Visipaque

PRECAUZIONI

Generale

AGENTI di CONTRASTO SONO ASSOCIATI CON il RISCHIO E MAGGIORE ESPOSIZIONE alle RADIAZIONI, E LA DECISIONE DI UTILIZZARE il MIGLIORAMENTO DOVREBBE ESSERE BASATO SU UN CAREFULEVALUATION DI CLINICHE, RADIOLOGICHE ALTRI DATI E I RISULTATI DELLA VIDA RISULTATI di CT.

I pazienti che ricevono agenti di contrasto, e specialmente quelli che sono instabili dal punto di vista medico, devono essere strettamente controllati. Le procedure diagnostiche che prevedono l’impiego di mezzi di contrasto intravascolare iodati dovrebbero essere eseguite sotto la direzione di personale qualificato ed esperto nella procedura particolare da eseguire. Un carrello di emergenza completamente attrezzato, o equipaggiamenti e attrezzature equivalenti e personale competente nel riconoscere e trattare le azioni avversarie di tutti i tipi dovrebbero essere sempre disponibili.

Poiché è noto che si verificano gravi reazioni ritardate,le strutture di emergenza e il personale competente devono essere disponibili per almeno 30-60 minuti.

Pediatria

I pazienti pediatrici a più alto rischio di sperimentare una reazione inversa durante e dopo la somministrazione di qualsiasi mezzo di contrasto possono includere quelli con asma, ipersensibilità ad altri farmaci e/o allergeni, cardiopatia cianotica e acianotica, insufficienza cardiaca congestizia o una serumcreatinine superiore a 1,5 mg/dL.

I pazienti pediatrici con funzione renale immatura o disidratazione possono essere a maggior rischio di eventi avversi a causa della prolungata eliminazione dei mezzi di contrasto iodati.

I tassi di iniezione in piccoli letti vascolari e il rapporto del volume o della concentrazione somministrati di contrastagenti iodati in piccoli neonati, neonati e piccoli pazienti pediatrici, non sono stati stabiliti. Si deve prestare attenzione nella selezione del volume.

Disidratazione, insufficienza renale, insufficienza cardiaca congestizia

La disidratazione preparatoria è pericolosa e può contribuire all’insufficienza renale acuta nei pazienti con malattia vascolare avanzata, malattia cardiaca congestizia, pazienti diabetici e altri pazienti come quelli sui farmaci che alterano la funzionalità renale e gli anziani con compromissione renale correlata all’età. I pazienti devono essere adeguatamente idratati prima e dopo la somministrazione intravascolare di mezzo di contrasto iodato. Non sono stati studiati aggiustamenti della dose nell ‘ insufficienza renale.

Agenti di contrasto iodati possono attraversare la barriera emato-encefalica. Nei pazienti in cui la barriera emato-encefalica è nota o sospetta di essere corrotta, o nei pazienti con normale barriera emato-encefalica e associata compromissione renale, SI DEVE USARE CAUTELA NELL’USO DI UN CONTRASTAGENTE IODATO. (Vedi Farmacodinamica.)

Pazienti con insufficienza cardiaca congestiziala terapia diuretica corrente può avere una deplezione del volume intravascolare relativa,che può influenzare la risposta renale al carico osmotico dell’agente di contrasto. Questi pazienti devono essere osservati seguendo la procedura per rilevare i disturbi della funzione emodinamicrenale ritardati.

Reazioni immunologiche

La possibilità di una reazione, comprese reazioni gravi,pericolose per la vita, fatali, anafilattoidi o cardiovascolari, dovrebbeessere sempre considerato. L’aumento del rischio è associato a una storia di un precedentereazione all’agente di contrasto, una sensibilità nota allo iodio e allergie note(es., asma bronchiale, droga, o allergie di cibo), altre ipersensibilità e disordini immuni sottostanti, autoimmunità o immunodeficienze thatpredispose a rilascio specifico o non specifico del mediatore. Se durante l’amministrazione vi è evidenza di una reazione di tipo allergico, l’iniezione deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Test cutanei non può essere invocata per prevedere severereactions e può essere di per sé pericoloso per il paziente. Una storia medica approfondita con enfasi su allergia e ipersensibilità, disturbi immunitari, autoimmuni e immunodeficienza e prima ricezione e risposta all’iniezione di qualsiasi agente di contrasto può essere più accurata di pretestare nel predire le potenziali reazioni avverse.

