ガンマΔ(γ δ)T細胞

ガンマδ(γ δ)T細胞は”非伝統的な”T細胞のプロトタイプであり、末梢血中のT細胞の比較的小さなサブセットを表しています。 それらは、γ鎖およびδ鎖からなるヘテロ二量体Ｔ細胞受容体（Ｔｃｒ）の発現によって定義される。 これは、α β Ｔｃｒを発現する古典的でよりよく知られているＣＤ４＋ヘルパー Ｔ細胞およびＣＤ８＋細胞傷害性Ｔ細胞からそれらを区別する。 Γ δ T細胞の（胸腺）選択のメカニズムはまだ大部分が知られていない。

組織関連γ δ T細胞集団

γ δ t細胞は、多くの場合、同じTCR鎖を共有するオリゴクローナル亜集団の組織特異的局在を示す。 例えば、ヒト末梢血γ δ Ｔ細胞は、大部分がＶｙ９／Ｖ Δ２＋であり、マウス皮膚γ δ ｔ細胞、いわゆる樹状表皮Ｔ細胞（Ｄｅｔｃ）は、大部分がＶｙ５／Ｖ Δ１＋である。 一般に、γ δ Ｔ細胞は、上皮組織および粘膜組織において富化されており、そこで、それらは、病原性の挑戦に対する防御の第一の線として役立つと考えら

γ δ T細胞による標的細胞の認識

γ δ T細胞の大部分はMHC非依存的に活性化され、MHC制限型α β t細胞とは対照的である。 ほとんどのγ δ Ｔ細胞によって認識される抗原はまだ不明である。 わずかな割合のマウスγ δ Ｔ細胞（＜３ ３ ５ ６＞１％）が、高度に活性化された細胞によって発現されるＭＨＣ−ｉ関連タンパク質Ｔ１ ０およびＴ２ ２に結合する。 ヒトVy9/V Δ2+T細胞は、微生物HMB-PPまたは真核生物イソプレノイド前駆体IPPなどの特定のリン酸化代謝産物によるTCR依存性活性化を示す。 代謝調節不全のために、IPPはしばしば癌細胞によって蓄積される。 いくつかのγ δ T細胞はまた、感染または腫瘍形成に起因する細胞ストレスのマーカーを認識する。 Γ δ Ｔ細胞によって行われるストレスサーベイランスは、それらのＴｃｒだけでなく、例えばＮＫ型受容体からの共刺激シグナルにも依存すると考えられる。 最後に、γ δ Ｔｃｒは、ＣＤ１分子、特にＣｄ１Ｄによって提示される脂質抗原を認識することが示されている。

γ δ T細胞を介した免疫応答

γ δ T細胞は、サイトカイン（IFN-γ、TNF-α、IL-17）およびケモカイン（RANTES、IP-10、リンホタクチン）の産生、感染または形質転換された標的細胞（パーフォリン、グランザイム、TRAIL）の細胞溶解、および上皮細胞、単球、樹状細胞、好中球、B細胞を含む他の細胞との相互作用による感染/形質転換細胞の認識に続いて、広範な機能可塑性を示す。 特に、ヒトＶｙ９／Ｖ Δ２＋ｔ細胞は、プロの抗原提示細胞としての役割を果たすことができる。

特定の感染症（例：ヒトサイトメガロウイルス）は、ヒト特異的Tcrを有する末梢γ δ T細胞のクローン拡張を促進することが示されており、γ δ T細胞を介す免疫応答の適応的性質を示している。

免疫療法のためのγ δ T細胞

γ δ t細胞は、MHC制限されたα β T細胞媒介免疫療法とは対照的に、mhc無制限の方法で多様な癌を認識し、溶解することができ、汎集団免疫療法の可能性を強調している。 リン酸化された代謝産物を使用して拡大されたVy9/V Δ2+T細胞に焦点を当てた過去の臨床試験は、全体的に良好な安全性プロファイルを示したが、 汎集団免疫療法のためのγ δ Ｔ細胞の可能性は、γ δ Ｔ細胞または特異的γ δ Ｔｃｒの異なるサブセットを用いた今後の臨床試験で評価されるであろう。