再発性移植不全の管理におけるイントラリピドの使用：概要Khan L,Qureshi VF,Jabeen T,Qureshi S-J Nat Sc Biol Med

レビュー記事

年:2018|巻:9|号:2|ページ: 111-114

再発移植失敗の管理におけるイントラリピッドの使用: 概要
Lubna Khan1,Viquar Fatima Qureshi1,Tahira Jabeen1,Shoeb Qureshi2
1産婦人科,国家警備隊保健局,Kind Abdulaziz Medical City,Riyadh,Saudi Arabia
2King Saud Bin Abdulaziz University for Health Sciences,Riyadh,Saudi Arabia
2応用医学大学研究科,King Saud Bin Abdulaziz University For Health Sciences,Riyadh,Saudi Arabia

対応アドレス:
Shoeb Qureshi
Kind Saud bin Abdul-Aziz University for Health Sciences,Riyadh
Saudi Arabia

支援元:なし、利益相反:なし

チェック

ドイ：10.4103/jnsbm.JNSBM_246_17

アブストラクト

再発胚移植障害は、影響を受けている人のための潜在的に恐ろしい生理学的および心理的症状を伴う障害である。 胚移植および機能性胎盤の形成は、母体細胞および胚細胞の両方を含む調節機構の茄多を必要とするプロセスである。 その後の概要では、(1)再発原因不明の移植失敗の病態生理学(2)二つの一般的な治療モダリティ、すなわち、静脈内免疫グロブリンと脂質内のための利用可能な証拠、(3)現在利用可能なデータの制限、(4)病理学的、心理的、財政的苦痛に対処するための再発移植失敗の病態生理学と免疫調節治療の選択肢、およびカップルの生活の質への関連する影響を理解するための試みがなされている。

: Intralipid、静脈内免疫グロブリン、ナチュラルキラー細胞、再発移植失敗、生殖免疫学

この記事を引用する方法：
Khan L、Qureshi VF、Jabeen T、Qureshi S.再発移植失敗の管理におけるintralipidの使用：概要。 JナットSc Biol Med2018;9:111-4

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Khan L,Qureshi VF,Jabeen T,Qureshi S.再発移植障害の管理におけるイントラリピッドの使用:概要. J Nat Sc Biol Med2018;9:111-4. から入手可能: http://www.jnsbm.org/text.asp?2018/9/2/111/234725

はじめに

反復移植障害（RIF）は、移植された胚がいくつかの体外受精（IVF）治療サイクルに続いて移植に失敗したときに決定されます。 しかし、失敗したサイクルの数またはこれらのIVF試行で移植された胚の総数を定義する正式な基準はありません。 したがって、IVFを練習する異なる不妊治療センターは、RIFのために異なる定義を使用することができます。 IVF治療の現在の成功率と各サイクルで転送された胚の平均数を考慮すると、SimonとLauferは、高品質の1-2胚が各サイクルで転送される少なくとも三つの連続したIVF
胚、子宮内膜、または免疫系に起因する異常は、着床障害を引き起こす。 したがって、RIFの治療は、検出された異常、および移植の失敗に寄与する可能性のある潜在的な誤動作の修正を対象とする必要があります。
移植の失敗は、患者の不安に寄与し、夫婦の心理的苦痛を増加させ、彼らの生活に感情的および財政的影響を与える。 臨床医はこの障壁を克服し、最良の処置の選択を見つけるために病態生理についてのより多くの情報を持つと解決を見つけることを試みている。
RIFの寄与因子として、異常な免疫学的応答、カップル間のヒト白血球抗原非互換性、母体白血球毒性抗体の不在、または母体遮断抗体の不在が仮定されている。 成長因子は、様々な細胞プロセスを調節するために重要である。 成長因子は、典型的には、細胞間のシグナル伝達分子として作用する。 例は、それらの標的細胞の表面上の特定の受容体に結合するサイトカインおよびホルモンである。
サイトカインは、免疫および他の細胞の両方を制御する免疫分子である。 サイトカイン応答は、一般的に、炎症促進性サイトカインインターロイキン2、インターフェロンおよび腫瘍壊死因子αの産生を伴うT-ヘルパー-1（Th-1）型、または抗炎症性サイトカインインターロイキン4、6、および10の産生を伴うT-ヘルパー-2（Th-2）型のいずれかとして特徴付けられる。 再発原因不明の移植障害を有する女性は、不均衡TH1/TH2応答を有することが見出された。
子宮ナチュラルキラー（uNK）細胞は、病原体に対する局所的な母体免疫応答の重要な構成要素であることに加えて、栄養膜浸潤および血管新生に役割を果
nk細胞は末梢血および子宮粘膜に見出される。 末梢血NK細胞は、uNK細胞とは表現型的および機能的に異なる。 Ｕｎｋ細胞は，病原体に対する局所的な母体免疫応答の重要な構成要素であることに加えて，栄養膜浸潤および血管新生において役割を果たすことが示唆されている。 静脈内免疫グロブリン（IVIG）の高用量は、彼らのパートナーと同じヒト白血球抗原（HLA）対立遺伝子を共有する患者のために使用されています。
20%脂質内溶液の注入は、RIFの女性の転帰を改善することが示唆されている。 静脈内投与される内脂質は、異常なＮＫ細胞レベルまたは機能を有する患者における妊娠の移植および維持を増強し得ることが示唆されている。
我々は、その有効性とその使用のルーチン勧告のための証明された利点を理解するために、主にintralipidの使用に関するMedlineデータベースを通じて現在入手可能なエビデンスをレビューしました。

