Tumori adnexali maligni della pelle: un’esperienza singola istituzione

Studi precedenti hanno riportato età medie che vanno da 68 a 70 anni . L’età media e mediana riportata per la nostra serie erano più vicine a quelle riportate in una serie di 48 pazienti di carcinoma adnessale microcistico/carcinoma sclerosante del dotto del sudore , che costituiva il 12% dei sottotipi istologici nella nostra serie (Tabella 3). L’età avanzata superiore agli anni 60 era predittiva indipendentemente della scarsa sopravvivenza complessiva e senza recidiva nel nostro studio. Ciò si è allineato bene con i risultati di altre serie in cui è stata osservata una scarsa OS sull’analisi univariata per pazienti con età superiore a 70 anni. Martinez et al. e Avraham et al. segnalato il vantaggio di OS e DSS con il genere femminile, ma il genere non era predittivo di OS, DSS o RFS nella nostra serie. Tuttavia, la distribuzione di genere ha mostrato una predominanza maschile (56%) nel nostro studio, un risultato concordante con la serie di Blake ma in contrasto con altri studi .

Oltre la metà (52%) dei TAPPETINI della nostra serie si trovavano nella regione della testa e del collo. Questo è coerente con la maggior parte delle serie . I restanti siti anatomici (arti superiori, arti inferiori e tronco) avevano una distribuzione uguale del 16% ciascuno. La stragrande maggioranza aveva una malattia allo stadio T precoce, con il 44% di T1. La percentuale di stadio T sconosciuto (Tx) nella nostra serie era circa la metà di quelli in due grandi serie basate sulla popolazione che riportavano Tx nell’intervallo 46-56% . Lo stadio T avanzato era un predittore negativo della sopravvivenza libera da recidive nell’analisi univariata (P = 0,04), ma questa tendenza non è riuscita a persistere nell’analisi multivariata. A differenza del carcinoma a cellule squamose della pelle e del melanoma , non vi era alcuna associazione tra stadio T e metastasi nodali. Nessun paziente della nostra serie ha avuto metastasi a distanza alla presentazione, anche se ben il 40% è stato documentato come stadio M sconosciuto. Sono state documentate due recidive distanti per carcinoma cistico adenoide e carcinoma dell’appendice cutanea, con primarie nella regione della testa e del collo. Metastasi a distanza sono state registrate in letteratura per hidradenocarcinoma nodulare, porocarcinoma eccrino, carcinoma apocrino e carcinoma adnexale microcistico . Il grado istologico dei tumori non era predittivo di OS, DSS e RFS sull’analisi univariata e multivariata nella nostra serie. Cautela, tuttavia, deve essere esercitata poiché il 58% dei pazienti non aveva un grado istologico documentato. Questo è un riflesso di come sistema di segnalazione patologia per questo gruppo di tumori si è evoluta nel corso degli anni, con grado riportato per i casi più recenti. Questa tendenza è stata osservata allo stesso modo in altre serie, con gradi istologici non documentati nell’intervallo dal 76 all ‘ 81% dei pazienti . Uno studio ha riportato un vantaggio di sopravvivenza per tumori ben differenziati sull’analisi univariata, ma questa variabile non era predittiva sull’analisi multivariata . Un altro studio ha anche dimostrato un vantaggio di sopravvivenza con migliori gradi istologici, anche se dopo aver escluso i pazienti con metastasi a distanza . Non abbiamo identificato alcun sottotipo istologico con vantaggio di sopravvivenza nella nostra analisi. La letteratura esistente, tuttavia, ha mostrato un quadro misto , con alcuni che riportano un vantaggio per il carcinoma adnexale microcistico, mentre altri studi hanno favorito l’adenocarcinoma sebaceo o l’adenocarcinoma apocrino .

La stadiazione nodale chirurgica è stata eseguita per il 12% dei pazienti della nostra serie. La valutazione nodale istopatologica variava dall ‘ 11 al 29% in letteratura. Non c’erano criteri standardizzati per la selezione dei pazienti che richiedevano il campionamento nodale. Il sessantasei percento (4 su 6) dei pazienti che hanno avuto una valutazione del bacino nodale nella nostra serie ha subito la procedura a causa dei linfonodi clinicamente positivi. Un paziente è stato sottoposto a biopsia linfonodale sentinella in base alla decisione clinica del chirurgo, mentre il sesto paziente ha eseguito la procedura a causa di criteri istologici sfavorevoli (scarsa differenziazione e invasione linfovascolare). In una serie di dimensioni simili di 48 pazienti, il campionamento nodale è stato fatto per nove pazienti (18,8%) che hanno sviluppato recidiva locale . Quattro di questi nove pazienti hanno mostrato metastasi nodali. Questo gruppo di ricercatori ha sostenuto il campionamento nodale in pazienti con malattia ricorrente che presumibilmente erano preselezionati dalla loro biologia aggressiva. D’altra parte, Ogata et al., in una serie di nove pazienti con carcinoma apocrino che avevano un’ampia escissione locale e una dissezione regionale di routine dei linfonodi, hanno mostrato malattia nodale in tutti tranne un paziente . Questo gruppo ha richiesto la stadiazione nodale di routine, almeno per il carcinoma apocrino. L’esperienza del cancro al seno e del melanoma ha dimostrato che le metastasi nodali possono essere presenti in assenza di linfonodi clinicamente positivi. Poiché il bacino nodale è grossolanamente sottovalutato, non abbiamo ancora informazioni accurate sull’incidenza delle metastasi nodali e sul suo effetto sulla recidiva e sulla sopravvivenza. Vale la pena valutare la popolazione di MATS con metastasi nodali al fine di determinare i predittori della metastasi nodale e quindi convalidare prospetticamente i predittori identificati. La convalida prospettica richiede una coorte più ampia di pazienti che è sempre una sfida quando si affrontano questioni chiave su questi tumori rari. Lo stesso si potrebbe dire per applicare a criteri istologici come grado, invasione perineurale e invasione angiolinfatica. Questi hanno dimostrato di essere importanti nella prognosi per il melanoma e molti tumori gastrointestinali. Se convalidati, dovrebbero essere incorporati nel sistema di stadiazione, il che significa che i patologi segnalerebbero queste caratteristiche. A causa di osservazioni limitate in queste categorie, non le abbiamo incluse nella nostra analisi di sopravvivenza. Solo il 4% dei pazienti della nostra serie era positivo per l’invasione perineurale e il 2% per l’invasione linfovascolare. Abbiamo osservato che la maggior parte degli studi sulle stuoie non affrontava questi due criteri importanti.

