Pliaglis

AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Metaemoglobinemia

Casi di metaemoglobinemiasono stati riportati in associazione con l’uso di anestetico locale. Sebbene tutti i pazienti siano a rischio di metaemoglobinemia, i pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, metaemoglobinemia congenita o idiopatica, compromissione cardiaca o polmonare, neonati di età inferiore ai 6 mesi e esposizione concomitante ad agenti ossidanti o ai loro metaboliti sono più suscettibili allo sviluppo di manifestazioni cliniche della condizione. Se in questi pazienti devono essere utilizzati anestetici locali, si raccomanda il monitoraggio ravvicinato dei sintomi e dei segni di metaemoglobinemia.

I segni di metaemoglobinemia possono verificarsi immediatamente o possono essere ritardati alcune ore dopo l’esposizione e sono caratterizzati da una decolorazione cianotica della pelle e/o colorazione anormale del sangue. I livelli di metaemoglobina possono continuare ad aumentare; pertanto, il trattamento immediatoè necessario per evitare effetti più gravi del sistema nervoso centrale e cardiovascolareadversi, tra cui convulsioni, coma, aritmie e morte. Discontinepliaglis e qualsiasi altro agente ossidante. A seconda della gravità dei segnie sintomi, i pazienti possono rispondere a cure di supporto, cioè ossigenoterapia, idratazione. Una presentazione clinica più grave può richiedere un trattamento con metileneblue, trasfusione di scambio o ossigeno iperbarico.

La sovraesposizione

• L’applicazione di PLIAGLIS per tempi più lunghi di quelli raccomandati o l’applicazione di PLIAGLIS su superfici più ampie di quelle raccomandate potrebbe comportare l’assorbimento di lidocaina e tetracaina a dosi che potrebbero portare a gravi effetti avversi .
• Quando il PLIAGLIS viene utilizzato in concomitanza con altri prodotti contenenti agenti anestetici locali, considerare la quantità assorbita da tutte le formulazioni poiché si ritiene che gli effetti tossici sistemici siano additivi e potenzialmente sinergici con lidocaina e tetracaina.
• L’uso di PLIAGLIS non è raccomandato sulle mucose o su aree con una barriera cutanea compromessa perché questi usi non sono stati adeguatamente studiati. L’applicazione alla pelle rotta o infiammata può provocare le concentrazioni ematiche tossiche di lidocaina e di tetracaine dall’assorbimento aumentato.
• Usare PLIAGLIS con cautela nei pazienti che possono essere più sensibili agli effetti sistemici di lidocaina e tetracaina, compresi i malati acuti o debilitati.
• I pazienti con grave malattia epatica o carenza di pseudocolinesterasi, a causa della loro incapacità di metabolizzare normalmente gli anestetici locali, sono a maggior rischio di sviluppare concentrazioni plasmatiche tossiche di lidocaina e tetracaina.

Rischi di esposizione secondaria a bambini e animali domestici

Il PLIAGLIS usato contiene un grandequantità di lidocaina e tetracaina. Esiste il potenziale per un bambino piccolo o un animale domestico di soffrire di gravi effetti avversi derivanti dall’ingestione di PLIAGLIS, sebbene questorischio con PLIAGLIS non sia stato valutato. Dopo l’uso, sostituire il tappo in modo sicurosul tubo. È importante conservare e smaltire i PLIAGLIS fuori dalla portata di bambini e animali domestici.

Reazioni anafilattiche

Reazioni allergiche o anafilattiche sono state associate a lidocaina e tetracaina e possono verificarsi con altri componenti del PLIAGLIS. Sono caratterizzati da orticaria, angioedema,broncospasmo e shock. Se si verifica una reazione allergica, cercare immediatamente un aiuto di emergenza.

Irritazione oculare

Evitare il contatto del PLIAGLIO con gli occhi sulla base dei risultati di grave irritazione oculare con l’uso di prodotti simili negli animali. Inoltre, la perdita di riflessi protettivi può predisporre airitazione corneale e potenziale abrasione. Se si verifica il contatto visivo, immediatelywash l’occhio con acqua o soluzione salina e proteggere l’occhio fino sensationreturns.

Vaccinazioni

La lidocaina ha dimostrato di inibire la crescita virale e batterica. L’effetto di PLIAGLIS sulle intradermaliniezioni di vaccini vivi non è stato determinato.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno della lidocaina o della tetracaina.

Mutagenesi

Il potenziale mutageno della base della lidocaina e della tetracaina è stato determinato nel test di mutazione inversa batterica in vitro Ames,nel test di aberrazione cromosomica in vitro utilizzando cellule ovariche di criceto cinese e nel test del micronucleo di topo in vivo. La lidocaina era negativa in tutti e tre i test. La tetracaina è risultata negativa nel test Ames in vitro e nel test micronucleo in vivo. Nel test di aberrazione cromosomica in vitro, la tetracaina era negativa in assenza di attivazione metabolica ed equivoca nella presenza di attivazione metabolica.

Compromissione della fertilità

La lidocaina non ha influito sulla fertilità nei ratti femmina quando somministrato per infusione sottocutanea continua tramite minipompe osmotiche fino a dosi di250 mg/kg/die (35 volte superiore al livello di lidocaina contenuto nella dose più bassa approvata di PLIAGLIS basata su un confronto di superficie corporea mg/m2). Il trattamento della lidocaina non ha influenzato la fertilità globale in ratswhen maschio dato come dosi sottocutanee fino a 60 mg/kg (8 volte più superiore al levelof lidocaine contenuto nella dose approvata più bassa di PLIAGLIS basata su un mg/m2basis), sebbene il trattamento abbia causato un intervallo copulatorio aumentato e ledto una diminuzione dose-correlata nel conteggio della testa resistente Tetracaina non ha influenzato la fertilità nei ratti maschi o femmine quando somministrato come dosi sottocutanee fino a 7.5mg / kg (equivalente al livello di tetracaina nella dose più bassa approvata di PLIAGLISon una base mg / m2).

