-ガスリーの試験

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5C500861脊髄性筋萎縮症

ガスリーカード

ガスリーテスト(新生児血液スポットスクリーニング、”かかとプリック”テスト、乾燥血液スポット、乾燥-血液スポット、DBS)は、もともとバッファロー大学のロバート-ガスリー博士(1916年-95年)によって開発された新生児血液スクリーニング検査である。 1963年までに、この試験はフェニルケトン尿症のための日常的な新生児試験となった。

“かかとの刺し傷”テスト。

ガスリー検査または”かかとの刺し傷”検査は、様々な既知の遺伝的障害について、新生児(新生児48-72時間)の血液に対して日常的に実施されます。 臨床用語「静脈切開術」は、分析および診断のためのサンプルを得るために、切開または穿刺を介して循環系から血液を採取または除去する行為を オーストラリアでは現在、25の希少な条件が含まれています。

国によってポリシーが異なることに注意してください:

超音波研究では、軟骨周囲の最短の深さがかかとの中心にあり、3-8mmの範囲であったことが確認されており、78の80人の乳児(GA24-42週)では、距離は4mm以上であった。 Preterm使用(2.4mmの深さへの穿刺)のための標準的な自動化された尖頭アーチがかかとの後部の面を避けるかかとのplantar表面に安全にどこでも使用される 最近の調査は全かかとの足底表面がGA33週より多くの言葉そして早産の幼児の血を得るために安全であることを識別しました。 少量のスクロース(0.012–0.12g)は、venepunctureまたは毛細血管のかかと刺し傷を受けている新生児の鎮痛剤として与えることができる。

血液はかかとを用いて採取され、後の試験のために乾燥させるために試験シート上にスポッティングされる。 異なる国や医療サービスは、テストされるものだけでなく、テストカードが分析後にどのくらい保持されるかについても異なるポリシーを持っています。 特定の情報のためのあなたのローカルサービスを点検しなさい。

ロバート-ガスリー博士(1916-95)

ロバート-ガスリー博士(1916年-1995年)は、バッファロー大学のアメリカの微生物学者であり、新生児の代謝性および遺伝性疾患の輸送、保管、および検査のためにろ紙”ガスリー 今日のテストには、”かかとの刺し傷”、”新生児の血液”検査、および乾燥した血液スポットなどの名前もあります。

ガスリーは、フェニルケトン尿症の診断テストを開発したことで最もよく知られています。

診断リンク:出生前診断|妊娠検査|羊水穿刺/絨毛性絨毛サンプリング/超音波/Α-フェトプロテイン|妊娠関連血漿タンパク質-A|胎児血液サンプリング|磁気共鳴イメージング|コンピュータ断層撮影|非侵襲的出生前検査|母体血液中の胎児細胞|着床前遺伝子スクリーニング|比較ゲノムハイブリダイゼーション|ゲノムシーケンシング|新生児診断/カテゴリー:出生前診断/胎児手術/疾患の分類|カテゴリー:新生児診断

いくつかの最近の所見

英国新生児血液スポット検査(2013)

