proteina C Attivata resistenza-un importante fattore di rischio per la trombosi

Resistenza alla proteina C attivata è un rilevato di recente fenomeno che ha guadagnato una rapida accettazione come un importante fattore di rischio per il tromboembolismo venoso. L’espressione fenotipica di resistenza alla proteina C attivata è caratterizzata da una scarsa risposta all’attività anticoagulante della proteina C attivata, un enzima chiave nella regolazione della coagulazione del sangue, che causa una disposizione per uno stato ipercoagulabile. Almeno il 90% dei casi, con resistenza alla proteina C attivata sono spiegati da una mutazione puntiforme nel gene per il fattore di coagulazione V, con conseguente sostituzione di un Arg per Gln in posizione 506 (fattore V:Q506, spesso indicato fattore V di Leiden), uno dei tre proteina C attivata siti di clivaggio attivato fattore V. La mutazione è ereditata come autosomally caratteristica dominante e ha una prevalenza del 2% ad oltre il 10% in generale la popolazione Caucasica. Numerosi studi clinici, utilizzando diversi criteri di inclusione, mostrano una prevalenza di resistenza alla proteina C attivata del 20-60% tra i pazienti con tromboembolia venosa. Il rischio trombotico effettivo è moderato con un odds ratio di 5-7 ma la sua alta prevalenza lo rende di gran lunga il più importante fattore di rischio ereditario conosciuto oggi, anche superiore alla somma dei contributi da carenze ereditarie di antitrombina, proteina C e proteina S. Dati recenti suggeriscono che la resistenza della proteina C attivata, che non è dovuta al fattore:Q506 e che sembra essere acquisito, è anche un fattore di rischio per la trombosi venosa e per la malattia ischemica cerebrale. Una ridotta risposta alla proteina C attivata è comune durante la gravidanza e durante l’uso di contraccettivi orali, ma la rilevanza clinica di questi risultati deve ancora essere determinata. Il fenotipo attivato di resistenza della proteina C è diagnosticato tipicamente con un’analisi basata a tempo parziale attivata della tromboplastina, che individua la resistenza attivata della proteina C di fattore V:Q506-dipendente come pure acquisita. Tuttavia, la sensibilità e la specificità per la mutazione del fattore V sono solitamente inferiori al 90%. Gli strumenti di coagulazione con un principio di rilevamento del coagulo torbidimetrico o fotometrico forniscono generalmente prestazioni migliori rispetto agli strumenti elettromeccanici. Il test del tempo di tromboplastina parziale attivata richiede un attento controllo delle variabili preanalitiche e la contaminazione piastrinica deve essere inferiore all ‘ 1% in quanto altrimenti si otterrà una risposta falsamente bassa della proteina C attivata. Sensibilità e specificità vicine al 100% per il fattore V:Q506 è ottenuto in un test del tempo di tromboplastina parziale attivato modificato utilizzando la prediluzione del plasma campione con plasma carente di fattore V. L’influenza delle variabili preanalitiche in questo saggio è minore. Sono stati pubblicati numerosi metodi basati sulla reazione a catena della polimerasi, alcuni dei quali allele-specifici, che forniscono una conferma conveniente e obiettiva della mutazione del fattore V. Gli eventi trombotici sono spesso innescati dalla presenza di una combinazione di fattori di rischio ereditari e circostanziali. L’alta prevalenza della resistenza attivata della proteina C solleva la questione se sarebbe vantaggioso in termini di costi schermare per questo tratto in relazione alla chirurgia, alla gravidanza e ai contraccettivi orali. Alcuni dati già lo supportano, ma saranno necessari studi prospettici per delineare in quali circostanze ciò potrebbe essere implicato.