Trezix

EFFETTI COLLATERALI

Diidrocodeina

più frequentemente osservate reazioni avverse comprendono svenimento, giramenti di testa, sonnolenza, mal di testa, affaticamento, sedazione, sudorazione, nausea, vomito, costipazione, prurito e reazioni cutanee. Ad eccezione della stitichezza, la tolleranza si sviluppa alla maggior parte di questi effetti. Altre reazioni che sono state osservate con diidrocodeina o altri oppioidi includono depressione respiratoria, ipotensione ortostatica, soppressione della tosse, confusione, diarrea, miosi, dolore addominale, secchezza delle fauci, indigestione, anoressia, spasmo delle vie biliari e ritenzione urinaria. La dipendenza fisica e psicologica sono possibilità. Reazioni di ipersensibilità (incluse reazioni anafilattoidi), allucinazioni, sogni vividi, nefrite interstiziale granulomatosa, narcosi grave e insufficienza renale acuta sono state riportate raramente durante la somministrazione di diidrocodeina.

Paracetamolo

Il paracetamolo in dosi terapeutiche raramente causa reazioni avverse. La reazione avversa più grave è l’epatossicità da sovradosaggio (vedere SOVRADOSAGGIO). Trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia, neutropenia, porpora trombocitopenica e agranulocitosi sono stati riportati in pazienti trattati con paracetamolo o derivati del p-aminofenolo. Sono rare le reazioni di ipersensibilità che includono reazioni cutanee orticarioidi o eritematose, edema laringeo, angioedema o reazioni anafilattoidi.

Caffeina

Le reazioni avverse associate all’uso di caffeina includono ansia, nevrosi d’ansia, eccitazione, mal di testa, insonnia, irritabilità, vertigini, irrequietezza, tensione, tremore, extrasistoli, palpitazioni, tachicardia, diarrea, nausea, mal di stomaco, vomito, diuresi, orticaria, scotoma scintillante e tinnito.

Esperienza post-marketing

• Sindrome serotoninergica: Casi di sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita, sono stati riportati durante l’uso concomitante di oppioidi con farmaci serotoninergici.
• Insufficienza surrenalica: Casi di insufficienza surrenalica sono stati riportati con l’uso di oppioidi, più spesso dopo un mese di utilizzo.
• Anafilassi: Anafilassi è stata riportata con gli ingredienti contenuti in TREZIX™.
• Carenza di androgeni: casi di carenza di androgeni si sono verificati con l’uso cronico di oppioidi .

l’Esperienza post-marketing

• sindrome da serotonina
• insufficienza surrenalica

carenza di Androgeni

uso Cronico di oppiacei possono influenzare l’asse ipotalamo-ipofisi-gonadico, che porta alla carenza di androgeni, che può manifestarsi come sintomi di ipogonadismo, come l’impotenza, disfunzione erettile, o amenorrea. Il ruolo causale degli oppioidi nella sindrome dell’ipogonadismo è sconosciuto perché i vari fattori di stress medici, fisici, di stile di vita e psicologici che possono influenzare i livelli di ormone gonadico non sono stati adeguatamente controllati negli studi condotti fino ad oggi. I pazienti che presentano sintomi di carenza di androgeni devono essere sottoposti a valutazione di laboratorio.

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

Inibitori del CYP2D6

La diidrocodeina in TREZIX™ viene metabolizzata dal CYP2D6 per formare diidromorfina . L’uso concomitante di TREZIX™ e inibitori del CYP2D6 (ad es. chinidina, fluoxetina, paroxetina, fluoxetina, bupropione, chinidina) può aumentare la concentrazione plasmatica di diidrocodeina, ma può diminuire la concentrazione plasmatica del metabolita attivo diidromorfina che potrebbe portare ad una ridotta efficacia analgesica o sintomi di astinenza da oppioidi, in particolare quando un inibitore viene aggiunto dopo aver raggiunto una dose stabile di TREZIX™.

