コンジローマに対するポドフィリンオフィス療法は中止すべきである|性感染症

ポドフィロトキシン

ポドフィロトキシンはポドフィラムの活性抗酸化成分であり、薬理学的作用はチューブリンに結合することによって有糸分裂装置の微小管アセンブリを遮断することである。5,6,9

低臨床毒性

ポドフィリンとは対照的に、0.15%-0.5%ポドフィロトキシン製剤の局所使用は臨床使用にとって非常に安全です。 患者では、過剰な量の0を有する非常に大きなコンジロマタプラークを”びしょぬれ”する。5％ポドフィロトキシン溶液は、単回投与として0.11mg/kgおよび累積投与量として0.64mg/kgに相当し、その後の血清レベルは1-17ng/mlのポドフィロトキシンの範囲で測定されている。 そのような量は臨床significance10のレベルの下でずっとあります;0.5–10mg/kgのポドフィロトキシンの毎日の静脈内注入を受け取っている癌患者は一過性の骨髄の不況を越える傷害を開発しませんでした。25Von Krogh10は、たとえ理論的には100％のポドフィロトキシン吸収が偶発的な経口摂取によって達成されたとしても、単回投与として最大7mlが急性毒性のレベ25

適用の間に洗浄は必要ありません6,9;ポドフィロトキシンの局所使用による局所的な副作用は予測可能であり、通常は軽度から中等度である。成功したコンジローマ壊死に関連する6,9,26のびらんは浅く、数日以内に治癒する。 治療の中止を必要とする痛みなどの重度の反応はまれである。

高い臨床効果

最初に割礼されていない男性で0.5％エタノール溶液として試験され、6、9自己治療のためのポドフィロトキシン療法サイクル（コース）は、3日間の一日二回の適用として実行可能であり、その後4-7日間の休息が続いていたようである。 解決を汚すために加えられるメチルrosanilineは扱われた疣の視覚化の可能にすることによって承諾を最大限に活用した。 単一のコースの後で、preputial嚢疣の70%およびすべてのpenile疣の49%は根絶されました。 別の治療コースが処方されたとき、症例の82％が3ヶ月のフォローアップで治癒した。 その後のヨーロッパの主要研究では、9、26–30ポドフィロトキシン家庭療法に続く累積長期（3-4ヶ月のフォローアップ）の結果は、一貫してポドフィリンオフィス療法よりも効果的であった（p<0.05-0.001;表1）。 色の表示器としてパテントの青を含んでいる現在認可された0.5%podophyllotoxinの解決はpenile疣のために便利である;包皮は引き込められ、解決は特に設計されていたプラスチックアプリケーターか綿毛の綿棒を使用して各疣に加えられる。

いくつかの初期の米国ベースの研究31、32を除いて、無色のポドフィロトキシン溶液の使用のためにコンプライアンスの問題が存在していた可能性がある場合、3日間のコースの周期的な使用に関する十分に制御された研究は0であった。女性の5%のpodophyllotoxinによって汚染される解決はまた50%-77%の範囲にあって整理率が外陰部の疣に対してよい治療上の効果を、示しました。26,33,34近年、podophyllotoxinの処置の承諾の面は患者の人差し指によって外陰および肛門の疣区域に摩擦される白い着色された0.15%クリーム（Wartec、Warticon）の開発によって改善され、位置の医者の導かれたオフィス情報に続いて、そして手持ち型ミラーを通した自己の点検によって。 無作為化前向き研究（表1）は、0であることを示している。15％クリームは、一般的に0.5％汚染された溶液と同じくらい効果的です。 したがって、Laceyら26は、クリームを与えられた患者の78％に対してポドフィリン治療された患者の58％（p<0.01）ですべての元の疣贅が消失し、長期治癒率は25％のポドフィリン（59％対46％;p<0.001）に対してクリームを支持する点で非常に優れていたことを示した。 費用の計算はポドフィリンが作り出して安いがポドフィロトキシンの家療法と比較されたときより少なく費用効果が大きいことを示します。26

規制面と実験的安全性評価

ライセンスされた0.15–0.5%ポドフィロトキシン製品は、化学、薬理学、および毒性学の観点から評価されています。 他の場所でさらに詳細に公開された実験的毒物学データ24は、現在の調査で簡単にまとめられています。

毒性試験

高用量投与後のイヌにおける経口バイオアベイラビリティ（1.0mg/kg）は、静脈内投与と比較して最大63％であり、ピーク血漿レベルは1-8時間で発生し、その後急激な減少が続き、24時間で検出可能な微量のみである。 1.0mg/kgの線量だけ2-8時間に探索可能なCNSのレベルを引き起こします。 マウスでは、腎臓と胆道の両方の排泄が起こり、24時間後に肝臓、腸、尿を除くすべての臓器と体液が浄化されます。 妊娠マウスでは、ポドフィロトキシンは、骨髄、脾臓、胸腺、リンパ腺、および歯髄/象牙質縁などの母体器官よりも胎児で高い濃度に達する可能性がある。

発癌性および遺伝毒性

0.3mg/kg/日までのポドフィロトキシンを食事中に104週間および80週間投与したラットおよびマウスは、発癌効果のエビデンスを示さなかった。 ポドフィロトキシン暴露は、単に1.5-1をもたらしながら、サルモネラチフスでポドフィリンは、復帰数の13.6倍の増加まで誘導した。6倍の増加は、用量関係のない偶然に起因する。

PHAは、ポドフィロトキシンに25時間暴露されたヒトリンパ球培養物を刺激したが、クラスト原性効果は示さなかった。 卵巣およびリンパ腫細胞培養物では変異原性の可能性は検出されておらず、ヒト細胞培養物では一本鎖DNA破損は検出されていない。

モルモット最大化試験での局所感作電位

0.1%および0.5%ポドフィロトキシン製剤は、皮膚壊死に関連する毒性反応を引き起こしたが、免疫学的感作特性は示さなかった。35

生殖毒性

ポドフィロトキシンはラットやウサギに対して催奇形性ではない。 妊娠ラットおよびその子孫は、妊娠15日目から分娩後21日目まで、0.4、1.0、または2.5mg/kg/日のポドフィロトキシンの経口投与後に続いた。 生殖能力、妊娠、交配、リターサイズ、胚または胎児の発達、または周産期および出生後の行動に影響はなかった。 最高用量に曝された子孫には負の影響が観察された（2.5mg/kg）生存率に関するだけでなく、生存者の遅延開発と体重増加。 ポドフィロトキシン曝露された母親または第一/第二世代の子孫における奇形、出生体重、行動、または繁殖力または交配の速度に曝露された動物に影

動物における生殖毒性試験では催奇形性は示されておらず、半減期は短く、数日以内に全身的な排除が起こるように見えるが、ヒトの胎児に蓄積する可能性を排除することはできないため、ポドフィロトキシンは妊娠中は避けるべきであると考えている。 さらなる予防策として、ポドフィロトキシン療法の完了後の週には受胎を避けるべきであることも推奨します。