PMC

Lo iodio è un micronutriente essenziale per la sintesi dell’ormone tiroideo. Il fabbisogno di iodio aumenta durante la gravidanza precoce, a causa dell’aumento della produzione di ormone tiroideo materno, dell’aumento delle perdite di iodio renale e del trasferimento di iodio al feto. La carenza materna di iodio e il successivo ipotiroidismo durante la gravidanza hanno effetti negativi sul neurosviluppo della prole, che vanno dal cretinismo nei casi di grave carenza di iodio a lievi difetti nello sviluppo cognitivo e motorio nei casi di lieve carenza di iodio.1

Shi e colleghi hanno pubblicato i risultati del più grande studio trasversale fino ad oggi in cui sono state esaminate le associazioni tra concentrazione di iodio urinario (UIC), funzione della ghiandola tiroidea e autoimmunità tiroidea in donne in gravidanza.2 Lo studio è stato condotto nella provincia di Liaoning, che è una regione abbastanza iodio in Cina. I marcatori UIC e sierici della funzione della ghiandola tiroidea sono stati valutati in 7.190 donne a 4-8 settimane di gestazione. Lo stato di iodio dei partecipanti è stato classificato sulla base di UIC (determinato da un test del punto di urina) come carente (UIC <100 µg/l), carente borderline (UIC 100-149 µg/l), sufficiente (UIC 150-249 µg/l), più che adeguato (UIC 250-499 µg/l) o eccessivo (UI C ≥500 µg/l). È stata osservata una relazione a forma di U tra UIC e salute della ghiandola tiroidea, con una maggiore prevalenza di ipotiroidismo, ipotiroxinemia materna isolata e autoimmunità tiroidea in partecipanti con UIC alle estremità bassa e alta dello spettro rispetto ai partecipanti nel gruppo di riferimento sufficiente per iodio. La mancanza di substrato dello iodio per produzione dell’ormone tiroideo probabilmente spiega il rischio aumentato di ipofunzione materna della tiroide nelle donne iodio-carenti. In individui normali, l’esposizione all’eccesso di iodio non porta all’ipertiroidismo indotto dallo iodio, poiché la ghiandola tiroidea risponde all’eccesso di iodio diminuendo la produzione di ormoni tiroidei, un processo definito effetto Wolff–Chaikoff acuto.3 Quando l’eccessiva esposizione allo iodio persiste, normalmente si verifica una “fuga” dall’effetto acuto di Wolff–Chaikoff, che è mediata da una ridotta espressione del symporter sodio–iodio che porta a un ridotto trasporto di iodio nei follicoli tiroidei.3 Gli effetti avversi dell’eccessiva esposizione allo iodio osservati in questo studio potrebbero essere mediati da un fallimento di questo meccanismo di fuga, che è probabilmente correlato all’aumentata prevalenza osservata di autoimmunità tiroidea.3 L’aumento della prevalenza di autoimmunità tiroidea nei partecipanti ai gruppi con alti livelli di iodio era previsto; tuttavia, l’aumento della prevalenza di autoimmunità tiroidea nei partecipanti ai gruppi carenti di iodio era sorprendente.

Tra le 6.325 donne senza anticorpi anti-tireoglobulina rilevabili, le concentrazioni circolanti di tireoglobulina erano più elevate nei gruppi con carenza di iodio e iodio eccessivo rispetto ai gruppi con sufficiente iodio. La tireoglobulina è stata convalidata come biomarcatore per valutare lo stato di iodio a livello di popolazione nei bambini in età scolare,4 e, come dimostrato da Shi et al., è un biomarcatore promettente per uso in donne incinte.2 Tuttavia, la tireoglobulina non può essere misurata in modo affidabile nelle donne in cui sono stati rilevati anticorpi tireoglobulina. Inoltre, non sono state stabilite soglie convalidate per le concentrazioni di tireoglobulina in gravidanza e la scarsa riproducibilità attraverso diversi test di tireoglobulina limita l’utilità di questa proteina come marker surrogato dello stato di iodio delle popolazioni gravide.4