Dopo la sospensione di un inibitore del CYP2D6, al diminuire degli effetti dell’inibitore, la concentrazione plasmatica di diidrocodeina diminuirà ma la concentrazione plasmatica del metabolita attivo diidromorfina aumenterà, il che potrebbe aumentare o prolungare le reazioni avverse e può causare depressione respiratoria potenzialmente fatale. Se l’uso concomitante con un inibitore del CYP2D6 è necessario o se un inibitore del CYP2D6 viene interrotto dopo l’uso concomitante, prendere in considerazione un aggiustamento del dosaggio di TREZIX™ e monitorare attentamente i pazienti ad intervalli frequenti. Se è necessario un uso concomitante con inibitori del CYP2D6, seguire il paziente per una ridotta efficacia o segni e sintomi di astinenza da oppioidi e considerare di aumentare TREZIX™ secondo necessità. Dopo l’arresto l’uso di un inibitore di CYP2D6, considerare di ridurre il TREZIX™ e monitorare il paziente per segni e sintomi di depressione respiratoria, sedazione o

Inibitori del CYP3A4

L’uso concomitante di TREZIX™ con inibitori del CYP3A4, quali antibiotici macrolidi (es. eritromicina), azolo-agenti antifungini (ad esempio, ketoconazolo), e gli inibitori della proteasi (ad es. ritonavir), possono causare un aumento in diidrocodeina concentrazione plasmatica con conseguente maggiore metabolismo del citocromo CYP2D6, con conseguente maggiore dihydromorphine livelli, che possono aumentare o prolungare reazioni avverse e può causare depressione respiratoria potenzialmente fatale, in particolare quando un inibitore viene aggiunto dopo una dose stabile di TREZIX™ è realizzato.

Dopo aver interrotto un inibitore del CYP3A4, poiché gli effetti dell’inibitore diminuiscono, può risultare in livelli plasmatici di diidrocodeina inferiori, livelli di diidronorcodeina maggiori e meno metabolismo tramite 2D6 con conseguenti livelli di diiromorfina inferiori, con conseguente diminuzione dell’efficacia degli oppioidi o una sindrome da astinenza in pazienti che avevano sviluppato dipendenza fisica dalla diidrocodeina. Se è necessario un uso concomitante con un inibitore del CYP3A4, considerare la riduzione del dosaggio di TREZIX™ fino al raggiungimento di effetti stabili del farmaco. Monitorare i pazienti per depressione respiratoria e sedazione a intervalli frequenti.

Se un inibitore del CYP3A4 viene interrotto, considerare di aumentare il dosaggio di TREZIX™ fino al raggiungimento di effetti farmacologici stabili. Monitorare i segni di astinenza da oppioidi.

Induttori del CYP3A4

L’uso concomitante di TREZIX™ e induttori del CYP3A4 (ad esempio rifampicina, carbamazepina, fenitoina), può tradursi in una minore diidrocodeina livelli, maggiore dihydronorcodeine livelli, e meno il metabolismo attraverso 2D6 con conseguente ridotto dihyromorphine livelli, con una conseguente riduzione di efficacia o di una sindrome da astinenza in pazienti che hanno sviluppato dipendenza fisica da diidrocodeina.

Dopo la sospensione di un induttore del CYP3A4, al diminuire degli effetti dell’inibitore, la concentrazione plasmatica di diidrocodeina può aumentare con un successivo maggiore metabolismo da parte del citocromo CYP2D6, con conseguente aumento dei livelli di diiromorfina, che potrebbe aumentare o prolungare sia gli effetti terapeutici che le reazioni avverse, e può causare grave depressione respiratoria.

Se è necessario un uso concomitante con induttore del CYP3A4, seguire il paziente per una ridotta efficacia e segni di astinenza da oppioidi e considerare di aumentare il dosaggio di TREZIX™ secondo necessità.

Se un induttore del CYP3A4 viene interrotto, considerare la riduzione del dosaggio di TREZIX™ e monitorare la presenza di segni di depressione respiratoria e sedazione a intervalli frequenti.

Benzodiazepine E di Altri Sistema Nervoso Centrale (SNC) Depressivi

a Causa di additivo effetto farmacologico, l’uso concomitante di benzodiazepine o altri sedativi del sistema nervoso centrale, incluso l’alcool, e altri sedativi/ipnotici, ansiolitici, sonniferi, rilassanti muscolari, anestetici generali, antipsicotici e altri oppiacei, può aumentare il rischio di ipotensione, depressione respiratoria, sedazione profonda, coma e morte.