La premedicazione con antistaminici o corticosteroidi perevitare o ridurre al minimo le possibili reazioni allergiche non previene gravi reazioni potenzialmente letali, ma può ridurre sia la loro incidenza che la loro gravità.Si deve prestare estrema cautela nel considerare l’uso di agenti iodinatedcontrast in pazienti con queste storie o disturbi.

Pazienti con anamnesi di allergia o reazione ai farmacidovrebbe essere osservato per diverse ore dopo la somministrazione del farmaco.

Anestesia

L’anestesia generale può essere indicata nell’esecuzione di alcune procedure in pazienti selezionati; tuttavia, in questi pazienti è stata riportata una maggiore incidenza di reazioni avverse. Non è chiaro se ciò sia dovuto alinabilità del paziente a identificare sintomi sgradevoli o all’effetto ipotensivo dell’anestesia, che può prolungare il tempo di circolazione e aumentare ildurata dell’esposizione a un agente di contrasto.

Angiocardiografia

Nelle procedure angiografiche, la possibilità di dislocareplache, o danneggiare o perforare la parete del vaso con risultantepseudoaneurismi, emorragia al sito di puntura,dissezione dell’arteria coronaria, ecc., deve essere considerato durante le anipulazioni del catetere e l’iniezione di agente di contrasto. L’angiografia può essere associata a danno d’organo locale e distale, ischemia, trombosi e insufficienza d’organo (ad esempio, paralisi del plesso brachiale,dolore toracico, infarto miocardico, arresto del seno, anomalie della funzione epatorenale, ecc.).Sono suggerite iniezioni di prova per garantire il corretto posizionamento del catetere. Durante questiprocedure, si è verificato anche un aumento della trombosi e dell’attivazione del sistema del complemento. (Vedere AVVERTENZE.

L ‘ angiocardiografia deve essere evitata quando possibile in pazienti con omocistinuria a causa del rischio di indurre trombosi ed embolia. (Vedi Farmacodinamica.) In uno studio non controllato su 204 pazienti che hanno ricevuto l’iniezione di VISIPAQUE e che avevano malattie cardiovascolari associate a insufficienza congestizia di classe II-IV, angina, infarto miocardico recente,frazione di eiezione ventricolare sinistra di < 35% o malattia valvolare, i pazienti sono stati valutati per i tipi di interventi necessari per il trattamentodi eventi avversi. Il tipo e la frequenza degli eventi avversi riportati erano comparabili a quelli riportati in tutti gli studi clinici intraarteriografici. Su 204 pazienti, 63 (31%) dei pazienti hanno avuto 99 eventi avversi. Dei 99 eventi, 68 (68%) hanno richiesto un intervento medico di qualche tipo. Pazienti con 17 (17%) diquesti eventi avversi richiedevano un trattamento con cardioversione, multifarmaci, ospedalizzazione prolungata o terapia intensiva. Questi interventi non sono stati confrontati con un gruppo di controllo di pazienti simili che non avevano l’arteriografia coronarica.

L’arteriografia coronarica selettiva deve essere eseguita soloin pazienti per i quali i benefici attesi superano il rischio procedurale. Inoltre, i rischi intrinseci dell’angiocardiografia nei pazienti con enfisema polmonare cronico devono essere valutati rispetto alla necessità di eseguire questa procedura.

Venografia

Oltre alle precauzioni generali precedentemente descritte, è necessaria particolare attenzione quando la venografia viene eseguita in pazienticon sospetta trombosi, flebiti, grave malattia ischemica, infezione locale,trombosi venosa o un sistema venoso totalmente ostruito. Estrema cautela durantel’iniezione di un agente di contrasto è necessaria per evitare lo stravaso. Questo è particolarmenteimportante nei pazienti con grave malattia arteriosa o venosa.