  • フェニルアラニンおよびチロシンのための静脈血の見本抽出対乾燥された血の点”血しょうとDBS間の全面的な一致はよいです。 しかし、バイアスは試料-(LH対EDTA)であり、おそらく濃度-(低フェニルアラニン)依存性である。 全体的に良い一致のため、DBS測定にはDBS-プラズマ補正係数の使用をお勧めします。 各実験室は金本位としてLH血しょう価値を取るフィルターカードタイプ、抽出および口径測定の議定書の自身の要因扶養家族を定めるべきである。”
  • 先天性サイトメガロウイルス感染の診断:乾燥した血液スポットを取り除くことはありません”先天性サイトメガロウイルス(cCMV)は、出生時に症候性または無症候性の新生児に不可逆的な胎児および新生児の先天性欠損を引き起こす可能性がある深刻な世界的な公衆衛生上の問題である。 普遍的なcCMVのスクリーニングの不在では、子供のcCMVの伝染の遡及的な診断は出生時に定期的に集められ、異なった国の力の新生のスクリーニングの規則に この記事では、我々はcCMV感染を検出するための長期DBSサンプルストレージを支持する引数を要約します。 結論: DBSサンプリングは、cCMVを含む既知の感染症やjetが認識されていない疾患を診断することができる長期的なバイオバンキングのための信頼性と安価な方法であるため、その保管場所と長期保管条件と期間は政治的意思決定の対象となるべきである。”
  • 英国-新生児血液スポットスクリーニングプログラム内のXリンクされた副腎白質ジストロフィーのスクリーニングの経済的影響”決定木モデルは、既存のタンデム質量分析ベースの新生児スクリーニングプログラムにXリンクされた副腎白質ジストロフィー(X-ALD)のスクリーニングを導入することの経済的影響を推定するために構築されました。 このモデルは、英国国民保健サービス(NHS)新生児血液スポットスクリーニングプログラムに基づいており、公共サービスの視点は、生涯の地平線で使用され モデル構造とパラメータ化は、文献レビューと専門家の臨床判断に基づいていました。 結果には、健康、社会的ケアおよび教育コストおよび品質調整された寿命(QALYs)が含まれていました。 モデルは、男の子のみのスクリーニングを評価し、脳小児X-ALD(CCALD)患者における造血幹細胞移植からの改善されたアウトカムの影響を評価しました。 しきい値分析は、スクリーニングによって同定された非CCALD患者のためのユーティリティ減少の潜在的な影響を調べるために使用された。 …既存のタンデム質量分析ベースの新生児スクリーニングプログラムにx-ALDのための男の子のスクリーニングを含む生涯コストを削減し、CCALDとのそれらの 非CCALD条件で識別されたものへの潜在的なdisbenefitは、CCALDを持つものへの利益を上回るために実質的である必要があります。 非CCALD X-ALDおよび他のペルオキシソーム障害の両方に対する早期診断の潜在的なQALY影響については、さらなる証拠が必要である。 有利な経済的結果は、社会的ケアと教育コストの推定削減によって駆動されます。