I punti di forza di questo studio includono l’arruolamento di partecipanti in una fase molto precoce della gravidanza, che è un periodo in cui lo sviluppo neurologico fetale potrebbe essere particolarmente dipendente da un’adeguata funzione tiroidea materna,1 e dall’ampia dimensione del campione. L’uso di intervalli di riferimento specifici per il test e specifici per il trimestre per definire la disfunzione tiroidea è un ulteriore punto di forza del progetto dello studio. Tuttavia, una limitazione è l’uso di un test UIC spot per determinare lo stato individuale di iodio, in quanto questo metodo potrebbe aver portato a una classificazione errata dei partecipanti, a causa di sostanziali variazioni quotidiane e diurne nell’UI Cs, e al fatto che l’UIC spot è un riflesso della recente assunzione o esposizione di iodio piuttosto che dello stato cronico individuale di iodio.5

Da questo studio non sono state disponibili informazioni sulla funzione tiroidea neonatale o sul successivo sviluppo cognitivo del bambino. La ghiandola tiroidea fetale si sviluppa entro 10-12 settimane di gestazione ed è in grado di organificare la produzione di iodio e ormone tiroideo entro ~16-20 settimane. Quando la ghiandola tiroidea fetale è funzionale, è possibile che un feto sviluppi ipotiroidismo dopo un’eccessiva esposizione allo iodio anche quando la madre rimane eutiroidea, poiché la capacità della tiroide fetale di sfuggire all’effetto acuto di Wolff-Chaikoff non si sviluppa completamente fino a ~ 36 settimane di gestazione6. Gli effetti avversi sulla cognizione nella prole sono stati associati a una lieve carenza materna di iodio, 1 così come all’ipotiroidismo e all’ipotiroxinaemia7 materni. Tradizionalmente, si è pensato che l’ipotiroidismo materno derivasse da carenza di iodio o tiroidite autoimmune7. Tuttavia, l’aumento del rischio di ipotiroidismo subclinico materno e di ipotirossinemia materna associata ad eccesso di iodio riportato in questo studio suggerisce che i rischi di un eccesso di iodio anche lieve in gravidanza devono essere attentamente considerati. Le più basse prevalenze di ipotiroidismo, ipotiroxinemia e autoimmunità tiroidea, nonché i più bassi livelli sierici di tireoglobulina osservati nelle donne con UIC di 150-249 µg/l rispetto alle donne degli altri gruppi suggeriscono che le attuali soglie di sufficienza di iodio nelle donne in gravidanza stabilite dall’OMS sono appropriate.8 I limiti superiori tollerabili raccomandati (TUL) per l’assunzione di iodio in gravidanza sono abbastanza variabili in tutto il mondo. Il TUL fissato dall’Istituto di medicina degli Stati Uniti è 1.100 µg al giorno, 9 che è superiore al 500 µg al giorno TUL fissato dall’OMS e dall’Autorità europea per la sicurezza alimentare.8,10 I dati di questo studio suggeriscono che il TUL raccomandato dall’Istituto di Medicina degli Stati Uniti potrebbe essere troppo alto e dovrebbe essere rivalutato. Gli autori suggeriscono che, nelle aree con iodio sufficiente, il TUL dovrebbe essere di 250 µg al giorno per le donne in gravidanza. Tuttavia, questo limite creerebbe una finestra molto stretta di assunzioni ottimali di iodio. Inoltre, questo limite proposto potrebbe essere difficile da attuare come misura di salute pubblica, in particolare nelle regioni in cui il contenuto di iodio alimentare non è etichettato o non è attivamente monitorato e in cui l’assunzione di iodio nutrizionale non dipende da un’unica fonte come il sale iodato.

Shi e colleghi hanno presentato uno dei primi rapporti dell’ipotiroidismo subclinico in corso durante lo studio SHEP (Early Pregnancy). Sono necessarie ulteriori indagini, in questa coorte e in altre, per fornire una maggiore comprensione degli effetti dell’assunzione materna di iodio sulla funzione tiroidea materna nella tarda gestazione e sulla funzione della ghiandola tiroidea e sullo sviluppo neurologico della prole.