Reazioni avverse generali con mezzi di contrasto

Le seguenti reazioni avverse sono possibili con qualsiasi mezzo di contrasto iodato somministrato per via parenterale. Si sono verificate gravi minacce per la vitareazioni e decessi, per lo più di origine cardiovascolare. Mostdeaths si verificano durante l’iniezione o cinque a dieci minuti più tardi, la caratteristica principale beingcardiac arresto, con malattie cardiovascolari come il principale fattore aggravante.Segnalazioni isolate di collasso ipotensivo e shock si trovano in letteratura.Sulla base della letteratura clinica le morti riportate dalla somministrazione di altri agenti di contrasto iodio variano da 6,6 per milione (0,00066%) a 1 su 10.000(0,01%).

L’incidenza riportata di reazioni avverse a contrastagents in pazienti con anamnesi di allergia è doppia rispetto alla popolazione generale. Pazienti con una storia di una precedente reazione a un agente di contrastosono tre volte più sensibili rispetto ad altri pazienti. Tuttavia, la sensibilità ai mezzi di contrasto non sembra aumentare con esami ripetuti.

Test di funzionalità tiroidea indicativi di ipotiroidismo o soppressione transitoria della tiroide sono stati riportati non comunemente in seguito alla somministrazione di mezzi di contrasto iodinati a pazienti adulti e pediatrici, inclusi i bambini. Alcuni pazienti sono stati trattati per ipotiroidismo.

Le reazioni avverse agli agenti di contrasto iniettabili rientrano indue categorie: reazioni chemiotossiche e reazioni idiosincratiche. Le reazioni chemiotossiche derivano dalle proprietà fisico-chimiche dell’agente di contrasto, dalla dose e dalla velocità di iniezione. Tutti i disturbi emodinamici e le lesioni agli organio vasi perfusi dall’agente di contrasto sono inclusi in questa categoria.

Le reazioni idiosincratiche comprendono tutte le altre reazioni. Si verificano più frequentemente nei pazienti di età compresa tra 20 e 40 anni. Le reazioni idiosincratiche possono o non possono dipendere dalla dose iniettata, dalla velocità di iniezione, dal modo di iniezione e dalla procedura radiografica. Le reazioni idiosincratiche sonosuddiviso in minore, intermedio e grave. Le reazioni minori sono auto-limitate e di breve durata; le reazioni gravi sono pericolose per la vita e il trattamento è urgente e obbligatorio.

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a lungo termine su animali con iodixanolo per valutare il potenziale cancerogeno. Lo iodixanolo non è risultato genotossico in una serie di studi, tra cui il test Ames, il test CHO/HGPRT, un test di eliminazione dei cromosomi nelle cellule CHO e un test del micronucleo nel topo. Iodixanol non ha alterato la fertilità dei ratti maschi o femmine quando somministrato a dosi fino a 2,0 iG / kg (1.3 volte la dose massima raccomandata per un uomo di 50 kg, o circa 0,2 volte la dose massima raccomandata per un uomo di 50 kg, che segue la normalizzazione dei dati alle stime della superficie corporea).

Gravidanza

Effetti teratogeni – Categoria di gravidanza B

Studi sulla riproduzione condotti su ratti e conigli a dosi fino a 2,0 gI/kg non hanno rivelato evidenza di compromissione della fertilità o danni al feto dovuti allo iodixanolo. Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanzasolo se chiaramente necessario.

Madri che allattano

Non è noto se l’iniezione di VISIPAQUE sia escretanel latte umano. Tuttavia, molti agenti di contrasto iniettabili vengono escreti immutatinel latte umano. Sebbene non sia stato stabilito che gli adversereactions seri succedono in lattanti, la prudenza deve esser esercitata whenintravascular gli agenti di contrasto sono amministrati a donne che allattano a causa di thepotential per reazioni sfavorevoli, e la considerazione deve esser data totemporarily interrompa infermieristica.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia di VISIPAQUE sono state stabilite nella popolazione pediatrica di età superiore a 1 anno per studi arteriosi e procedure intravenose. L’uso di VISIPAQUE in questi gruppi di età è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su VISIPAQUE negli adulti e dati di sicurezza aggiuntivi ottenuti in studi pediatrici. Sebbene VISIPAQUE sia stato somministrato a pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno, la sicurezza relativa dei volumi iniettati, le concentrazioni ottimali e il potenziale necessario per l’aggiustamento della dose a causa dell’emivita di eliminazione prolungata non sono stati studiati sistematicamente. (Vedi FARMACOLOGIA CLINICA-Sezione specialepopolazioni).

