外傷性脳損傷後のKlüver-bucy症候群:青年および成人の症例からの薬理学的治療の体系的な合成およびレビュー

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Klüver-Bucy症候群(KBS)は、外傷性脳損傷(TBI)後に発生する可能性のあるまれな神経精神疾患である。 シンドロームはbitemporal頭脳lesions1のサルの実験neurobehavioralシンドロームとして1937年に最初に記述されていました;humans3のtransient2そして永久的なKBSは両方続いて観察されました。 シンドロームはplacidity、視覚agnosia、変えられた性的活動、hyperorality、記憶無秩序、hypermatamorphosisおよび感情的な、栄養の行動の変更を含む複雑な行動によって、特徴付けられます。4-6KBS患者の心理的状態は、病変の程度と位置だけでなく、損傷前の感情的および知的発達のレベルおよび脳損傷後の社会的刺激の程度にも依存する。 KBSの診断は、すべての症状が同時に現れることを必要とせず、完全に症候性のKBSはまれである。3,6,7

KBSは通常、扁桃体または扁桃体経路の病変と関連している。 単純ヘルペス脳炎、8ハンチントン病、9アルツハイマー病、10adrenoleukodystrophy、11熱中症、12髄膜炎、13多発性硬化症、14ピック病、15側頭てんかん、16およびライ症候群を含む様々な病状を示す患者の間で報告されている。17これらの神経学的障害は、両側間側頭葉構造の破壊または機能不全に関連している。7現在、決定的なKBS治療の推奨事項はありません。 KBSの症状は、kbs全体に処方された薬物療法とは対照的に、症状ごとに管理されます。

臨床診療と学術文献の両方でKBSがまれに提示されていることを考えると、TBIに続くKBSの理解は、利用可能な高品質のデータが不足しているため、主にケースレ フランス物理医学リハビリテーション協会（SOFMER）行動障害のケア管理のためのガイドラインは、kbsを発症した外傷後病変を有する四人の患者の経験に基づいて、カルバマゼピンによる治療のためのレベル4グレードCのエビデンスを報告した。18症例シリーズの四人の患者について、この記事は、いくつかの症状がカルバマゼピンに劇的に反応することを報告した。19,20症状は指定されていませんでした。 しかし，四つの患者のうち，二つは不明な起源の頭部外傷を有していた。19,20ガイドラインは、カルバマゼピンがこの異常な症候群の治療に有用な薬剤であると結論づけた。

この研究の目的は、SOFMERガイドラインで報告された知見に基づいて、症例報告のより包括的なレビューを行うことでした。 したがって、この系統的レビューの最初の目的は、tbiを持続していた青年および成人の間でKBSを記述するためにケースレポートを使用することでした。 第二の目的は、薬物療法の処方が報告されたKBSポストTBI患者の個々の症例報告を比較し、対照することであった。 子供の発達問題の潜在的な影響を考えると、このレビューは青年と成人に焦点を当てています。 少数のレビューでは、TBI、7、21に続くKBSを考慮していますが、TBIに続くKBSは体系的なレビューの焦点ではありませんでした。

このレビューは、臨床ガイドラインの開発の前置きとして、TBI後の神経行動症状の薬理学的管理のための証拠を合成するためのより大きなプロジェ この系統的レビューは、学術的および臨床的専門家のコンセンサスに加えて、TBI後の患者の間でKBSを含む複雑な神経行動の薬理学的管理のためのエビデンスに基づく推奨事項の開発に貢献している。

Methods

レビューを開始する前に、提案された作業が現在進行中の作業を複製していないことを確認するために、PROSPEROデータベースとJoanna Briggsデータベースを検索しました。 このシステマティック-レビューは、システマティック-レビューおよびメタ分析ガイドラインの優先報告項目に従って報告される。