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria di gravidanza B

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. PLIAGLIS deve essere usato durante la gravidanza solo seil potenziale beneficio giustifica il rischio per il feto. Lidocaina non era teratogenicina ratti a dosi fino a 60 mg / kg(8 volte superiore al livello di lidocaina contenuta nella dose più bassa approvata di PLIAGLIS sulla base di un confronto di superficie corporea mg/m2). La lidocaina non è stata teratogena nei conigli a dosi fino a 15 mg / kg (4 volte superiore al livello di lidocaina nella dose più bassa approvata diPLIAGLIS su base mg/m2).

La tetracaina non è risultata teratogena nei ratti trattati con dosi sottocutanee fino a 10 mg / kg o nei conigli fino a 5 mg/kg (equivalente al livello ditetracaina nella dose più bassa approvata di PLIAGLIS su base mg/m2). Lidocaina e tetracaina somministrati come miscela eutettica 1:1 di 10 mg/kg ciascuno non erano ratti teratogenicina (equivalente al livello dei componenti attivi nella dose più bassa approvata di PLIAGLIS su base mg/m2. La lidocaina e la tetracaina somministrate come miscela eutettica a1:1 di 5 mg/kg ciascuna non sono risultate teratogene nei conigli(equivalente al livello dei componenti attivi nella dose più bassa approvata di PLIAGLISon a mg/m2).

Lidocaina contenente 1: 100.000 epinefrina ad una dose di 6 mg/kg (approssimativamente equivalente al livello di lidocaina nella dose più bassa approvata PLIAGLIS su base mg/m2) iniettata nel muscolo massetere della mascella o nella gengiva della mascella inferiore di ratti incappucciati a lungo Evans in gravidanza ongestation day 11, portare a ritardi dello sviluppo nel comportamento neonatale tra le Sono stati osservati ritardi nello sviluppo per geotassi negativa, riflesso di illuminazione statica, risposta alla discriminazione visiva, sensibilità e risposta agli stimoli termici ed elettrici e acquisizione del labirinto idrico. I ritardi di sviluppo degli animali neonatali erano transitori, con risposte che diventavano comparabili a quelle degli animali non trattati più tardi nella vita. La rilevanza clinica dei dati sugli animali è incerta. Lo sviluppo pre-e post-natale maturazionale, comportamentale o riproduttivo non è stato influenzato dall’amministrazione sottocutanea materna di tetracaina durante la gestazione e l’allattamento fino a dosi di 7.5mg / kg (equivalente al livello di tetracaina nella dose più bassa approvata diPLIAGLIS su base mg / m2).

Lavoro e consegna

Né lidocaina né tetracaina sono controindicati inlavoro e consegna. Nell’uomo, l’uso di lidocaina per la neuraxialanalgesia del lavoro non è stato associato ad una maggiore incidenza di effetti fetali avversi durante il parto o durante il periodo neonatale. Il hasalso del tetracaine è stato usato come anestetico neuraxial per il taglio cesareo senza effetti apparentadverse sulla prole. Se PLIAGLIS deve essere usato in concomitanza con altri prodotti contenenti lidocaina e / o tetracaina, devono essere prese in considerazione le dosi totali fornite da allformulations.

Madri che allattano

La lidocaina viene escreta nel latte umano e non si sa se la tetracaina viene escreta nel latte umano. Pertanto, deve essere esercitata cautela quando il PLIAGLIS viene somministrato a una madre che allatta poiché il latte: il rapporto plasmatico della lidocaina è 0,4 e non è determinato per la tetracaina. In Un rapporto precedente, quando la lidocaina è stata usata come anestetico epidurale per il taglio cesareo in 27 donne, un rapporto latte:plasma di 1.07 ±0,82 è stato trovato utilizzando i valori di AUC.Dopo la somministrazione di una singola dose di 20 mg di lidocaina per un processo dentale, il rapporto valore punto latte: plasma è stato similmente riportato come 1.1 atfive a sei ore dopo l’iniezione. Così, il doseof quotidiano totale stimato massimo lidocaina consegnata al neonato via latte materno sarebbe approssimativamente 36mcg/kg. Sulla base di questi dati e delle basse concentrazioni di lidocaina e tetracaina trovate nel plasma dopo somministrazione topica di PLIAGLIS in dosi raccomandate, la piccola quantità di questi composti primari e dei loro metaboliti che sarebbero ingeriti per via orale da un lattante è improbabile che causi effetti avversi .

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia del PLIAGLIS nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. Esposizione involontaria nei pazienti pediatricipotrebbe portare a gravi effetti avversi . In uno studio di PLIAGLIS in pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni sottoposti a venipuntura (prelievo di sangue o posizionamento della linea endovenosa), PLIAGLIS applicato per 30 minuti non ha mostrato efficacia rispetto al placebo nel ridurre il dolore associato alla procedura.

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti trattati con PLIAGLIS studi clinici non controllati, 161 soggetti avevano 65 anni e più, mentre 50 soggetti avevano più di 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza ed efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. Tuttavia, l’aumento della sensibilità nei singoli pazienti di età pari o superiore a 65 anni non può essere escluso .