タイの早期HIV診断と治療を活用してHIV治療研究を行う
タイでは、HIV（PLWH）と一緒に暮らす440,000人、毎年15,000人がエイズ関連の病気で死亡していると推定されている。 アジアで最も高いHIV感染率を持つにもかかわらず、タイは115,000の1992から6400の2016に年間の新しいHIV感染の数を減少させたHIV予防プログラムの途方もなく効 これらの公衆衛生介入は、生殖年齢の成人集団および薬物（PWID）を注射する人々の間でHIV感染を減少させることに最も成功した。
この成功に基づき、タイは2030年までにエイズを止めるという野心的な目標を設定している。 この目標を達成するための戦略の一環として、国は男性とのセックス（MSM）を持っている男性、トランスジェンダーの人々、PWIDとセックスワーカーを含む主要な集団のためのHIV検査のカバレッジを増やすことを意図しています。 この拡大されたスクリーニングによって識別されるPLWHはHIV伝達を減らし、臨床転帰を改善し、急速なウイルスの抑制を達成するために抗レトロウイル 2014年以降、タイのHIVガイドラインは、CD4細胞数に関係なく、できるだけ早くART開始を推奨しており、世界保健機関（WHO）からの同様の勧告を先駆けている。 同じ国のガイドラインはまた、HIV感染しておらず、HIV獲得のリスクが高い人々のための組み合わせHIV予防パッケージの一環として、曝露前予防（Pre-exposure prophylaxis）（PrEP）を推奨
タイは、HIV感染の予防だけでなく、HIVリザーバーのサイズを最小化し、免疫機能を維持する役割を果たす早期診断と治療の具体的な実現に向かっています。 HIV感染の管理におけるこの進歩は、HIV治療を達成するための潜在的な戦略を開発し、実施する上で重要な国としてタイを確認しています。
HIVスクリーニングプログラムの規模と有効性
感染後すぐにHIVを診断するためには、感染のリスクが最も高い集団がスクリーニングプログラムを利用できる必要があります。 アジアでは、新たな感染症のほぼ65％がMSM、セックスワーカーのクライアントや主要集団の他の性的パートナーで発生します。 しかし、MSMの中でHIVスクリーニングプログラムは、アジアではまだ不足しており、定期的なHIV検査の低率があります。 タイからの最近のデータによると、最後の12ヶ月でテストの受信として定義されたHIV検査カバレッジは、女性のセックスワーカーの間で58％、PWIDの間で61％と比較して、MSMの間でわずか29％であった。 2008年から2009年のデータと比較して、テストカバレッジはPWID（59.7％）で安定しており、MSMとセックスワーカー（それぞれ21.3％と35.2％）の両方で増加していました。 予防プログラムは、タイの残りの部分よりも、首都、バンコクでより広範かつ効果的です。 HIVスクリーニングへの永続的な障害には、HIVリスク、HIV関連の汚名、およびARTの副作用に関する懸念を自己識別または認める人々の無力が含まれます。
タイは、MSMを含む主要集団のHIV検査へのアクセスを増加させるための多くの戦略を成功裡に操縦してきた。 MSMにおけるHIV有病率は、全国の生殖年齢の成人よりもほぼ十倍高く、バンコクでは驚異的な28.6％です。 HIV検査にアクセスするための主要な集団をやる気にさせるインセンティブには、無料の検査と迅速な結果を提供することが含まれます。 遅れた試験結果はテストの後でフォローアップに高められた損失にリンクされました。 HIV迅速診断テストは、スクリーニングプログラムをより広範にし、HIV検査のカバレッジを向上させることができる実装戦略である医療専門家によって行
在職者は、自らが主要集団のメンバーであるか、または主要集団と緊密に協力している可能性があり、差別と品質基準を持たない主要集団の特定のニー 2016では、これらの主要な人口は、キー人口主導の保健サービス（KPLHS）モデルの下でプロバイダーを置くタイのMSMとトランスジェンダー女性（TGW）の間で行われたすべてのHIV検査の42％とすべてのHIV診断の35％に貢献しました。