L’iniezione di VISIPAQUE (iodixanol) è stata somministrata a 459 pazienti pediatrici. C’erano 26 pazienti somministrati iniezione VISIPAQUE inla nascita a < fascia di età di 29 giorni, 148 da 29 giorni a 2 anni, 263 da 2 a < 12 anni e 22 da 12 a 18 anni. L’età media era di 4,4 anni (intervallo da < 1 giorno a 17,4 anni). Dei 459 pazienti, 252 (55%) erano di sesso maschile e 207(45%) erano di sesso femminile. La distribuzione razziale era: caucasico-81%,Nero-14%, orientale-2% e altro o sconosciuto-4%. Le informazioni demografiche per il pool di pazienti che hanno ricevuto un mezzo di contrasto di confronto erano simili.

In pazienti pediatrici che hanno ricevuto l’iniezione endovenosaper tomografia computerizzata o urografia escretoria, una concentrazione di 270mgI/mL è stata utilizzata in 144 pazienti e una concentrazione di 320 mgI/mL in 154pazienti. Tutti i pazienti hanno ricevuto un’iniezione endovenosa di 1-2 mL / kg.

Nei pazienti pediatrici che hanno ricevuto studi intra-arteriosi eintracardici, una concentrazione di 320 mgI/mL è stata utilizzata in 161 pazienti.Dei 161 pazienti negli studi intra-arteriosi, l’età media era di 2,6 anni.Ventidue pazienti avevano un’età < 29 giorni; 78 erano da 29 giorni a 2 anni di età; e 61 erano più di 2 anni. La maggior parte di questi pazienti pediatrici ha ricevutovolumi iniziali di 1-2 mL/kg e la maggior parte dei pazienti ha avuto un massimo di 3 iniezioni.

Non sono stati stabiliti volumi, concentrazioni o tassi di iniezione ottimali di Visipaque perché non sono stati studiati volumi,concentrazioni e tassi di iniezione diversi. La relazione del volume di iniezione rispetto alla dimensione del letto vascolare bersaglio non è stata stabilita. La necessità potenziale di adeguamento della dose massimizzare la tomografia computerizzata di efficacyof, o minimizzare la tossicità ad altri bodytissues immaturi, non è stata studiata in neonati o in infanti con renalfunction immaturo.

Nei pazienti di cui sopra, gli eventi avversi sono stati associaticon età decrescente e procedure intra-arteriose. In generale il tipo di eventi avversi riportati sono simili a quelli degli adulti. Anche se la frequenza degli eventi sembra essere comparabile, le percentuali non possono essere confermate a causa della diversa capacità dei pazienti pediatrici e adulti di segnalare eventi avversi.

EVENTI AVVERSI SEGNALATI IN PAZIENTI in età PEDIATRICA CHE RECEIVEDVISIPAQUE (per fasce di ETÀ, la via DI SOMMINISTRAZIONE, E la CONCENTRAZIONE DI IODIO)

fascia di Età	Numero di Pazienti con Eventi Avversi
< 29 giorni	8/24 (33%)	P < 0.05 tra il < 29 giorno e 1-2 anni di gruppi di pazienti.
> 29 giorni – 6 mesi	9/43 (20%)
> 6 mesi – 12 mesi	26/91 (28%)
1 anno – 2 anno	8/49 (17%)
> 2 anni	40/263 (15%)
Intra-arteriosa iniezioni	42/161 (26%)	P < 0.05
iniezioni Endovenose	32/298 (10%)
270 mgI/mL	11/144 (8%)	P < 0.05
320 MG/ml	53/315 (17%)

(Per ulteriori informazioni consultare il CLINICALPHARMACOLOGY-Popolazioni speciali, e DOSAGGIO E amministrazioniesezioni.)

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti negli studi clinici diVISIPAQUE negli Stati Uniti, 254/757 (34%) erano 65 e oltre. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani, e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze in termini di risposta tra i pazienti anziani e i pazienti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui anziani. In generale, la selezione della dose perun paziente anziano deve essere cauto di solito a partire dalla fascia bassa dell’intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzione epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altra terapia farmacologica. Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa.Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, careshould essere assunto nella selezione della dose, e può essere utile per monitorare renalfunction.