繰り返し着床障害の病態生理
免疫系は、着床の過程およびその後の妊娠の維持における主要な役割を果たしていることが強調されている。 一つのアイデアは、受胎は、母親の免疫系がそれを拒否するのを防ぐ免疫学的プロセスを誘発するために、非自己として認識されなければならない HLA適合性システムはこの認識において役割を果たし、共通のHLA対立遺伝子を共有するカップルは、RIFのより高い率を経験する可能性がある。 しかし、ＨＬＡ共有に起因する父方抗原による刺激に対する母体免疫系の「不十分な」応答が、移植不全にどのように関与するかは全く明らかではない。 異常な免疫応答の支持者は全身のcytokineの集中がRIFの患者で変えられることを提案する調査を指し、これがTH1の不均衡を含むことを提案する:TH2応答。
母体白血球が同種異系遊走性栄養膜に遭遇する脱落膜において、変化したサイトカイン応答が全身的にまたは局所的に生成されるかどうかは知られていないが。 明らかなことは、血管外栄養膜は、HLA-Cおよび非多型多型HLA-E、およびHLA-G分子を含むクラス1主要組織適合遺伝子複合体（MHC）分子のユニークな組み合わせを これらは、脱落膜内の血管外栄養膜に対する局所的な母体の耐性に関連する免疫調節機能を果たすと考えられている。 しかし、これまでに、これらのMHC分子が脱落膜で全身的または局所的にT細胞応答を調節する障害を介して移植障害に関与している可能性がある したがって、胎児の同種抗原に対する母体のT細胞応答を調節することに基づく任意の治療の根拠は不明のままである。
uNK細胞は、病原体に対する局所的な母体免疫応答の重要な構成要素であることに加えて、栄養膜浸潤および血管新生において役割を果たす可能性が Nk細胞は、末梢血および子宮粘膜に見出される。 末梢血NK細胞は、uNK細胞とは表現型的および機能的に異なる。 Ｕｎｋ細胞は，病原体に対する局所的な母体免疫応答の重要な構成要素であることに加えて，栄養膜浸潤および血管新生において役割を果たすことが示唆されている。
反復移植失敗の管理における静脈内免疫グロブリン
高用量IVIG投与は、HLA対立遺伝子をパートナーと共有するRIF患者に利益をもたらすことが見出され IVIG治療の投与を正当化する共有対立遺伝子の数は決定されていない。 ある研究では、共有対立遺伝子の数が少ない患者で改善が示されました。 治療は、胚移植の前に30gのIVIGと、胎児の心拍数が気づいたときの第2の同様の用量で構成されていた。 異常なサイトカインプロファイルを有すると報告された患者にIVIGを投与した他の研究では、有益性が報告されているが、患者数は限られていた。 著者自身が述べているように、「確認のためには、前向き対照研究（好ましくは二重盲検、層別化、および無作為化）が必要である。 有効性の明確な証拠またはどの患者群が有益であるかの理解がない場合、IVIG患者の経験的治療は、大規模な無作為化比較試験がないため推奨されない。”
繰り返し移植失敗の管理におけるイントラリピッド
イントラリピッドは、通常、非経口栄養を必要とする患者の脂肪およびカロリーの源として使用される20％静脈内脂肪エマルジョンである。 イントラリピドは、大豆油、卵黄リン脂質、グリセリン、水からなる。 英国の科学会議で発表された、小さくてまだ未発表の非ランダム化試験で。 50％の妊娠率と46％の臨床妊娠率は、上昇したTH1サイトカイン応答を持っていたRIF患者で達成されました。 腹腔内注入は、卵巣刺激の4日目と9日目の間に一度投与され、再び妊娠検査陽性の7日以内に投与された。 すべてのケースで減少したTH1:TH2サイトカイン活性比のこの変化は、結果として成功した結果と相関するように見えた。 イントラ脂質が免疫系を調節するメカニズムはまだ不明である。 エマルジョン内の脂肪酸は、nk細胞によって発現されるペルオキシソーム増殖剤活性化受容体を活性化するリガンドとして機能すると仮定されている。 そのような核受容体の活性化は、ｎｋ細胞傷害活性を減少させ、移植を促進することが示されている。
NK細胞活性および栄養膜活性化に対するIVIGおよびイントラリピドの効果を比較したところ、2つの研究で差は認められなかった。 Chazaraら。 また、生殖不全およびnk細胞毒性の上昇の病歴を有する女性において、腹腔内投与またはIVIG投与後の妊娠転帰に差は認められなかった。 さらに、生殖不全の治療のための免疫療法は、免疫学的機能不全を有する者にのみ利益をもたらす。
脂質内投与に関する限り、再発性移植障害を有する女性における有効性および証明された利益に関して利用可能な相反する証拠があるが、栄養膜上のMHCリガンドによる脱落膜NK細胞の活性化は妊娠転帰に有益な効果を有するとの見解もある。 しかし、ShreeveとSadekは、日常的な使用に推奨される前に、イントラリピドの有効性を証明するために大規模な確認研究が依然として必要であることを発見し
Dakhly et al. 再発性移植障害およびNK細胞活性の上昇を有する患者における脂質内投与の有効性を調査するためにRTCを実施し、化学妊娠率の増加は認められなかった。
Check and Checkは、未治療の対照群では臨床的妊娠が40%、生出生率が30%であったのに対し、腹腔内投与群では臨床的妊娠が達成されなかったため、10の母体サイクル後に研究を時期尚早に停止した。 彼らは唯一の高度な母親の年齢層（40-42歳）が含まれていたので、この研究では、おそらく彼はこの年齢層に有害なこの治療法をfounds、いくつかの制限があ
最近の臨床ガイドラインでは、RCOGは、再発性移植不全の患者におけるサイトカインレベルのルーチン測定を推奨するための利用可能なデータと証拠が不足していると述べている。 治療の時間と期間について合意されたプロトコルはありません。 私たちは、この治療オプションに私たちの患者を服従させる前に、強力な臨床的証拠を持っている必要があります。 Unkの細胞数と未来の妊娠の結果間の関係を検査する最も大きい調査BombellおよびMcGuireが再発流産の女性の上げられたuNKの細胞数が流産の高められた危険 再発性流産のための最近のグリーントップガイドラインは、再発性流産の調査において、uNK細胞の検査を日常的に提供すべきではないと述べた。

