PharmaWiki-Gliptins

GliptinsGruppi di farmaciLiptine antidiabetiche o inibitori della dipeptidil peptidasi-4 sono agenti ipoglicemizzanti del gruppo di antidiabetici utilizzati per il trattamento del diabete di tipo 2. I loro effetti si basano sull’inibizione dell’enzima dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), che è responsabile della rottura delle incretine del corpo GLP-1 e GIP. Di conseguenza, gli effetti di questi ormoni peptidici sono migliorati. Le gliptine aumentano la secrezione di insulina, diminuiscono il rilascio di glucogon e promuovono la sazietà. Le compresse vengono solitamente assunte una volta al giorno. Possibili effetti indesiderati includono disagio gastrointestinale, mal di testa, aumento della suscettibilità alle malattie infettive. Molto raramente, può verificarsi un’infiammazione acuta del pancreas (pancreatite).

sinonimo: inibitori dipeptidil peptidasi-4, inibitori DPP4, inibitori DPP4

Prodotti

Le gliptine sono disponibili in commercio sotto forma di compresse rivestite con film. Sitagliptin (Januvia®) è stato approvato come primo rappresentante negli Stati Uniti nel 2006. Oggi sono disponibili in commercio vari principi attivi e preparati combinati (vedi sotto). Sono anche chiamati inibitori della dipeptidil peptidasi-4.

Struttura e proprietà

Alcune gliptine hanno una struttura simile alla prolina, poiché l’enzima inibito DPP-4 scinde preferibilmente i dipeptidi che contengono una prolina (o alanina come in GLP-1) nella seconda posizione dell’N-terminale.

Effetti

Le gliptine (ATC A10BH ) hanno proprietà ipoglicemizzanti e antidiabetiche. I loro effetti si basano sull’inibizione della serina proteasi dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), che si trova in molti tessuti, inclusi reni, fegato, polmoni, intestino e cellule immunitarie.

DPP-4 scompone le incretine GLP-1 (peptide glucagone-simile-1) e GIP (peptide insulinotropico glucosio-dipendente) per scissione dei due amminoacidi N-terminali (vedere Figura 1). Questi ormoni peptidici vengono secreti nella circolazione sanguigna nell’intestino dopo un pasto. Sono formati da L-resp. Celle K. Hanno una breve emivita nell’intervallo di pochi minuti.

L’illustrazione mostra a che punto il DPP-4 fende l’ormone peptidico GLP-1.

Come risultato dell’inibizione dell’enzima, la concentrazione di incretine aumenta e i loro effetti antidiabetici sono migliorati. A proposito: gli agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1-RA) come exenatide e liraglutide sono analoghi peptidici di incretine con proprietà comparabili.

Gliptine:

• glucosio-dipendente aumenta il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas.
• migliora la sensibilità delle cellule beta al glucosio e aumenta il suo assorbimento nei tessuti.
• ridurre la secrezione di glucagone dalle cellule alfa, portando così a una diminuzione della produzione di glucosio nel fegato.
• rallentare lo svuotamento gastrico e ridurre la velocità con cui il glucosio entra nel flusso sanguigno.
• aumentare la sensazione di sazietà e non portare ad un aumento di peso.

Poiché le gliptine sono efficaci solo quando la glicemia è normale o elevata, tendono a provocare una minore ipoglicemia.

Meccanismo d’azione della gliptine, clicca per ingrandire. Illustrazione © PharmaWiki

Indicazioni

Per il trattamento del diabete di tipo 2.

Le gliptine sono anche combinate con altri agenti antidiabetici come metformina, sulfoniluree, inibitori SGLT2, glitazoni e con insuline.

Dosaggio

Secondo il riassunto delle caratteristiche del prodotto. Le compresse vengono solitamente assunte una volta al giorno. Vildagliptin può essere somministrato anche due volte al giorno.

principi Attivi

• Alogliptin (Vipidia®)
• Linagliptin (Trajenta®)
• Saxagliptin (Onglyza®)
• Sitagliptin (Januvia®)
• Vildagliptin (Galvus®)

Ci sono altri rappresentanti che non sono ancora stati registrati in Svizzera.

Oltre alle monopreparazioni, sono disponibili in commercio varie combinazioni fisse, ad esempio Janumet® o Galvumet®, entrambe in aggiunta alla metformina.

Controindicazioni

• Ipersensibilità

Le precauzioni complete possono essere trovate nelle informazioni sul prodotto.

Interazioni

Alcune gliptine, come saxagliptin, interagiscono con gli isoenzimi del CYP450. Altri, invece, non sono né substrati del CYP né inibitori o induttori (ad es. vildagliptin).

Effetti indesiderati

Possibili effetti indesiderati comprendono disturbi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea, nonché mal di testa e aumento della suscettibilità alle malattie infettive. Perché DPP-4 svolge anche un ruolo nel sistema immunitario.

L’ipoglicemia si verifica molto raramente in monoterapia, ma il rischio aumenta quando combinato con altri farmaci antidiabetici.

La pancreatite acuta pericolosa può verificarsi raramente. Si manifesta in dolore addominale persistente e grave. Diese Beschwerden sollten den Patienten bekannt sein.

siehe auch

GLP-1-Rezeptor-Agonisten, Antidiabetika, Diabete mellito Typ 2

Literatur

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Autore

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