モバイルクリニックとピア主導のHIV検査サービスは、特に若い参加者の間で、HIVスクリーニングとHIV知識へのアクセスの両方を増加させることが示され さらに、オンラインHIV検査サービスなどの技術の進歩は、リスクのあるMSMとTGWのHIVスクリーニングの量と質の両方に役立ちます。 HIV予防介入の取り込みを奨励するための他の戦略には、他の性感染症のスクリーニングなどの補助的なサービスの提供、診療所ベースのHIVスクリーニングの補助または代替としての自己検査の提供、tgwの間でジェンダー肯定的なホルモン治療へのアクセスの保証などが含まれる可能性がある。
主要集団におけるHIV PrEPの取り込み
タイは、感染リスクの高い人々の予防方法として、2014年以来、国内HIVガイドラインにPrEPを含めています。 それ以来、多くのプログラムが、MSM、TGW、および血清異邦人カップルの個人を含む主要な集団にPrEPを利用可能にしてきました。 PrEP-30は、2014年にタイ赤十字匿名クリニックで発売され、タイで最初に利用可能なPrEPサービスであり、一日あたり30THB（$1USD）の料金で非subsidized PrEPを提供していました。 2016年11月、タイ公衆衛生省は、8つの州で危険にさらされている人に無料の準備を提供する公衆衛生能力構築プログラムであるPrep2Startを開始しました。 タイ赤十字エイズ研究センターのプリンセス-ソアムサワリHIV予防基金によってサポートされているプリンセス-プレップ-プログラムは、MSM、トランスジェンダーの人口、セックスワーカー、薬物を使用する人々のための最初の主要な人口主導のプレップ-プログラムであり、四つの州のコミュニティベースの診療所を通じてプレップを提供している。 2018年末までに、タイには6000人以上の人々がPrEPにアクセスしており、タイ国民健康保障局は、2019年末には早くも国民健康保険制度を通じてPrEPが利用可能になると発表した。
診断からART開始までの時間を短縮
HIV感染が発生すると、プロウイルスHIV DNAは安静時および記憶CD4細胞に急速に統合され、転写的に無音のまま この潜在的な貯蔵所はHIVの治療に主要な障壁を表します。 急性ＨＩＶ感染中のＡＲＴ開始（Ａ Ｈ Ｉ）は、慢性ＨＩＶ感染中のＡＲＴ開始と比較して、ＨＩＶリザーバを実質的に減少させる。 パタヤとバンコクで行われた研究では、HIV感染の5日以内にART開始が中心記憶CD4細胞に検出可能なHIV DNAを持たない可能性を高めたことが示された。 したがって、診断とART開始の間の時間を短縮することは、他の新規介入と組み合わせた場合、HIV治癒を促進する可能性がある。
検査と治療のアプローチは、定期的なHIV検査と即時のART開始を組み合わせたものです。 この介入戦略内でスクリーニングされたリスクのある集団は、できるだけ早くARTを開始し、HIV感染していない人々と同様の平均余命を達成するよう動 2012年には、810タイのMSMとTGWは、バンコク、ウボンラチャタニ、ランパンとマハサラカムで新たに診断された134（16.5％）PLWHテストアンドトリート研究に登録されました。 即時の芸術の開始はHIVと診断されたすべての関係者に推薦され、受諾率は83%でした。
2015年から2016年の間に、タイの4つの州でMSMとTGWを担当する5つの病院で、別の検査と治療の研究が行われました。 多くの参加者が初めてHIV検査を受け、以前に未到達の主要な集団がスクリーニングされていたことが明らかになった。 インシデントHIV感染とのそれらの中で、86.1％がARTを開始し、ARTイニシエータの58.6％が診断の2週間以内にそうしました。 このプログラムでのARTの取り込みは、タイの他の地域から報告されていたよりも高かったが、それはまだUNAIDS90-90-90の目標を下回った。
