健康な小児および小児リウマチ性疾患におけるネイルフォールド毛細血管顕微鏡：前向き単一盲検観察研究|リウマチ性疾患の年代記
ディスカッション
私たちの研究は、年齢および疾患の広いスペクトルにわたってネイルフォールド血管系のパラメータを測定する上でユニークです。 本稿で概説したキャピラロスコピック法の修正は，古典的な広視野顕微鏡とコンピュータ画像処理の利点を組み合わせた。
nailfold capillaroscopyのいくつかの方法は、直接in vivo capillaroscopy、11、22、24、25ワイドフィールド（パノラマ）顕微鏡写真を含む、過去二十年の間に報告されています,5,6,12,16-18,23 またはvideocapillaroscopyおよびコンピュータ基づかせていた画像解析。13,26-28ほとんどの方法では、毛細管計数（直接in vivo capillaroscopy）または画像捕捉（広視野顕微鏡写真）にかかる時間は、幼児におけるそれらの使用を排除し、記録された画 この方法の利点は，最も異常な領域の迅速なネイルフォールドスキャニングと高速な画像キャプチャにあった。 デジタル化プロセスは、定量的だけでなく、定性的なパラメータがコンピュータ画面上で容易に評価することができる明確に区別可能な黒と白の毛管画 良好な再現性と疾患との相関を示した。
線形毛細血管密度
線形毛細血管密度が2歳から58歳までの健常者において単一の研究で客観的に評価されたのは初めてです。 毛細血管密度が年齢とともに増加する傾向（図3）は、成熟プロセスの一部であり、他の著者によって観察されている。12,15,29高齢の小児および青年では、この傾向はあまり顕著ではない。13,27我々が健常成人集団において実証した線毛管密度は、LeffordおよびEdwards30およびHoutman et al,9によって報告されたものと類似していたが、他の人によって報告されたものよりも幾分低かった。11,24,31,32この不一致の理由の一つは、ネイルフォールド血管系自体の性質にある可能性があります。 ネイルフォールド内の毛細血管は異なる平面にある可能性があり、我々の技術では、通常、一つの平面だけが顕微鏡下で十分に焦点を当て、計数および測定を可能にする。 第二に、ネイルフォールド毛細血管の端列は、隣接する真皮乳頭の毛細血管と必ずしも明確に区別できるとは限らない。
ネイルフォールド毛細血管密度は、ヨーロッパ全土の健康な子供で同様であるように見えます。 フランスの著者らは、10歳までの小児では9毛細血管/mmの平均毛細血管密度を報告し、高齢者では10毛細血管/mmと比較した。15イタリアのグループは、幼児の9毛細血管/mmから青年の14毛細血管/mmまでの範囲でわずかに高い毛細血管数を示した。報告された最大の研究では、Terreriと同僚は、平均毛細血管密度が2.1〜16.7歳の329人の子供の6.8〜7.3毛細血管/mmの範囲にあることを発見しました。12毛細血管画像解析のデジタル化された方法を使用して、英国の著者は、5-7.3毛細血管/mmの範囲で毛細血管密度を発見しました6-15歳の子供、13、28 我々はまた、このパラメータの正常性の広い範囲を示唆し、一つの被験者の異なるネイルフォールド間だけでなく、特定の疾患群内の被験者間で比較的高い変動 Ｗｉｌｄｔらは，直接キャピラロスコピー法によって得られた密度結果とネイルフォールド写真のコンピュータベースの分析との間に良好な相関を見出したが，直接キャピラロスコピー法からはわずかに高い値に向かう傾向があった。 検査の間に集中する精密は隣接した平面にある毛管のよりよい視覚化を可能にするかもしれません。26
結合組織疾患（JDMS、SSc、MCTD）の小児における毛細血管密度の低下の発見は、小児および成人における同様の研究と一致していた。3,4,9,20,27,30,33このグループ内の変動（図1、表2）は、おそらく、長い疾患寛解を有する小児および活動性疾患を有する小児が含まれていた疾患活動性およ 小児疾患対照群（ＪＩＡ，ＲＳ，ＳＬＥ）の毛細血管密度は健常児のそれと有意に異ならなかった。 成人では、慢性関節リウマチおよびSLEについて定量的データが利用可能であり、同様に健康な成人と比較して毛細血管密度に有意な差を示さない。9,30,33
キャピラリー幅