包含および除外基準

本レビューは、全文記事として利用可能なヒト参加者の症例報告および症例シリーズに限定された。 症例報告および一連の青年および成人（年齢：≧13歳）、男性および女性の両方が、部分的または完全なKBS症状を示すTBIを持続していたが、包含のために考 TBIは、脳機能の変化または外力によって引き起こされる脳の病理学の他の証拠として定義された。 研究は、傷害の重症度または傷害のメカニズムにかかわらず含まれていた。 貫通性および非貫通性頭部外傷を有する参加者は、包含の対象となった。

kbsの特徴的な症状としては、6穏やかさ(正常な怒りまたは恐怖の喪失)、高口腔性(口の中の物体を探索する傾向)、視覚失認(総視覚差別を失うことなく物体を認識することができない)、高メタモルフォーシス(視野内の物体に出席して操作する傾向)、過食症(過剰で飽くことのない食欲)を含む無差別の食事行動、および性欲過多が挙げられる。 症候群の完全な形態の診断は、前述のすべての症状の発生に基づいている。6症候群の部分的な形態の診断は、三つ以上の症状の存在を必要とする。KBSの診断が三つ以下の症状に基づいていた4,6研究は、レビューから除外されました。

を含めるためには、症例報告はTBIの医学的証拠、つまり、公表された記事に関連する研究チームが引用した医療記録またはその他の健康または医学的報告書に文書化された明確なTBIを示す必要がありました。 明確な証拠の例としては、脳イメージング（例えば、コンピュータ断層撮影スキャン、磁気共鳴イメージング）、グラスゴー昏睡スケール（GCS）スコア、外傷後健忘、および意識

研究者が翻訳サービスを利用できる場合は、英語以外の言語での研究も含まれていました。 以下の研究は除外された：症例報告または13歳までの子供のシリーズ;症例報告または傷害のメカニズムが明確に記載されていないため、TBIが焦点であ; そして、上記のように、頭部外傷に関する他の医学的証拠がない場合に、個人または情報提供者のいずれかからのTBIの自己報告に基づくケーススタディ。

人口統計学的および傷害特性、脳イメージング、症状、および薬物療法に焦点を当てた症候群post-TBIの説明が提供されています。 このレビューの焦点となったアウトカムは、kbs症状の解決または改善、全体的な回復、および処方された薬物療法に起因する有害事象を含む害によって測定

検索戦略

検索戦略は、このレビューとの関連性のある人口-介入-比較-結果要素に基づいて開発されました（この場合の人口はTBIに二次的なKBSでした）。 これには、ブール演算子によってリンクされた医学的主題の見出しの用語とキーワードの範囲が含まれていました。 調査は2016年12月20日に実施され、2017年11月5日に繰り返されました。 用語は、各データベースに応じて変更されました。 次のデータベースは、日付、年齢、または言語の制限なしで検索されました。MEDLINE:OVID SP interface;EMBASE: Ｅｘｃｅｒｐｔａ Ｍｅｄｉｃａ Ｄａｔａｂａｓｅ，Ｐｓｙｃｉｎｆｏ：ＯＶＩＤ ＳＰ ｉｎｔｅｒｆａｃｅ；およびＳＣＯＰＵＳ． 各データベースのための結果のMEDLINEの調査の言葉そして数はオンライン補足に含まれている。

検索ができるだけ包括的であることを保証するために、Google ScholarとResearchGateの検索で書誌データベースの正式な検索を補完しました。 また，脳損傷，神経心理学，神経外傷ジャーナル，ニューロケース，ＢＭＪ症例報告のオンラインジャーナルの電子検索を行った。 他の検索戦略では見つからない研究を特定するために、検索された記事の参照リストと参考文献をレビューしました。 最後に、同僚にこの分野の症例報告を知っているかどうかを尋ねました。

Study Selection

四つのデータベース検索の結果をEndnote×7にダウンロードし、重複排除しました。 タイトルと抄録は、レビューのための包含および除外基準に対して二人の独立した査読者（FC、AK）によってスクリーニングされました。 タイトルおよび要約段階で包含基準を満たす可能性のある研究は、完全に検索され、レビューチームの二人のメンバー（FC、AK）によって包含基準に対して独立し それは少なくとも一つの関連するケースが含まれている場合、記事は、レビューに含めることができます。 関連する症例と包含基準を満たさなかった症例の両方を含む記事（例えば、患者の年齢またはKBSがTBIに二次的でないため）は依然として適格であった。 査読者間の議論は、2つの研究の適格性に関する合意を達成するために使用された。 包含基準を満たさなかった全文研究は除外され、除外の理由は図1に示されています。

図1.