Il ruolo della radiazione adiuvante e della chemioterapia non è ben definito per le STUOIE. Per affrontare questo, abbiamo bisogno di una combinazione di ampia popolazione di studio e dettagli sul regime di trattamento. Studi precedenti con un numero di pazienti molto inferiore rispetto alla nostra serie avevano riportato chemioradiazione adiuvante. Le grandi serie basate sulla popolazione del database SEER erano limitate, in quanto non vi erano informazioni sulla chemioterapia mentre il trattamento con radiazioni era documentato come variabile categoriale senza informazioni dettagliate sui criteri di selezione e sulla dose. Sfortunatamente, per tumori rari ed eterogenei come le STUOIE, questo sarà sempre impegnativo. Le attuali proposte sul ruolo della radiazione adiuvante supportano l’uso della radioterapia postoperatoria nei casi in cui non è possibile ottenere margini di resezione sufficienti a causa del sito anatomico della lesione o con margini di resezione positivi . Non ci sono linee guida/protocolli definiti per la chemioterapia adiuvante nella gestione di MATS, ma ci sono casi segnalati di malattie ricorrenti o metastatiche trattate con agenti chemioterapici e mirati . Vari agenti chemioterapici come doxorubicina, mitomicina, vincristina, 5-fluorouracile, ciclofosfamide, antraciclina, bleomicina, paclitaxel, cisplatino e carboplatino sono stati utilizzati in diverse combinazioni per la malattia metastatica . I risultati variavano da nessuna risposta a malattia stabile e risposta parziale. Questa tendenza è stata notata in tutti e quattro i pazienti (8%) che hanno ricevuto la chemioterapia nella nostra serie. I sottotipi istologici rappresentati in questo sottogruppo erano carcinoma cistico adenoide, adenocarcinoma eccrino, adenocarcinoma apocrino e carcinoma dell’appendice cutanea. Gli agenti chemioterapici utilizzati erano cisplatino, carboplatino, adriamicina, cytoxan e paclitaxel. Disegno inferenza dall’origine apocrina-eccrina di molti di questi tumori, alcuni fautori hanno fatto un caso per il trattamento con regime chemioterapico utilizzato per il cancro al seno. Per la nostra serie, il 4% ha ricevuto la sola chemioterapia adiuvante, il 10% è stato trattato con la sola radiazione adiuvante e il 4% ha ricevuto la chemioradiazione adiuvante. L’analisi di sopravvivenza ha mostrato una scarsa RFS per i pazienti trattati con chemioterapia. Questi pazienti possono essere stati preselezionati dalla biologia aggressiva dei loro tumori. Il ruolo della chemioterapia in questi pazienti richiede ulteriori studi. Il trattamento con radiazioni, pur non essendo associato a uno scarso risultato di sopravvivenza, non si è tradotto in un vantaggio di sopravvivenza.

Sei pazienti (12%) hanno avuto una malattia ricorrente in questa serie. Ci sono state tre ricorrenze locali, una ricorrenza regionale e due ricorrenze distanti. Quattro sottotipi istologici sono stati rappresentati in questo sottogruppo: adenocarcinoma sebaceo (1 ricorrenza regionale), adenocarcinoma eccrino (1 ricorrenza locale), carcinoma cistico adenoide (1 ricorrenza locale e 1 a distanza) e carcinoma dell’appendice cutanea (1 ricorrenza locale e 1 a distanza). Quattro dei pazienti con malattia ricorrente avevano le loro lesioni primarie localizzate sulla regione della testa e del collo mentre i restanti due erano localizzati sugli arti inferiori. È stata effettuata un’analisi di sopravvivenza libera da recidive che ha mostrato una RFS mediana di 56 mesi. Le RF a cinque anni e a 10 anni erano rispettivamente del 47,4% (95% IC 28,2–64,4) e del 41,5% (95% IC 22,21–59,8). L’analisi univariata ha mostrato età superiore a 60 anni, stato nodale positivo e stadio T avanzato come predittori di RFS, ma solo l’età e lo stato nodale positivo persistevano come predittori indipendenti di RFS sull’analisi multivariata. I dati sul modello di recidiva sono cruciali per l’educazione del paziente sulla prognosi di questi tumori. C’è scarsità di dati simili in letteratura.