Quanto è aggressivo il cancro del melanoma?

Il trattamento del melanoma dipende dallo stadio della malattia al momento della diagnosi. La stadiazione è una tecnica spesso utilizzata per classificare vari tipi di cancro in base all’estensione del cancro nella speranza che questo aiuti il medico a prevedere il comportamento della malattia e selezionare il miglior trattamento.

• Fase 0: Questi sono melanomi che sono confinati esclusivamente all’interno dell’epidermide e non sono penetrati al di sotto della membrana basale-il cosiddetto “melanoma in situ” o lentigo maligna. Tumori sottili di questo tipo dovrebbero essere asportati con margini circostanti di pelle normale di circa 1 cm, se possibile. Occasionalmente, può essere difficile stimare visivamente l’entità di questo tipo di tumore. Alcuni chirurghi dermatologici sostengono l’uso della chirurgia micrografica con controllo delle sezioni congelate (chirurgia di Mohs) utilizzando macchie speciali per assicurare la rimozione completa dei tumori con margini indistinti.
• Fase 1: Questi melanomi (lesioni ≤1 mm di spessore) non hanno metastatizzato. I melanomi di fase 1 richiedono generalmente solo la rimozione chirurgica del tumore con un margine di 2 cm di tessuto normale. Se il tumore ha ulcerato o se le cellule si stanno dividendo rapidamente, patologicamente il tumore può essere classificato come stadio IB.
• Stadio II: Questi sono tumori del melanoma che sono 1-2 mm e possono essere ulcerati ma senza evidenza di diffusione oltre la lesione primaria.
• Stadio III: Si tratta di tumori del melanoma di qualsiasi spessore che si sono diffusi localmente alla pelle adiacente o ai linfonodi drenanti locali.
• Stadio IV: Questi sono tumori del melanoma che si sono diffusi in siti distanti.

I tumori più spessi o i tumori che sembrano essersi diffusi ad altre parti del corpo hanno una prognosi molto più povera. Per melanomi di spessore intermedio (generalmente ≥ 1mm) senza evidenza di diffusione metastatica, è stata sviluppata una tecnica chiamata biopsia linfonodale sentinella, utile per predire la progressione della malattia. Questo viene eseguito iniettando un tracciante radioattivo e / o un colorante nel sito del tumore e tracciandolo ai linfonodi locali che drenano il sito del cancro. Una volta identificati, questi linfonodi vengono rimossi ed esaminati dal patologo per determinare se sono stati invasi dal melanoma. La mancanza di invasione è un buon segno. È spesso auspicabile presentare porzioni del melanoma per test genetici per determinare se possiede una o più mutazioni che possono renderlo suscettibile a determinati farmaci. Ad esempio, le mutazioni in BRAF e MEK, due geni importanti nella via MAPK/ERK (controlla la proliferazione cellulare), sono spesso suscettibili ai farmaci che inibiscono queste vie.

Una volta che un melanoma si è metastatizzato a drenare i linfonodi regionali o in siti più distanti, le opzioni di trattamento diventano più complicate e i buoni risultati diventano meno comuni. Tali trattamenti per il melanoma metastatico includono quanto segue:

• La dissezione linfonodale regionale non sembra diminuire significativamente il tasso di mortalità a causa del melanoma, ma può offrire effetti palliativi.
• Il Peginterferone alfa 2-b (Sylatron) sembra prolungare i periodi liberi da melanoma, ma non prolunga la sopravvivenza globale.
• La radioterapia è utile per la palliazione delle metastasi cerebrali e ossee.
• Opzioni di chemioterapia sistemica
  • T-VEC (Imlygic) ha ricevuto l’approvazione della FDA nel 2015 è un virus herpes simplex di tipo 1 geneticamente modificato progettato per replicarsi all’interno dei tumori, causando la rottura dei tumori (morte cellulare).
  • La combinazione Ipi + Nivo (Ipilimumab + Nivolumab) ha ricevuto l’approvazione FDA nel 2015 sulla base di tassi di risposta migliorati e sopravvivenza libera da progressione in pazienti precedentemente trattati. Nivolumab (Opdivo) è stato approvato nel 2015 come terapia di prima linea per i pazienti con melanoma che non hanno una mutazione BRAF V600 positiva.
  • Pembrolizumab (Keytruda) ha ricevuto l’approvazione nel 2014 per dimostrare le risposte in pazienti la cui malattia è progredita dopo ipilimumab e, se BRAF V600 mutazione-positivo, anche un inibitore BRAF.
  • Ipilimumab (Yervoy), uno stimolatore dei linfociti T, è stato approvato nel 2011 e ha prodotto un miglioramento della sopravvivenza globale in pazienti con melanoma avanzato precedentemente trattato o non trattato.
  • Vemurafenib e dabrafenib in combinazione hanno dimostrato di raggiungere un alto tasso di risposta tumorale rapida (circa il 50%) nei pazienti portatori della mutazione BRAF V600E e un sostanziale miglioramento della sopravvivenza globale.
  • Cobimetinib (Cotellic) e vemurafenib (Zelboraf) possono trattare persone con melanoma non resecabile o metastatico positivo alla mutazione BRAF V600E o V600K.
  • Trametinib (Mekinist) e dabrafenib (Tafinlar) trattano pazienti con mutazione avanzata del melanoma BRAF V600E o V600K non resecabile o metastatica.

Questa è solo una frazione delle opzioni farmacologiche disponibili per il trattamento del melanoma metastatico. La scelta dell’opzione migliore richiede la consultazione con un oncologo medico esperto.