Riservare la prescrizione concomitante di questi farmaci per l’uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate. Limitare dosaggi e durate al minimo richiesto. Seguire attentamente i pazienti per i segni di depressione respiratoria e sedazione .

Farmaci serotoninergici

L’uso concomitante di oppioidi con altri farmaci che influenzano il sistema dei neurotrasmettitori serotoninergici, come inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici (TCA), triptani, antagonisti del recettore 5-HT3, farmaci che agiscono sul sistema dei neurotrasmettitori della serotonina (ad es., mirtazapina, trazodone, tramadolo) e inibitori della monoamino ossidasi (MAO) (usati per trattare i disturbi psichiatrici e anche altri, come linezolid e blu di metilene per via endovenosa).

Se l ‘uso concomitante è giustificato, osservare attentamente il paziente, in particolare durante l’ inizio del trattamento e l ‘ aggiustamento della dose. Interrompere immediatamente TREZIX™ se si sospetta la sindrome serotoninergica.

Dihydrocodeine With Monoamine Oxidase Inhibitors

Dihydrocodeine, like all opioid analgesics, interacts with monoamine oxidase inhibitors causing central nervous system excitation and hypertension.

Dihydrocodeine With Mixed Agonist/Antagonist Opioid Analgesics

Agonist/antagonist analgesics (i.e., pentazocine, nalbuphine, butorphanol and buprenorphine) may reduce the analgesic effect of this combination product.

Interazioni farmacologiche paracetamolo

Il consumo cronico ed eccessivo di alcol può aumentare il rischio epatotossico di paracetamolo. Il potenziale di epatotossicità con paracetamolo può anche essere aumentato in pazienti che ricevono anticonvulsivanti che inducono enzimi microsomiali epatici (inclusi fenitoina, barbiturici e carbamazepina) o isoniazide. L’ingestione cronica di grandi dosi di paracetamolo può leggermente potenziare gli effetti degli anticoagulanti derivati da warfarin e indandione. L’ipotermia grave è possibile nei pazienti che ricevono paracetamolo in concomitanza con fenotiazine.

Interazioni farmacologiche caffeina

La caffeina può aumentare gli effetti inotropi cardiaci degli agenti stimolanti beta-adrenergici. La co-somministrazione di caffeina e disulfiram può portare ad una sostanziale diminuzione della clearance della caffeina. La caffeina può aumentare il metabolismo di altri farmaci come il fenobarbital e l’aspirina. L ‘ accumulo di caffeina può verificarsi quando prodotti o alimenti contenenti caffeina vengono consumati in concomitanza con chinoloni come la ciprofloxacina.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

TREZIX™ contiene diidrocodeina bitartrato, una sostanza controllata dalla Tabella III.

Abuso

TREZIX™ contiene diidrocodeina bitartrato, una sostanza con un alto potenziale di abuso simile ad altri oppioidi della Tabella III. TREZIX™ può essere abusato ed è soggetto a abuso, dipendenza e diversivo criminale .

Tutti i pazienti trattati con oppioidi richiedono un attento monitoraggio per i segni di abuso e dipendenza, poiché l’uso di prodotti analgesici oppioidi comporta il rischio di dipendenza anche in caso di uso medico appropriato.

L’abuso di farmaci da prescrizione è l’uso intenzionale non terapeutico di un farmaco da prescrizione, anche una volta, per i suoi effetti psicologici o fisiologici gratificanti.

La tossicodipendenza è un gruppo di fenomeni comportamentali, cognitivi e fisiologici che si sviluppano dopo l’uso ripetuto di sostanze e comprende: un forte desiderio di assumere il farmaco, difficoltà nel controllarne l’uso, persistenza nel suo uso nonostante le conseguenze dannose, una maggiore priorità data all’uso di droghe rispetto ad altre attività e obblighi, maggiore tolleranza e talvolta un ritiro fisico.