最近の論文

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  • 脊髄性筋萎縮症SMAのスクリーニングは、医学的スクリーニングの”深遠な”変化で新生児のかかとの刺し傷(ガスリー試験)に追加されました”オーストラリアでは、新生児が遺伝的状態SMA、または脊髄性筋萎縮症について日常的にスクリーニングされています”。 SMAは運動ニューロンおよび進歩的な筋肉無駄になることの損失をもたらし、複数の異なった形態があります:タイプ1、タイプ2およびタイプ3a SMA。 ABCニュース
  • レビュー-Aminoacidopathies-有病率、病因、スクリーニング、および治療オプション
  • 乳幼児突然死の原因となる先天性代謝異常:集団新生児スクリーニングプログラムに影響を与える系統的レビュー”多くの先天性代謝異常(IEMs)は、乳幼児突然死(SID)として存在する可能性があります。 今日では、IEMs患者の増加数は、人口新生児bloodspotスクリーニング(NBS)プログラムによって前symptomatically識別されています。 但し、何人かの患者はNBSの試験結果が利用できるようになる前に彼らの徴候および印が始まるので早期発見を脱出したり、NBSのためのサンプルが引かれた前でさえも死ぬか、またはNBSプログラムに含まれていないIEMsがあるので。 これは、NBS技術による治療可能性および検出可能性を含む、SIDに関連するすべてのIemを同定するための包括的な体系的文献レビューでした。 ライ症候群(RS)は、この状態が悪化する症状の連続におけるSIDの可能性のある前段階と考えることができるので、検索戦略に含まれていた。 結果: SIDおよび/またはRSに関連した4 3個のIemを同定した。 これらのうち、(1)26は新生児期に既に存在することができ、(2)少なくとも32の治療が可能であり、(3)26は乾燥血黒点(DBS)中のアシルカルニチンおよびアミノ酸の分析によって現在同定することができる。 私たちは、突然および/または予期せずに死亡したすべての子供のための血液/血漿/DBSおよび尿中のアミノ酸およびアシルカルニチンの広範な分析を提唱し、血液がまだルーチンのNBSテストのために描かれていなかった新生児を含む。 結合された代謝産物のスクリーニングおよびDNA配列決定の技術の適用は速い同一証明および最高の診断収穫を促進する。”
  • 英国国立スクリーニング委員会-新生児はさらに四つの障害のためにテストされます”テストはすでにフェニルケトン尿症、甲状腺機能低下症、鎌状赤血球病、嚢胞性線維症、および中鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼ欠乏症のスクリーニングに使用されています。 ホモシスチン尿症、メープルシロップ尿疾患、グルタル酸尿症1型、および等吉草酸血症:これらの5つの条件に4つのより多くのが今追加されます。”
  • 米国で推奨される新生児スクリーニング障害のための乾燥血液スポットにおけるマーカーの安定性”我々は、乾燥血液スポット(DBS)サンプルにおける先天性障害の34マーカーのレベルの変化に対する熱と湿度の寄与を別々に測定することを目的とした。 私たちは、低湿度および高湿度の環境で所定の間隔で37℃でDBSsのペアセットを保存しました。 各完全なサンプルセット内のすべてのサンプルのマーカーレベルを、単一の分析実行で測定した。 30±5日間の研究では、ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼとビオチニダーゼは、低湿度貯蔵における初期活性のほぼ65%を失った。27の他のマーカーの劣化のほとんどは、高湿度貯蔵の悪影響に起因するものであった。高湿度で貯蔵されたDBSsの7つのマーカーは、研究の終わりまでに初期レベルの90%以上を失い、4つの7つのマーカーは、貯蔵の最初の週以内に初期レベルの50%以上を失った。”
  • 8974ブラジルの新生児の新生児聴覚スクリーニングと遺伝子検査。 「私たちは、一時的な耳音響放出(TOAE)に失敗した17人を発見しました。 その中で、我々は4ホモ接合新生児35delg変異と3mtrnr1ミトコンドリア遺伝子のA827G変異を持つ個人を検出しました。”
  • 新生児の血液カードからの全ゲノムマイクロアレイ解析。 “かかとの棒から得られ、紙カードで乾燥した貯えられる新生児の血はずっと50年間先天性欠損症のスクリーニングのための標準である。 そのような乾燥血液試料は、主に、小分子分析物の分析のために使用される。 より最近では、このような乾燥血液カードのDNA補体が、嚢胞性線維症における一塩基多型のような標的遺伝子検査のために使用されている。 多遺伝子形質、およびおそらく全ゲノムスキャニングを含むようなテストの拡張は、正式な可能性として議論されています。 しかし、これまで、このような乾燥した血液カードから得られる可能性のあるDNAの量は、非効率的なDNA回収技術のために制限されていた。 …一緒に、これらのデータは、GUTHRIEカード上で数年間乾燥保存された標準的な新生児血液標本の10%未満から得られたDNAは、ゲノム全体の新生児遺伝子検査のプログ”

ルーチンスクリーニング障害

このリストは国によって異なる場合があります。

  • フェニルケトン尿症(PKU)(OMIM)
  • ビオチニダーゼ欠損症(OMIM)
  • 先天性副腎過形成(CAH)(OMIM)
  • 先天性甲状腺機能低下症(CH)
  • 先天性トキソプラズマ症
  • 嚢胞性線維症(CF)(OMIM)
  • ガラクトース血症(gal)(OMIM)
  • ホモシスチン尿症(Omim)
  • メープルシロップ尿疾患(Msud)(OMIM)
  • 中鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼ欠損症(MCAD)(OMIM)
  • トキソプラズマigm抗体

