferito che tra il 29% e il 55,4% di una dose somministrata può essere contabilizzata nelle urine entro 72 ore.L ‘ emivita di 5,6 è stata in media di 18 ore nei soggetti trattati con una singola dose di doxiciclina da 20 mg.

Popolazioni speciali

Geriatrica: la farmacocinetica della doxiciclina non è stata valutata nei pazienti geriatrici.

Pediatrico: La farmacocinetica della doxiciclina non è stata valutata nei pazienti pediatrici (Vedere paragrafo AVVERTENZE).

Sesso: La farmacocinetica della doxiciclina è stata confrontata in 9 uomini e 11 donne in condizioni di alimentazione e digiuno. Mentre i soggetti di sesso femminile presentavano un tasso più elevato (Cmax) e un grado di assorbimento (AUC), si ritiene che queste differenze siano dovute a differenze di peso corporeo/massa corporea magra. Le differenze in altri parametri farmacocinetici non sono state significative.

Razza: le differenze nella farmacocinetica della doxiciclina tra i gruppi razziali non sono state valutate.

Insufficienza renale: Gli studi non hanno mostrato differenze significative nell’emivita sierica della doxiciclina in pazienti con funzionalità renale normale e gravemente compromessa. L’emodialisi non altera l’emivita della doxiciclina.

Insufficienza epatica: la farmacocinetica della doxiciclina non è stata valutata in pazienti con insufficienza epatica.

Interazioni farmacologiche: (Vedere la sezione PRECAUZIONI)

Studio Clinico

In uno studio randomizzato, multi-centrata, in doppio cieco, 9 mesi Fase 3 studio che ha coinvolto 190 pazienti adulti con malattia parodontale , gli effetti della somministrazione orale di 20 mg due volte al giorno di doxycycline hyclate (utilizzando un bioequivalente capsule formulazione) più scaling e levigatura radicolare (SRP) sono stati confrontati con placebo control plus SRP. Ad entrambi i gruppi di trattamento è stato somministrato un ciclo di desquamazione e piallatura delle radici in 2 quadranti al Basale. Le misurazioni di ALv, PD e bleeding-on-probing (BOP) sono state ottenute al basale, 3, 6 e 9 mesi da ciascun sito di ciascun dente nei due quadranti che hanno ricevuto SRP utilizzando la sonda manuale UNC-15. Ogni sito del dente è stato classificato in uno dei tre strati in base alla PD basale: 0-3 mm (nessuna malattia), 4-6 mm (malattia lieve/moderata), ≥ 7 mm (malattia grave). Per ogni strato e gruppo di trattamento, i seguenti sono stati calcolati al mese 3, 6 e 9: variazione media della VAL rispetto al basale, variazione media della PD rispetto al basale, percentuale media di siti dentali per paziente che mostra una perdita di attaccamento ≥ 2 mm rispetto al basale e percentuale di siti dentali con sanguinamento durante il sondaggio. I risultati sono riassunti nella seguente tabella.

Risultati clinici a nove mesi di doxiciclina Hyclate Capsule, 20 mg, in aggiunta a SRP (Bioequivalente a Doxiciclina Hyclate compresse, 20 mg)

4. Saivain S., Houin G.: Farmacocinetica clinica di doxiciclina e minociclina. Clin. Farmacocinetica 1988; 15; 355-366.

5. Schach von Wittenau M., Twomey T.: La disposizione della doxiciclina da parte dell’uomo e del cane. Chemioterapia 1971; 16: 217-228.