Il comportamento”Drug-seeking” è molto comune nelle persone con disturbi da uso di sostanze. Le tattiche di ricerca della droga includono chiamate di emergenza o visite verso la fine dell’orario di ufficio, rifiuto di sottoporsi a un esame appropriato, test o rinvio, ripetuta “perdita” di prescrizioni, manomissione delle prescrizioni e riluttanza a fornire precedenti cartelle cliniche o informazioni di contatto per altri fornitori di assistenza sanitaria. “Doctor shopping” (visitando più prescrittori) per ottenere prescrizioni aggiuntive è comune tra i tossicodipendenti e le persone che soffrono di dipendenza non trattata. La preoccupazione di ottenere un adeguato sollievo dal dolore può essere un comportamento appropriato in un paziente con scarso controllo del dolore.

L’abuso e la dipendenza sono separati e distinti dalla dipendenza fisica e dalla tolleranza. Gli operatori sanitari dovrebbero essere consapevoli che la dipendenza non può essere accompagnata da tolleranza concomitante e sintomi di dipendenza fisica in tutti i tossicodipendenti. Inoltre, l’abuso di oppioidi può verificarsi in assenza di vera dipendenza.

TREZIX™, come altri oppioidi, può essere deviato per uso non medico in canali di distribuzione illeciti. Attenta tenuta dei registri delle informazioni di prescrizione, tra cui la quantità, frequenza, e le richieste di rinnovo, come richiesto dalla legge statale e federale, è fortemente consigliato.

La corretta valutazione del paziente, le corrette pratiche di prescrizione, la rivalutazione periodica della terapia e la corretta erogazione e conservazione sono misure appropriate che aiutano a limitare l’abuso di farmaci oppioidi.

Rischi specifici di abuso di TREZIX™

TREZIX™ è solo per uso orale. L’abuso di TREZIX ™ comporta un rischio di sovradosaggio e morte. Il rischio aumenta con l’uso concomitante di TREZIX™ con alcol e altri depressivi del sistema nervoso centrale.

L’abuso di droghe parenterali è comunemente associato alla trasmissione di malattie infettive come l’epatite e l’HIV.

Dipendenza

Sia la tolleranza che la dipendenza fisica possono svilupparsi durante la terapia cronica con oppioidi. La tolleranza è la necessità di aumentare le dosi di oppioidi per mantenere un effetto definito come l’analgesia (in assenza di progressione della malattia o di altri fattori esterni).

La tolleranza può verificarsi sia per gli effetti desiderati che indesiderati dei farmaci e può svilupparsi a velocità diverse per effetti diversi. La dipendenza fisica provoca sintomi di astinenza dopo interruzione improvvisa o una significativa riduzione del dosaggio di un farmaco. Il ritiro può anche essere precipitato attraverso la somministrazione di farmaci con attività antagonista degli oppioidi (ad esempio, naloxone, nalmefene), analgesici misti agonisti/antagonisti (pentazocina, butorfanolo, nalbufina) o agonisti parziali (buprenorfina). La dipendenza fisica non può accadere ad un grado clinicamente significativo fino a dopo parecchi giorni-settimane di uso continuato dell’oppioide.

TREZIX™ non deve essere interrotto bruscamente . Se TREZIX™ viene interrotto bruscamente in un paziente fisicamente dipendente, può verificarsi una sindrome da astinenza. Alcuni o tutti i seguenti possono caratterizzare questa sindrome: irrequietezza, lacrimazione, rinorrea, sbadigli, sudorazione, brividi, mialgia e midriasi. Altri segni e sintomi possono anche svilupparsi, tra cui: irritabilità, ansia, mal di schiena, dolori articolari, debolezza, crampi addominali, insonnia, nausea, anoressia, vomito, diarrea o aumento della pressione sanguigna, frequenza respiratoria o frequenza cardiaca.

I bambini nati da madri fisicamente dipendenti da oppioidi saranno anche fisicamente dipendenti e possono presentare difficoltà respiratorie e segni di astinenza .

Leggere l’intera FDA prescrizione informazioni per Trezix (paracetamolo, caffeina e diidrocodeina bitartrato)