フェニルケトン尿

icd-11

5c50。0PhenylketonuriaPhenylketonuriaはフェニルアラニンのチロシンへの変形に必要な酵素であるフェニルアラニンヒドロキシラーゼの欠乏を特徴とする遺伝性代謝疾患である。 治療しないと、フェニルケトン尿症は精神遅滞、時には深遠、および色素沈着低下をもたらす。 食餌療法のフェニルアラニンの制限は患者がほとんど正常な生命を導くことを可能にします。

5C50.00古典的なフェニルケトン尿症|5C50.01非古典的なフェニルケトン尿症|5C50.02母体のフェニルケトン尿症による胚性フェトパシー

の発生率は、1人あたり10,000人の出生(年間約10人の赤ちゃん)である。 PKUはフェニルアラニンの血中濃度が高く、重度の知的障害を引き起こす。 フェニルアラニンの低い食事は、正常な開発の最初の二から三週間の結果で始まりました。

5C50.00古典的なphenylketonuria-古典的なphenylketonuriaはphenylketonuria(PKU)の厳しい形態深刻な知的な欠損およびneuropsychiatric複雑化によって未処理の患者で特徴付けられるアミノ酸の新陳代謝の先天的な

5C50.01非古典的なphenylketonuria-穏やかなphenylketonuriaはphenylketouria(PKU、)のまれな形態、重大度を緩和するために穏やかのPKUの徴候によって特徴付けられるアミノ酸の新陳代謝の先天的なエ

5C50.02母体フェニルケトン尿症による胚性フェニルアラニン血症-母体フェニルケトン尿症(PKU)の影響を受けた女性の子孫に発生する可能性のある発達異常を指し、小頭症、子宮内発育遅延、およびその後の知的欠損を含む胎児発達障害、および心臓欠陥(通常はconotruncal)、脳梁無形成、神経遊走障害、顔面異形およびよりまれに口蓋裂、気管-食道異常などの胚発達障害が含まれる。

PubMed Search-フェニルケトン尿症

ガラクトース血症

ICD-11

5C51.4ガラクトース代謝障害古典的なガラクトース血症は、新生児期に発症する生命を脅かす代謝性疾患である。 乳児は通常、摂食困難、嗜眠、および重度の肝疾患を発症する。

5C51.40ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼ欠乏症|5C51.41ガラクトキナーゼ欠乏症|5C51.42新生児のグルコースまたはガラクトース不耐症

ガラクトース血症の発生率は約1 40,000人の出生で、年間約1-3例である。 最近の疾病レビューとコクランデータベースレビューを参照してください。 赤ちゃんは乳糖の成分であるガラクトースを処理することはできません。 生命を脅かす肝不全や感染症が発生する可能性があります。 最初の週に制定されたガラクトースを含まない食事は、命を救うことができます。

5C51.41ガラクトキナーゼ欠乏症は、白内障の早期発症および古典的なガラクトース血症の通常の徴候、すなわち摂食困難、体重増加および成長不良、無気力、黄疸を特徴とするまれな軽度のガラクトース血症である。

リンク集: milk/OMIM)PubMed Search-ガラクトース血症

クラッベ病

ICD-11 8A44.4クラッベ病クラッベ病は、グローボイド細胞白質異栄養症とも呼ばれ、ミエリンの主要な脂質成分を異化するリソソーム酵素であるガラクトシルセラミダーゼ(またはガラクトセレブロシダーゼ)欠乏症に起因するスフィンゴリピドーシスである。 病気は生命の最初の年から急速に進歩的である中枢および周辺神経系の脱髄の原因となりますが、若年者、青年または大人の手始めの形態はまた進行の可変的な率と、報告されました。