反復移植失敗が患者に与える心理的影響
母親には重大な、そしてしばしば認識されない心理的および精神的外傷があります–多くの場合、流産は将来の子供の喪失、母性の喪失を表し、彼女の生殖能力に関する疑問を引き起こします。 調査は女性のかなりのパーセントが悲しみ、不況および心配を経験し、流産に続く大うつ病性障害の高められた危険があることを示しました。 心理的効果は6ヶ月から3年間持続することができ、追加の流産で深まる傾向があります。
実際、原因不明の再発性妊娠喪失を有する患者に対する最も効果的な治療法は、しばしば最も単純である：出生前カウンセリングおよび心理的支援。 これらの措置は、追加の出産前ケアなしで提供される86％と比較して33％のその後の妊娠成功率を有することが示されている。

まとめ

1つの積極的な研究の問題は、父親抗原に対する異常な母親の免疫応答が移植不全に寄与する可能性があるという可能性である。 現在、RIF患者における変化したT細胞応答の可能性のある役割についてかなりの混乱がある。 いくつかの研究では、末梢血中のいわゆるTH1：TH2サイトカインの変化が報告されており、これに基づいて、そのような患者におけるIVIGまたは脂質内注入の利点が示唆されている。 しかし、どの患者が利益を得るかの定義とそのような治療の実際の有効性は、大規模な厳密な二重盲検試験に供されておらず、したがって大部分が証明されていないままである。 これはそのような処置を引き受ける患者のための重要な費用そして危険に対して重量を量られなければならない。 同様に、移植をサポートするために脂質内注入を使用した予備的な結果は奨励されています。 しかしながら、ＲＩＦを経験するＮＫ細胞傷害活性の増加を有する患者におけるそのような治療の真の利益は、大規模な無作為化対照試験においてまだ証明
財政支援とスポンサーシップ
Nil.
利益相反
利益相反はありません。

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