バンコクのタイ赤十字エイズ研究センター（TRCARC）では、活動性結核、クリプトコッカス髄膜炎、その他の日和見感染症の除外などの資格基準を満たす参加者に、医師が同日のアートを提供している。 同日のARTは、2017年7月から2019年4月の間に新たに診断されたHIVと診断された3443人の89.5％によって受け入れられ、開始されました。 このHIV予防戦略の可能性を完全に実現するためには、タイの大都市でのテスト-アンド-トリート-プログラムの展開における成功は、国の他の地域でエミュレー
急性HIV感染時の診断と治療
AHIは、HIV抗体応答が完全に発達する前に、HIV感染後の最初の数週間として定義されます。 AHIは、HIV抗体の非存在下で血液中のHIV RNAの存在によって、または敏感な第三または第四世代の抗体検査によるHIV抗体の検出によって診断することが HIVの抗原および抗体を両方検出するより新しい世代HIVテストキットの使用はHIV感染の最も早い段階を検出するために感受性を高めました。 タイでのある研究では、第4世代酵素イムノアッセイに基づくHIVスクリーニングアルゴリズムに核酸検査を追加することで、AHI診断の数が12から17に10,000サンプルあたり10,000に増加した。
2009年以来、TRCARCの匿名診療所は、自主的なHIV検査のために提示する300,000人以上の人々でAHIのスクリーニングを行い、600人以上がrv254/SEARCH010コホート（NCT00796146）に即時ARTと縦 推定されたHIV曝露以来の期間の中央値は19（範囲：3-61）日であり、99％はAHI診断の1週間以内にARTを開始した。
AHI中のART開始は、HIVリザーバーのサイズを制限し、免疫機能を維持することが示されています。 RV254/SEARCH010コホートで実施された研究では、腸の炎症や神経障害を予防または制限する可能性など、早期治療の他の利点が強調されています。
ART
PLWHのウイルス抑制率は、art経験でウイルス抑制されている人と比較して臨床転帰が改善され、HIVを伝達することはできません。 これらの理由から、ウイルス抑制を達成することは、HIV管理の礎石であり、UNAIDS90-90-90の第三の”90″は、エイズを終わらせるための標的である。 Hoenigl et al. ウイルス抑制は、AHIまたは慢性HIV感染のいずれかで早期ART開始後に急速であったことを示し、検出不可能なウイルス血症までの時間の中央値は12週間（四分位範囲、IQR：4-24週間）である。 TRCARCでは、HIV診断の日にARTを開始したPLWHは、診断後にARTを開始したPLWHと比較して、ウイルス性に抑制される可能性が2.2倍高かった。 RV254/SEARCH010コホートでは、Fiebig stage iの間にARTを開始した参加者は、8週間の中央値でウイルス抑制に達しました（IQR: 4-12）、他のすべてのFiebig段階は12週間の中央値でウイルス抑制を達成したが（IQR：8-16）、急性感染の設定内であっても早期ART開始を支持するウイルス抑制までの時間に統計的に有意な差を示した。 HIVは慢性疾患であるため、ウイルス抑制は生涯にわたって維持される必要があり、ほとんどのPLWHは何十年もの間厳格な遵守で毎日の投薬を受けるこ ARTが慢性HIV感染中に開始されると、ウイルス学的障害率は10-20週で24％であることが報告されている。 ウイルス学的障害は、AHI中にARTを開始する個人ではあまり一般的ではなく、1.1週間で264タイのPLWHの24％のみで観察されます。
2017年7月から2019年4月の間、バンコクのTRCARCでは、ARTに感染したHIV感染者のうち、ウイルス負荷試験を受けた者の89.8%がウイルス抑制された。