クラッベ病(グロボイド細胞白質異栄養症、ガラクトシルセレブロシダーゼ欠乏症、ガラクトシルセラミダーゼ欠乏症)まれな異常リソソーム障害グリア細胞が神経細胞を絶縁するミエリンを作るために必要な酵素であるガラクトシルセラミダーゼを産生するGALC遺伝子の変異によるものである。 これはまた、リソソーム障害として分類されます。 常染色体劣性遺伝

  1. 早期発症型を有する疾患の新生児検査があります-生後数ヶ月で、2歳より前に致死的です)。 この最近のレビューを参照してください。
  2. 遅発型-小児期後期または青年期初期に出現する)。 パターン。

リンク:常染色体劣性遺伝/神経検査映画/継承遺伝学

メープルシロップ尿疾患

ICD-11 5C50。D0メープルシロップ尿疾患マプルシロップ尿疾患(MSUD)は、分岐鎖アミノ酸代謝の障害である。 四つの形式について述べた。 早期発症の古典的な形態は、嗜眠、摂食不良および中毒の神経学的徴候によって出生後に現れる。 治療のない臨床経過は、尿のメープルシロップ臭で昏睡を深めることを特徴とする。 亜急性MSUDは、脳症、精神障害、主要な低血圧、opisthotonusおよび重度の転帰を伴う脳萎縮を伴って後に現れる。 MSUDの断続的な形態は、任意の年齢で現れることがあり、繰り返しケトアシドーシス性昏睡を示す。 チアミン応答性MSUDは、チアミン療法による生化学的プロファイルの改善を特徴とする非常にまれな形態である。

リンク:OMIM|Search PubMed

ビオチニダーゼ欠損

ICD-11 5C50.E有機酸尿症-5C50.E0古典的な有機酸尿症これは、通常は存在しない酸の蓄積を引き起こし、通常のアミノ酸代謝、特に分岐鎖アミノ酸を破壊する代謝障害のグループを分類するために使用される用語です。

多発性カルボキシラーゼ欠乏症(MCD)は、主に皮膚および神経学的異常によって特徴付けられる常染色体劣性代謝障害である。 症状は、必要な栄養素であるビオチンを再利用することができないことに起因する。 (OMIMからのテキスト)

リンク集: OMIM

脊髄性筋萎縮症

ICD-11 8B61脊髄性筋萎縮症脊髄性筋萎縮症(SMA)は、前角細胞が消失して筋力低下および消耗を引き起こす進行性疾患である。 弱点は典型的には対称的である。 典型的には、上部運動ニューロンの徴候は存在せず、感覚欠損はない。 摂食や嚥下が影響を受けることがあり、呼吸筋の関与が起こることがあります。 SMAは染色体5q13にリンクされている常染色体劣性障害であり、障害はSMN1(脊髄運動ニューロン1)遺伝子の欠失または変異によって引き起こされる。 SMA I、II、IIIおよびIVの四つのタイプは、疾患の発症年齢および運動マイルストーンを達成する能力に基づいて分類される。

8B61.0乳児脊髄性筋萎縮症、I型|8B61.1後期乳児脊髄性筋萎縮症、II型

発症時に指定された脊髄性筋萎縮症には様々な形態がある:

  • 乳児-SMAタイプ1,弱さの発症は、出生前であってもよいです(妊娠の終わりに向かって胎児の動きを減少させました)または人生の最初の6ヶ月以内.
  • 後期乳児-SMAタイプ2、6-18ヶ月の年齢の間に筋力低下が見られる。
  • 若年性-SMAタイプ3、18ヶ月後に筋肉の衰弱が見られる。 子供は座って独立して立つことができます。
  • 成人-SMAタイプ4の弱さは、最も一般的には35歳(18歳から35歳の間ではあまり一般的ではありません)の後に発症します。

Australia now(2018)には、脊髄性筋萎縮症のヒールプリックスクリーニングが含まれています(詳細は? ABCニュースを見る)