キャピラリー幅は、普遍的に合意されたスコアリング技術がないより議論の余地のあるパラメータです。 我々は、毛細血管の拡大は、毛細血管のサイズの四から10倍の増加として定義されたMaricqの仕事に私たちの評価方法に基づいています。 確実に拡大された毛細血管は、少なくとも90〜150μ mのループ幅を有する。11,17,22,23,33,34他の著者らは、少なくとも50μ mの毛細血管を拡大10,35として指定するか、または個々の肢幅13,20,28,30または毛細血管ループ面積の観点から毛細血管27,32成人における正常な毛細管幅の上限は25から50μ mの範囲である。10,30,33我々は対照群で観察された最も広い毛細管幅の中央値は、公開されたデータに対応していました。13驚くことではないが、毛細血管幅はCTD群で2.5倍拡大した。 コンピュータベースの定量的毛細管鏡検査は、健康な子供とJDMSを持つものとの間の毛細管ループ面積の有意差を示すために使用されている。残念なことに、個々のCTDサブグループの患者数は、統計的分析を可能にするには不十分であった。
ねじれ、異常毛細血管、avascularity、disarrangementに関する半定量的および定性的なデータは、評価技術が統一されていないため、客観的に解釈し、公開されたデータと比較するこ ネイルフォールド毛細血管の形状異常の定義は主観的な尺度のままである。11,12,21,24
キャピラリー曲がり角
曲がり角は、我々が評価したパラメータの中で最も信頼性が低いと思われた。 我々は、疾患群および健康な対照内で高い個体間変動性を見出した。 我々のデータは、>20％の曲がりくねったループの割合が異常であると考えられた以前の研究とはうまく対応していませんでした。21,24この不一致は、”ヘアピン”対”曲がりくねった”毛細血管の解釈の違いによるものである可能性があります。
異常な毛細血管と血管異常
異常な毛細血管の存在が広く報告されており、結合組織疾患との関連がよく確立されています。有意な数の異常毛細血管を有するCTD群の患者の割合は、Kabasakalおよび同僚によって報告されたものと同様であった。他の33人はまた、レイノー症候群の小児における異常なネイルフォールド毛細血管パターンは、それが全身性強皮症などの根底にあるCTDに続発し得るこ25,36我々は、健康な成人の15と34％の間に異常な毛細血管を持っていることを報告した他の人とは対照的に、任意の健康な成人で異常な毛細血管を見11,33最大の小児シリーズでは、Terreriらは、子供の毛細血管ネットワークの明確な特徴としてそれらを考慮して、健康な子供の6％と奇妙な毛細血管の27％にふさふさ12異常なまだ規則的な毛細血管は、おそらく他の場所で概説成熟の変化を反映して、この研究では、一人の健康な幼い子供で発見されました。14
この研究では、avascularityは、単純化された三点スケールによって評価された半定量的パラメータであった。 Capillaroscopeの比較的狭い被写界深度が時々焦点の端の列の毛管の数を減らすので多数か大きい無血管区域（等級2）の存在だけ重要考慮されました。 さらに，末端列毛細血管を隣接する真皮乳頭の毛細血管と区別することは必ずしも実現可能ではなかった。 血管性は、我々が以前に報告したように、CTD患者にのみ存在した。37成人ネイルフォールドにおける無血管領域の公表された定義は、小児には不適切であり、特異性の低下につながる可能性がある。 より詳細なスコアリングシステムを使用して、他の著者は、SLEを有する成人患者における無血管領域の存在を、健康な成人の7％まで11、22、および健康な子供の2％において報告した。血管性は虚血または局所外傷のいずれかを反映する可能性があり、その程度および関連する異常な毛細血管の両方を評価することが重要である。 無血管領域を取り囲むふさふさしたループは、JDMSに典型的に存在する血管新生の徴候である。16,17したがって、我々はネイルフォールドキャピラリー画像の定性分析は、客観的な定量的データを向上させることができると考えています。
血管の乱れ
この研究は、再現性の高いグローバルスコアリングパラメータとして爪の血管の乱れの程度を定量化する最初のものでした。 確かに乱れたパターンは、年齢に関係なく、研究された対照集団では事実上存在しなかった。 SLEおよびJIA疾患コントロールでは、この程度の混乱は見られませんでした。 他の公表された情報に沿って、血管の乱れは、CTDを有する患者の大多数に存在し、異常な毛細血管および血管異常の存在と密接に対応していた。38
要約すると、ネイルフォールド毛細管鏡検査は臨床的に有用な技術であり、JDMSやSScなどの疾患の対照と疾患集団を区別するための客観的、再現性のある定量的なデータをもたらすことができる。 それは慢性のmultisystem炎症性疾患で無秩序であるかもしれないangiogenesisのプロセスで窓を提供するかもしれません。ＮＦＣが変化に対して十分に敏感であり、慢性炎症プロセスの一側面を監視するのに有用であるかどうかはまだ不明である。39