Veraflox (pradofloxacina) Sospensione orale per gatti

Circa il 30% delle concentrazioni totali del farmaco si lega alle proteine plasmatiche in concentrazioni di farmaco comprese tra 150 e 1500 ng/mL. Aumenti proporzionali alla dose delle concentrazioni del farmaco si osservano quando la sospensione orale viene somministrata a gatti a digiuno in dosi comprese tra 2,5 mg / kg e 10 mg/kg. A causa della sua breve emivita di eliminazione, vi è un accumulo minimo di pradofloxacina dopo più somministrazioni giornaliere.

Farmacodinamica:

La farmacodinamica è stata determinata utilizzando la suscettibilità in vitro che ha mostrato i patogeni Pasteurella multocida, Staphylococcus pseudintermedius e Streptococcus spp. aveva una pradofloxacina MIC90 da ≤0,015 a 0,12 ug / mL. Le metriche farmacodinamiche (Cmax/ MIC90 e AUC/MIC90) sono state stimate utilizzando l’analisi di regressione lineare dei parametri farmacocinetici di pradofloxacina allo steady-state del farmaco libero da gatti a digiuno e un valore di pradofloxacina MIC90 di 0,12 ug/mL. Gli intervalli di confidenza del 95% circa i valori medi previsti di Cmax/MIC90 e AUC/MIC90 erano rispettivamente da 15 a 17 e da 70 a 81. Si è concluso che l’entità dei valori Cmax/MIC90 e AUC/MIC90 è predittiva dell’efficacia del prodotto quando una dose orale di 7,5 mg/kg di peso corporeo della formulazione liquida di pradofloxacina viene somministrata a gatti a digiuno. Inoltre, in uno studio sul campo è stata dimostrata l’efficacia per gatti trattati con 7,5 mg/kg di peso corporeo e alimentati a libera scelta, o entro due ore dalla somministrazione.

Microbiologia:

VERAFLOX è battericida, con attività contro batteri Gram-negativi, Gram-positivi e anaerobici. Il meccanismo di azione è dual targeting attraverso l’inibizione della DNA girasi e topoisomerasi IV.

Le concentrazioni inibitorie (MICs) per pradofloxacin contro Pasteurella multocida, Streptococcus canis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus felis, e Staphylococcus pseudintermedius isolati da infezioni della pelle (ferite e ascessi) nei gatti STATUNITENSE in un campo di studio dal 2008 al 2009 sono riportati nella Tabella 3. Solo due isolati da due casi di fallimento del trattamento con pradofloxacina avevano elevati MIC di pradofloxacina (stafilococco non emolitico. aureus-MIC = 2 µg / mL; E. coli-MIC = 4 µg / mL).

Tabella 3. Attività di VERAFLOX contro agenti patogeni isolati da gatti trattati con VERAFLOX in uno studio clinico negli Stati Uniti nel 2008.

Efficacia

L’efficacia clinica di VERAFLOX è stata dimostrata in un multi-sito (in 16 siti) campo di studio. In questo studio mascherato e randomizzato, l’efficacia di VERAFLOX è stata confrontata con un controllo placebo (veicolo senza principio attivo). Dei 282 gatti arruolati in questo studio, 190 sono stati trattati con VERAFLOX una volta al giorno a 7,5 mg/kg (3.4 mg/lb) di peso corporeo per 7 giorni consecutivi e 92 sono stati trattati con placebo una volta al giorno a 0,3 mL / kg di peso corporeo per 7 giorni consecutivi. Il database di efficacia comprendeva 182 gatti: 66 gatti trattati con placebo (veicolo) e 116 gatti trattati con VERAFLOX. L’analisi di questo database di efficacia ha mostrato che il tasso di guarigione era maggiore nel gruppo VERAFLOX al giorno 15, come riassunto nella Tabella 4. I tassi di guarigione dello studio sono stati determinati circa 15 giorni dopo l ‘ inizio della terapia. La valutazione statistica dell’endpoint primario di efficacia (Cure dello studio) ha mostrato che VERAFLOX era diverso dal placebo con il 73,4% di cure dello studio VERAFLOX rispetto al 38,9% di cure dello studio placebo.

