Test ID: CD40 B-Cell CD40 Espressione per citometria a flusso, Sangue
La risposta immunitaria adattativa include sia l’immunità cellulo-mediata (mediata dalle cellule T e dalle cellule natural killer) che quella umorale (mediata dalle cellule B). Dopo il riconoscimento dell’antigene e la maturazione negli organi linfoidi secondari, alcune cellule B specifiche dell’antigene si differenziano terminalmente in plasmacellule secernenti anticorpi. Il numero diminuito o la funzione aberrante delle cellule di B provocano gli stati umorali di immunodeficienza con suscettibilità aumentata alle infezioni e questi possono essere immunodeficienze primarie (genetiche) o secondarie. Le cause secondarie includono farmaci, neoplasie, infezioni e disturbi autoimmuni (questo non causa immunodeficienza con aumento dell’infezione).
CD40 è un membro della superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale, espressa su una vasta gamma di tipi di cellule tra cui cellule B, macrofagi e cellule dendritiche.(1) CD40 è il recettore per il ligando CD40 (CD40LG), una molecola prevalentemente espressa da cellule T CD4+ attivate. L’interazione CD40/CD40LG è coinvolta nella formazione dei linfociti B della memoria e promuove la commutazione dell’isotipo dell’immunoglobulina (Ig).(1) L’espressione CD40LG nelle cellule T richiede l’attivazione cellulare, mentre CD40 è espressa costitutivamente sulla superficie delle cellule B e di altre cellule che presentano l’antigene.
La sindrome da iperimmunoglobulina M (iper-IgM o HIGM) è una rara immunodeficienza primaria caratterizzata da livelli aumentati o normali di IgM con basse IgG e/o IgA.(2) I pazienti con sindromi iper-IgM possono avere difetti genetici o mutazioni in 1 di diversi geni noti. Alcuni di questi geni sono CD40LG, CD40, AICDA (attivazione indotta citidina deaminasi), UNG (uracil DNA glicosilasi), e IKBKG (inibitore di kappa luce polipeptide gene enhancer nelle cellule B, chinasi gamma; noto anche come NEMO).(2) Non tutti i casi di sindrome iper-IgM rientrano in questi difetti genetici noti. Le mutazioni in CD40LG e IKBKG sono ereditate in modo X-linked, mentre le mutazioni negli altri 3 geni sono autosomiche recessive. L’IgM elevata è solo una delle caratteristiche della carenza di NEMO e quindi non è più classificata esclusivamente con le sindromi iper-IgM.
Distinguere tra le diverse forme di sindrome da iper-IgM è molto importante a causa delle diverse prognosi. La carenza di CD40 e CD40LG è tra le forme più gravi, che si manifestano tipicamente nell’infanzia o nella prima infanzia e sono caratterizzate da una maggiore suscettibilità agli agenti patogeni opportunistici (ad esempio, Pneumocystis carinii, Cryptosporidium e Toxoplasma gondii).(3)
La carenza di CD40, nota anche come iper-IgM tipo 3 (HIGM3), rappresenta <1% delle sindromi iper-IgM. L’analisi della citometria a flusso mostra la completa mancanza di espressione di CD40 sulle cellule B di questi pazienti.(4) L’iniezione endovenosa con IgG è il trattamento di scelta insieme alla ricostituzione immunitaria con trapianto di cellule ematopoietiche. Ad oggi, tutti i pazienti con deficit di CD40 documentati sono stati diagnosticati prima dell’età 1. Di conseguenza, se usato nel contesto di HIGM3, questo test è indicato solo nei bambini (per la diagnosi). Nel caso di carenza di CD40L, questo test può essere utilizzato per pazienti di sesso maschile o in donne in età fertile (per identificare i portatori). È stato riportato uno spettro di età più ampio con carenza di CD40L, che va dall’infanzia alla prima età adulta.