これらの結果は、HIVが診断された後にタイでウイルス抑制を達成することに成功したことを強調していますが、改善の余地があります。 タイでは、最近のデータでは、PLWHの95％以上がその状態を知っていて、72％がARTにあり、62％がウイルス性に抑制されていることが示されています。 HIV検査と早期ART開始を促進するための成功したプログラムは、UNAIDS90-90-90目標を達成するために全国的にスケールアップする必要があります。
タイでのHIV治療
バンコクで進行中のRV254/SEARCH010コホートは、急性感染中にARTを開始する個人のリザーバーサイズが低く、免疫機能が保存されていることが、ARTが存在しない場合のウイルス制御を容易にする可能性があるという証拠を活用して、HIV寛解試験の開発と実施のための肥沃な土地であることが証明されている。 この研究は、急性HIV感染を取り巻く期間中の観察的および介入的研究の実行が、参加者集団にとって安全であり、実行可能であり、許容可能であること これには、腰椎穿刺やリンパ節生検などの侵襲的処置を含む研究が含まれます。 現在までに、コホートをソース集団として使用して、4つのHIV寛解臨床試験が完了している（表1および2）。
RV411は、AHIの初期段階（Fiebig I）の間にARTを開始し、2.8年の中央値のために治療された8参加者における分析的治療中断（ATI）の研究でした。 ATIに続いて、すべての参加者は、26（範囲13-48）日の中央値で20コピー/mLを超えるウイルスのリバウンドを経験した。 このシングルアーム研究は、非常に初期のARTだけではHIVを制御または根絶するのに十分ではないことを示しました。
RV397は、AHI中にARTを開始した成人18人を対象に、hiv CD4結合部位を標的とした広域中和ヒトモノクローナル抗体（VRC01）の安全性と有効性を評価する無作為化されたプラセボ対照臨床試験であった。 参加者は密接に監視され、血漿HIV RNAが二つの別々の測定で1000コピー/mLを超えていたときにARTを再開しました。 VRC01は、プラセボ群ではATIの14日後、VRC01群ではATIの26日後の中央値で発生したウイルスのリバウンドまでの時間を適度に遅らせた（p=0.051）。 一つのVRC01レシピエントは、週42を通じて検出不可能な末梢HIV RNAを維持しました。 この無作為化研究は、VRC01単独療法は、この慎重に選択された集団であっても、ほとんどの個人でウイルス抑制を維持するには不十分であったことを示
“キック＆キル”戦略のテストでは、急性治療された参加者15人を無作為化して、ART単独またはvorinostat（潜伏逆転剤）、maraviroc（エントリ阻害剤）、およびヒドロキシクロロキン（免疫調節剤）と組み合わせて投与した。 10週目にはすべての投薬が中止され、ATIが開始されました。 ウイルスのリバウンドまでの時間>1000コピー/mLは、22日の中央値で発生したが、介入とプラセボ群の間で有意に差はなかった。 末梢血単核細胞（Ｐｂｍｃｓ）の全ＨＩＶＤＮＡ，Ｔ細胞および可溶性免疫活性化マーカーの両方で変化は観察されなかった。 さらに、ＡＲＴ持続時間、Ｐｂｍｃ中の全ＨＩＶ ＤＮＡ、単一コピー ＨＩＶ ＲＮＡおよびＣＤ４／ＣＤ８比は、ウイルス負荷までの時間を予測しなかった。
RV405は、AHI中にARTを開始したHIV感染成人におけるアデノウイルス26型ベクタープライムおよび修飾ワクシニアアンカラブーストの組み合わせを用いた治療ワクチンの無作為化、プラセボ対照研究であった。 26人の参加者の合計は、アクティブなワクチン（n=17）とプラセボ（n=9）の腕に登録されました。 すべてのATI研究と同様に、参加者は頻繁に監視され、ウイルスのリバウンドが検出されたときにARTが再開始された。 この研究では、ワクチン療法は安全で、耐容性が高く、堅牢な免疫学的応答を誘導することが示されたが、ATI後のウイルスのリバウンドまでの時間がわずかに遅れただけであることが示された。 将来の試験では、免疫調節剤および異なる免疫原を添加した治療ワクチンレジメンを調査することができる。