Tabella 4: 15 del Giorno Caso di Classificazione

la Sicurezza degli Animali

Animali Bersaglio Studio di Sicurezza: la Sicurezza è stata valutata in 32 sano, 12 settimane di età cuccioli somministrato VERAFLOX una volta al giorno a dosi di 0, 7.9, 23.7, o 39.5 mg/kg (0, 1, 3, e 5 volte la dose raccomandata) per 21 giorni consecutivi. Il controllo aggiuntivo (0X) e gli animali ad alte dosi (5X) sono stati mantenuti per 45 giorni dopo la sospensione del trattamento.

Ci sono state diminuzioni statisticamente significative di neutrofili, linfociti e monociti nei gruppi 3X e 5X rispetto ai controlli. Durante il periodo di trattamento, un gatto 3X e tre gatti 5X avevano una conta assoluta dei neutrofili al di sotto dell’intervallo di riferimento. Risultati citologici del midollo osseo coerenti con la soppressione del midollo osseo (ipoplasia mieloide) sono stati osservati nel gatto neutropenico 3X e in due dei tre gatti neutropenici 5X. Il gatto 3X è risultato neutropenico nell’ultimo giorno dello studio prima dell’eutanasia programmata, mentre i valori assoluti dei neutrofili per i tre gatti 5X sono tornati alla normalità durante il trattamento o dopo la sospensione del trattamento.

Il risultato clinico anormale più frequente era feci molli. Mentre questo è stato osservato in entrambi i gruppi trattati e di controllo, è stato osservato più frequentemente nei gattini 3X e 5X.

Studio sulla sicurezza oculare: La sicurezza oculare è stata valutata in 20 gatti adulti sani utilizzando pradofloxacina in capsule somministrate per via orale, una volta al giorno a dosi di 30 mg/kg e 50 mg/kg per 23 giorni. Non sono stati osservati effetti nei seguenti parametri oculari studiati: esami oftalmici, ERG e tomografia a coerenza ottica. I gatti che hanno ricevuto 50 mg/kg/die di pradofloxacina hanno mostrato una lieve perdita di peso. I gatti trattati con 30 e 50 mg/kg/die di pradofloxacina hanno mostrato ipersalivazione e vomito durante tutto lo studio. Riduzioni dose-dipendenti della conta dei globuli bianchi sono state osservate nei gatti trattati con pradofloxacina. Un gatto che ha ricevuto 30 mg/kg/die di pradofloxacina ha mostrato una degenerazione minima dei fotocettori al microscopio ottico ed elettronico di un tipo diverso dai gatti trattati con enrofloxacina (comparatore utilizzato in questo studio); gli effetti di pradofloxacina su queste alterazioni retiniche non sono noti.

Studio pilota di tossicità: In uno studio di tossicità orale, 4 gatti hanno ricevuto pradofloxacina a 50 mg/kg/die per 25 giorni. Tutti i gatti hanno mostrato vomito e ipersalivazione. Un gatto ha mostrato segni neurologici indotti da fluorochinoloni (diminuzione della mobilità, scaglionamento e vocalizzazione) al giorno 5 dello studio.

Condizioni di conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 30°C (86°F).

Dopo l’apertura iniziale, VERAFLOX ha dimostrato una stabilità in uso di 60 giorni.

COME DOTAZIONE

NADA 141-344, Approvato dalla FDA

84364593 / 84364607, R.0

Made in Germany

© 2012 Bayer HealthCare LLC

Bayer, the Bayer Cross e VERAFLOX sono marchi registrati di Bayer.

VERAFLOX è protetto dal seguente brevetto statunitense 6,323,213.

Bayer HealthCare LLC, Animal Health Division, Shawnee Mission, Kansas 66201, U. S. A.