PMC
DISCUSSIONE
I nevi di Spitz atipici sono descritti come nevi di Spitz convenzionali con 1 o più caratteristiche atipiche con potenziale biologico indeterminato. Le caratteristiche dello Spitz atipico includono dimensioni maggiori (>6 mm), bordi irregolari, topografia irregolare o ulcerazione. Su istologia, asimmetria, ulcerazione, melanocitosi pagetoide, mancanza di zonazione e maturazione, mitosi profonde e atipia possono essere viste. Non esistono chiari criteri istomorfologici che differenziano i nevi atipici di Spitz dal melanoma maligno.
Un recente studio condotto tra un gruppo di 13 dermatopatologi esperti che valutano i tumori atipici di Spitz ha trovato un basso accordo interobserver nella categorizzazione delle lesioni come maligne rispetto a non maligne.4 Tra 75 casi atipici di tumore di Spitz, ci sono stati 11 casi di melanoma maligno come evidenziato dall’aspetto istomorfologico e dalla progressione della malattia. Sebbene la maggior parte degli esperti abbia favorito una diagnosi di melanoma in 7 casi su 11 (67%), ci sono stati 4 casi (36%) in cui la maggior parte degli esperti non ha favorito una diagnosi di melanoma. In particolare, dei 2 casi con metastasi a distanza, solo 1 o 2 dei 13 esperti hanno favorito una diagnosi di melanoma. Ciò evidenzia l’ambiguità che esiste ancora nella classificazione dei tumori atipici di Spitz. La diagnosi errata di una lesione metastatica potenzialmente maligna come nevo atipico benigno di Spitz da parte di dermatopatologi esperti è preoccupante e sono giustificate ulteriori ricerche sui test ausiliari che possono aiutare a chiarire la prognosi clinica e la classificazione di queste lesioni.
Studi ausiliari tra cui immunoistochimica, CGH e ibridazione in situ a fluorescenza si sono dimostrati promettenti per aiutare a distinguere le lesioni melanocitiche da quelle non melanocitiche, ma la sensibilità e la specificità degli studi non sono ideali. La colorazione immunoistochimica può essere utile per la rilevazione delle mitosi per determinare l’attività di proliferazione di una lesione. Il tasso di colorazione con marcatori di proliferazione è generalmente inferiore nei nevi di Spitz atipici rispetto a quello nei melanomi maligni. L’espressione aumentata di Ki-67, HMB-45, ciclina D1 e sintasi dell’acido grasso è più suggestiva di melanoma.5 Sia l’ibridazione CGH che la fluorescenza in situ sono metodi che possono determinare i cambiamenti del numero di copie del DNA associati a determinati tipi di lesioni melanocitiche. La maggior parte dei nevi di Spitz atipici non rivela aberrazioni genomiche, a differenza dei melanomi, dove oltre il 95% ha dimostrato di avere aberrazioni cromosomiche multiple.5 Tuttavia, le lesioni borderline mostrano spesso caratteristiche borderline a livello citogenetico e l’indicazione prognostica di questi test deve ancora essere chiaramente definita. Ad esempio, i risultati CGH basati su array di questo caso hanno mostrato guadagni nei cromosomi 17q e 1q, che suggeriscono un tumore parzialmente trasformato senza ulteriori prove molecolari a sostegno del melanoma. Poiché ci sono pochi casi segnalati di nevi Spitz atipici con aberrazioni cromosomiche, il significato biologico e prognostico di questi risultati sono indeterminati in questo momento. Sebbene vi sia ancora l’incapacità di raccomandare linee guida oggettive per il trattamento ottimale dei pazienti con nevi atipici di Spitz,6 l’escissione completa con margini chiari e un attento follow-up è altamente raccomandata.