RVd Induzione Impressiona nel Mieloma, Ma 4 Regimi di Droga Segnare il Futuro

3-farmaco regime di induzione di lenalidomide (Revlimid), il bortezomib (Velcade) e desametasone (RVd) led impressionante di sopravvivenza globale (OS) risultati e una risposta parziale molto buona (VGPR) o meglio in quasi il 90% dei pazienti con nuova diagnosi di mieloma multiplo, secondo un’analisi retrospettiva pubblicato sul Journal of Clinical Oncology.1

Il tasso di risposta globale (ORR) è stato del 97,1% dopo la terapia di induzione. Dopo il trapianto, l’ORR è stato del 98,5%, incluso un ≥VGPR di 89.9% e un rigoroso tasso di risposta completa (sCR) del 33,3%, con un follow-up mediano di 67 mesi. I tassi di OS a 5 e 10 anni erano rispettivamente del 57% e del 29% per i pazienti ad alto rischio e dell ‘ 81% e del 58% per i pazienti a rischio standard.

Nonostante questi risultati impressionanti, il paradigma del mieloma sta già guardando oltre le combinazioni di 3 farmaci agli standard emergenti di 4 farmaci. Ad esempio, i dati dello studio GRIFFIN di fase II hanno mostrato che dopo un follow-up mediano di 22,1 mesi, il tasso sCR era del 45,4% con RVd e del 62,6% con daratumumab (Darzalex) più RVd (D-RVd; odds ratio 1,98; 95% CI, 1,12-3,49; P = .0177) in pazienti con in pazienti con mieloma di nuova diagnosi eleggibile al trapianto.2

Il tasso complessivo di CR (sCR + CR) è migliorato anche con D-RVd (79,8% vs 60,8%; P = .0045), e la percentuale di pazienti che hanno raggiunto la negatività residua minima della malattia (MRD) era due volte più alta con D-RVd. A 24 mesi, entrambi i regimi hanno portato a tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) superiori all ‘ 85% e tassi di OS superiori al 90%.

Mentre i dati suggeriscono un potenziale nuovo standard di 4 farmaci, l’investigatore principale Peter M. Voorhees, MD, del Levine Cancer Institute di Charlotte, ha avvertito durante la sua presentazione dei risultati al 2019 ASH Annual Meeting che sono ancora necessari dati aggiuntivi

“Questi risultati supportano la D-RVd come potenziale nuovo standard di cura per il mieloma multiplo di nuova diagnosi con trapianto”, ha affermato Voorhees. “Dobbiamo confermare che i tassi negativi MRD che sono stati osservati nel braccio daratumumab sono sostenuti. Soprattutto, dobbiamo assicurarci che questa maggiore profondità di risposta si traduca in un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione.”

L’aggiunta di daratumumab a un analogo regime terapeutico a 3 farmaci di bortezomib, talidomide e desametasone (D-VTd) aveva precedentemente dimostrato tassi di risposta migliorati e PFS come terapia di induzione e consolidamento per pazienti eleggibili al trapianto con mieloma di nuova diagnosi nello studio CASSIOPEIA di fase III. Sulla base di questi risultati, la FDA ha approvato il quadruplet D-VTd a settembre 2019 per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi che sono eleggibili per il trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT).3

Risultati retrospettivi della RVd

L’analisi retrospettiva della RVD ha incluso 1000 pazienti eleggibili al trapianto e non ammissibili con mieloma di nuova diagnosi trattati con terapia di induzione della RVD. I pazienti sono stati trattati tra gennaio 2007 e agosto 2016. L’età mediana del paziente era di 61,21 anni (range, 16,32-83,05), il 54,6% era di sesso maschile, il 63,3% aveva citogenetica a rischio standard e il 25,1% aveva citogenetica ad alto rischio.

La durata mediana della terapia di induzione è stata di 3,91 mesi e il numero mediano di cicli di RVD ricevuti è stato di 4 (range, 2-15). Il tempo mediano dalla diagnosi all’ASCT è stato di 5,52 mesi (intervallo, 1,87-130,83). Tra i pazienti sottoposti a trapianto, il 75,1% aveva ASCT iniziale e il 16,8% aveva ASCT differita. La data di cutoff dei dati era il 31 maggio 2019.

L ‘ ORR al 97,1% dopo terapia di induzione includeva un tasso ≥VGPR del 67,6% e un tasso sCR più CR del 35,9%. L ‘ORR al 98,5% dopo ASCT includeva un tasso ≥VGPR dell’ 89,9% e un tasso sCR più CR del 71%. Tra tutti i pazienti valutabili (n = 977) l’ORR è stato del 98,6%, il tasso ≥VGPR è stato dell ‘ 86,8% e il tasso sCR più CR è stato del 67,5%.

Per l’intera coorte, la PFS mediana stimata è stata di 65 mesi (IC al 95%, 58,7-71,3). Tra i pazienti ad alto rischio e quelli a rischio standard, la PFS mediana è stata rispettivamente di 40,3 mesi e 76,5 mesi. La OS mediana è stata di 126,6 mesi, 78,2 mesi, e non ancora raggiunta per i gruppi complessivi, ad alto rischio e a rischio standard, rispettivamente.

Tra la popolazione complessiva, 753 pazienti hanno ricevuto una terapia di mantenimento, di cui 600 (60,7%) sono stati trattati con la sola terapia di mantenimento lenalidomide basata sulla citogenetica a rischio standard. Un altro 107 (10.7%) i pazienti hanno ricevuto IMID e PI di mantenimento, principalmente con RVD. Nel complesso, il tasso ≥VGPR è stato del 91% tra la popolazione di mantenimento, rispetto al 74,4% in coloro che non hanno ricevuto il mantenimento (P <.0001). La PFS mediana è stata di 65,45 mesi con mantenimento e di 47,02 mesi senza (P = .005). La OS mediana era rispettivamente di 129,84 e 81,15 mesi (P <.0001).

“Questo studio include la più grande coorte di pazienti trattati con RVD riportata fino ad oggi con un lungo follow-up e dimostra la capacità dei regimi di induzione a 3 farmaci in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi di portare a un sostanziale beneficio di sopravvivenza”, hanno concluso gli autori dello studio retrospettivo.

1. Nisha S Joseph NS, Kaufman JL, Dhodapkar MV, et al. Risultati di follow – up a lungo termine della terapia di induzione con lenalidomide, bortezomib e desametasone e approccio di mantenimento adattato al rischio nel mieloma multiplo di nuova diagnosi . J Clin Oncol. doi: 10.1200 / JCO.19.02515
2. Voorhees PM, Kaufman JL, Laubach, JP, et al. La profondità della risposta a daratumumab (DARA), lenalidomide, bortezomib e desametasone (RVd) migliora nel tempo nei pazienti (pts) con mieloma multiplo di nuova diagnosi (NDMM) eleggibile al trapianto: aggiornamento dello studio Griffin. Sangue. 2019;134 (suppl 1; abstract 691). doi: 10.1182 / sangue-2019-123456
3. Genmab annuncia l’approvazione della FDA degli Stati Uniti di DARZALEX® (daratumumab) in combinazione con Bortezomib, talidomide e desametasone per il mieloma multiplo in prima linea. Genmab. Pubblicato il 26 settembre 2019. Accesso al 26 settembre 2019. https://bit.ly/2nzRy05.