図1. 分析に含まれ、除外された研究

A KBS=Klüver-Bucy症候群。

方法論的品質の評価

品質は、joanna Briggs Institute critical appraisation eight-question checklist for case reportsを使用して、三つのレビュアー（FC、AK、EA）によって評価されました。 （このチェックリストはオンライン補足に含まれています。）簡単に言えば、質問は、患者の人口統計学的特性、現在の臨床状態、診断テストまたは評価方法、介入または治療、介入後の臨床状態、害および予期せぬ結果、お持ち帰りレッスンの報告の質を評価する。

データ抽出

利用可能な場合、以下のデータは、単純ヘルペスウイルス（FC、AK）に二次的なKBSの二つの症例報告でテストされたカスタマイズされたデータ抽出ツール データ抽出ツールへのマイナーな変更は、パイロットの後に行われました。 データの解釈を支援するために、データ抽出に関与した査読者の1人が医学の学位（AK）を取得していることを確認しようとしました。 抽出される特定のデータ項目は、利用可能な場合には、次のとおりです。

症例の国、年齢、性別、傷害のメカニズム、意識喪失の報告（GCSスコアと昏睡の有無に基づいて）に関するデータを抽出しました。 また、研究人口に関する情報を収集しました: TBIs（頭部以外の傷害、傷害後の時間）、KBS症候群の症状、KBSが完全であったか部分的であったか、kbs発症時の時間、およびkbsの持続時間。 薬理学的化合物の種類，用量，頻度および期間，および相互作用およびそれらの詳細を含む，使用された画像化（Ｃ ｔ，ＭＲＩ）および薬物療法介入に関するデータを抽出した。 私たちは、アウトカムとそれらが測定された時期、ならびに治療応答および治療有害事象を追跡しました。

結果

スタディセレクション

検索戦略により、四つの書誌データベースから388件の参考文献が最初に得られました。 7つの潜在的に関連する参考文献は、Google Scholarから特定されました。 重複を除去した後、236の参照が残った。 これらのうち、185の参考文献は、タイトルまたは要約のいずれかに基づいて除外されました。

詳細な評価のために51件の記事の全文を検索したが、二人の著者（FC、AK）による独立したレビューの後、32件の記事が包含基準を満たしていなかった。 除外の主な理由には、誤った研究デザイン（症例報告ではない）または範囲外の集団（小児または動物の研究、TBI以外の条件に二次的なKBS）が含まれていた。 イタリア語で出版された一つの研究は、大学院生によって翻訳されました。 ポーランド語で出版された潜在的な症例報告は、スタッフによる翻訳後に除外されました。 ポーランド語で出版された別の論文の英語版が入手可能であったため、ポーランド語版は除外された。 独立したレビューの後、19件の症例報告を参照する24件の記事がレビューの包含基準を満たしました。 検索方法を図1に示します。

データ合成

24例の所見は、個々の症例報告の特徴、傷害の重症度、脳イメージング、KBS症状、薬物療法の使用、および治療結果を中心に構造化された物語的記述合成として提示されている。

人口統計学的特徴

含まれている症例報告は1968年から2017年の間に出版された。 症例報告の半分（N=12）は米国からのもので、残りはインド（N=2）、22、23トルコ（N=1）、24日本（N=1）、25イタリア（N=1）、26ポーランド（n=4）19、20、27、オランダ（n=3）からのものであった。含まれている症例報告の28、70.1％は男性と少年に関連している（N=17）。 年齢を指定する21の症例報告の傷害時の平均年齢は25.1歳であり、13-67歳の範囲であった。 7,29傷害の最も一般的なメカニズムは道路交通事故であった（N=17、70.1％）。 7、35、36、fall19、20、32またはスポーツ関連の事故の後にそれぞれ二つの銃声の傷害の後にKBSの三つのケースレポートがありました。含まれている研究における症例被験者の7,33の人口統計学的、脳イメージング、および傷害特性を表1に示す。

表1. 症例の中でTbi後のKlüver-Bucy症候群の人口統計学的および傷害的特徴（N）=24)