リンク集: PubMed-脊髄性筋萎縮症

オーストラリア

ニューサウスウェールズ州新生児スクリーニングプログラム

ニューサウスウェールズ州新生児スクリーニングプログラム

毎年90,000人以上の赤ちゃんをテストし、緊急の評価と治療を必要とする約90人を検出します。 ニューサウスウェールズ州とビクトリア州では、bloodspotカードは現在無期限に保存されています。

  • フェニルケトン尿症(PKU)-10,000人の生きた出生(年間約10人の赤ちゃん)の1人。 PKUはフェニルアラニンの血中濃度が高く、重度の知的障害を引き起こす。 フェニルアラニンの低い食事は、正常な開発の最初の二から三週間の結果で始まりました。
  • 原発性先天性甲状腺機能低下症-1 3,500人の生児(年間約26人の赤ちゃん)。 これは、甲状腺の不在または異常な形成または機能によって引き起こされる。 これは扱われなければ成長および知的障害を引き起こす。 甲状腺ホルモンによる投薬は早期に開始され、正常な成長および発達をもたらす。
  • 嚢胞性線維症(CF)-1で2,500生きている出生(年間約34赤ちゃん)。 処置なしで赤ん坊は箱の伝染を開発し、頻繁に繁栄する非常に深刻な失敗があります。 早期の治療機関は、CFで赤ちゃんの健康を大幅に改善します。 新生のbloodspotのスクリーニングはCFの赤ん坊の約95%を検出しますが、また健康なキャリアだけであるかもしれない少数の赤ん坊を検出します。 これらの赤ん坊のために年齢の約6週の汗テストは赤ん坊にCFがあるか、または健康なキャリアであるかどうか定めます。
  • ガラクトース血症-1で40,000出生(年間約1-3例)。 赤ちゃんは乳糖の成分であるガラクトースを処理することはできません。 生命を脅かす肝不全や感染症が発生する可能性があります。 最初の週に制定されたガラクトースを含まない食事は、命を救うことです。
  • まれな代謝障害-いくつかの脂肪酸、有機酸および他のアミノ酸欠陥は、タンデム質量分析を使用して検出することができるようになりました。 これらの非常にまれな代謝障害は、年間約15–18の赤ちゃんに影響を与えます。 早期発見は食事療法として重要であり、薬物はこれらの無秩序のほとんどを扱うことができます。 適切な管理がなければ、重度の障害や死亡を引き起こす可能性があります。

保存された黒点の潜在的な使用およびアクセス

  • 識別されたカードは、家族の利益または研究のために、テスト前に別途同意を得た場合にのみ使
  • 識別不能なカード(識別子は永久に削除されます)は、健康研究倫理委員会によって承認された研究に使用することができます–同意は必要ありません。
  • 両親は子供の情報にアクセスする権利を持っています。 その他のアクセスには、裁判所の命令がある場合を除き、親の同意が必要ですが、これは現在まで発生していません。

NSWの遺伝学サービス-戦略的開発部門、NSW保健省の州全体のサービス開発ブランチによってサポートされているNSW遺伝学サービス諮問委員会によって調整され (NSW Health-Newborn Bloodspot Screening Policy13-Novからの情報-2006)

リンク:NSW Genetics Health

New Zealand

リンク:nz newbon screening

USA

州法では、すべての新生児から血液を採取して健康を脅かす状態をスクリーニングすることが義務付けられて

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検索PubMed

検索Pubmed:Guthrie test|neonatal blood spot test

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  • 代謝の先天性エラーのための薬物データベースDDIEM薬物、治療手順、および緩和表現型の手動でキュレーションされた、存在論的に形式化された知識ベース。

オーストラリア

  • PDFスクリーニングガイドライン(2015)
  • PDF新生児血液スポットスクリーニング-NSW Health(2016)
  • Australian Institute of Health and Welfare(AIHW)
  • NSW Genetics Health

ニュージーランド

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米国

  • Medline Plus-新生児スクリーニング検査

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このページを引用:Hill、M.A.(2021、3月24日)発生学ガスリーテスト。 https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php/Guthrie_test

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