研究 ケース 傷害時年齢（年） 性別 国 傷害のメカニズム 意識喪失 グラスゴー昏睡スケール（GCS）スコアA 脳MRIおよびコンピュータ化断層撮影の結果
Aygun et al.24 29 男性 トルコ 道路交通事故 いいえ 14 両側側頭葉の打撲傷
Bhat et al.22 30 男性 インド 道路交通事故 報告されていない 報告されていない 軽度の右前側頭回萎縮
カロとヒメネス7 20代後半 男性 アメリカ スポーツ いいえ 前頭葉のサイズの増加;右頭頂白質病変; 小脳半球における網膜下病変
DeginalおよびChangty23 16 男性 インド 道路交通事故 はい 10 浮腫を伴う両側側頭挫傷
フィウメとフィウメ-ガレリ26 23 男性 イタリア 道路交通事故 Comab イメージングは行われていません;開頭術下側頭骨
Góscínski et al.19,20 1 23 男性 ポーランド 道路交通事故 はい 4 左硬膜下血腫
右脳浮腫
Góscínski et al.19,20 2 67 男性 ポーランド 秋 はい 7 脳内側頭骨血腫
ハーディとアルドリッジ2 16 男性 米国 銃器 いいえ 右側頭葉病変
Hooshmand et al.34 16 女性 アメリカ 道路交通事故 はい、昏睡 右側頭葉損傷
イゼルン31 37 女性 米国 銃器 いいえ 側頭葉損傷
Kwiatwoski et al.27 1 16 男性 ポーランド 道路交通事故 はい 3 両側打撲傷: 側頭葉および頭頂葉
皮質下核への出血;傍脳血腫
Kwiatwoski et al.27 2 16 女性 ポーランド 道路交通事故 はい、GCSスコア=3 左側頭硬膜下血腫
右半球出血性挫傷および脳浮腫
Lilly et al.6 57 男性 アメリカ 道路交通事故 はい 下側頭葉への両側損傷
モルコスとギルギス32 39 男性 米国 秋 はい 下左側頭部損傷
Moviat et al.28 1 13 女性 オランダ 道路交通事故 <7 左側頭頂硬膜下血腫;全身性浮腫
基底の水槽の損失;左の一時的なプラス右の前頭側頭骨の打撲傷
Moviat et al.28 2 13 女性 オランダ 道路交通事故 7 左側頭頂硬膜下血腫; 全身浮腫
基底の水槽の損失;両側の前頭側頭挫傷
Moviat et al.28 5 14 男性 オランダ 道路交通事故 GCSスコア=7 右前頭側頭血腫;右前頭萎縮症
左の視床のHypodensity
Salim et al.48 24 女性 アメリカ 道路交通事故 いいえ 14 左側頭葉の焦点軸索損傷
Slaughter et al.29 1 20代後半 男性 米国 道路交通事故 はい 3tc 左実質内血腫;くも膜下出血
左側頭葉挫傷;両側拡大-側頭角
Slaughter et al.29 2 20代前半 男性 アメリカ 道路交通事故 はい 6 両側小前頭葉挫傷
SmigielskiとBoeve36 25 女性 米国 道路交通事故 報告されていない 報告されていない 両側側頭葉挫傷; 左前頭部損傷
スチュワート35 20 男性 米国 道路交通事故 報告されていない 報告されていない 両側前頭側頭脳軟化症
米岡他25 17 M 日本 スポーツ はい、昏睡 経stentorial herniationを伴う右側の急性硬膜下血腫
ヨークアンドマッカーター30 25 男性 米国 銃器 5tc 両前頭葉および側頭葉挫傷

特に記載のない限り、aAt入院。

意識またはGCSスコアのbNo損失が報告されました。

Ｔ管を挿入したため、Ｃｖｅｒｂａｌ応答は評価されなかった。

表1. Tbi後のKlüver-Bucy症候群の症例における人口統計学的および傷害的特徴（N=24）

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傷害の重症度

被験者の半分は、GCSスコア<8で定義されているように、重度の頭部外傷、昏睡、および意識喪失を記録していました。 意識消失の持続時間は一つの症例報告のみで報告された。 GCSスコアは13の報告で記録され、報告されたスコア<8は9例で記録された。 昏睡は三つの症例報告に記載されていた。25,26,34意識喪失が認められたが、GCSスコアは提供されなかった。 Gcsスコア、昏睡、または意識喪失に関する情報が報告されなかったため、三つの症例では、傷害の重症度は利用できなかった。22,35,36

脳イメージング

脳イメージング（MRIまたはCT）がほとんどの症例で利用可能であった（N=23）。 病変は最も一般的に側頭葉で発見され、側頭葉病変は18（90％）の症例で認められた。 側頭葉のみに単離された病変を有する15例の被験者（75％）のうち、11は両側病変を示し、二つは片側病変を有していた（左、N=1;右、N=1）。 前頭葉は四つの症例に関与していた。 これらの症例のうち三つでは側頭葉も関与していた。

Kbs症状

性的多動または不適切な性行動が最も一般的なKBS症状であり、症例報告の95.8％（N=23）に記載されています。 過食症または過食症への食習慣の変化は、過食症が最も一般的なプレゼンテーション（13例）であると、20例で報告されました。 Hyperoralityは17例で発生し、hypermetamorphosisは13例で存在していた。 Placidityは15例で報告されました。 これらのケースのいくつかのために、穏やかさは激越および侵略と断続的に起こった。 視覚的失認は最も一般的ではないＫＢＳ症状であり，視覚的失認を報告した症例はわずかであった。 完全および部分的なKBSは、提示されたKBSの特徴の数に基づいていた;含まれたケースの大部分では、KBSは部分的であった（N=19;79.1％）、残りは完全であった（n=5;20.9％）。6,23–25,31

関連する臨床所見については、発作が四つの症例で報告され、記憶に関する問題が16例で報告された。 衝動性、反抗性、興奮、攻撃性（しばしば極端な）を含むKBSに関連する挑戦的な行動は、16例で認められた。

大多数の症例において、KBS症状はTBI後早期に出現した。 12例では、これはTBI後7日未満で発生し、五例ではTBI後7と31日の間に発生しました。 昏睡中または昏迷の期間が記載されたときにKBSの症例は診断されなかった。KBSの25の症状は、一つのケースのための6ヶ月後TBIの周りに現れ、34 1年後tbi二つのケースのための22、28と2年後tbi一つのケースのために現れました。28二つのケースでは、発症時の時間を決定することはできませんでした。 発症時の時間を含むKBSの特徴、および含まれている症例報告のそれぞれの関連する臨床所見を表2に示す。

表2. Klüver-Bucy症候群（KBS）の症状と特徴A

研究 ケース KBS Onsetbでの時間 メモリ 視覚的失認 Placidity 食事の変化 Hyperoral 性的多動 ハイパーメタモルフォーズ ビヘイビア 完全または部分的なKbs
アイグネット-アル24 T1 未記載 + + + + + 未記述 FA フル
Bhat et al.22 T3 未記載 + + 記載されていない + + + ファ
カロとヒメネス7 T5 未記載 未記載 + + + + 未記述 A 部分
DeginalおよびChangty23 T2 未記載 + + + + + + A フル
フィウメとフィウメ-ガレリ26 T1 + 記載されていない + + + + + D
Góscínski et al.19,20 1 T2 + 未記載 未記載 + + + 未記述 A/FA 部分
Góscínski et al.19,20 2 T2 未記載 未記載 未記載 + + + + A 部分
ハーディとアルドリッジ2 T1 + + + + 記載されていない + + ファ
Hooshmand et al.34 T3 + 未記載 未記載 + + + 未記述 A 部分
イゼルン31 T1 + + + + + + + A フル
Kwiatwoski et al.27 1 T1 未記載 + + + + + 未記述 A 部分
Kwiatwoski et al.27 2 T1 + 未記載 未記載 + + + + A/D 部分
Lilly et al.6 T2 + + + + + + + FA/R フル
モルコスとギルギス32 T1 + 未記載 未記載 + 記載されていない + + A 部分
Moviat et al.28 1 T4 + 記載されていない + + 記載されていない + + 再 部分
Moviat et al.28 2 T3 + 記載されていない + 未記載 未記載 + + 再 部分
Moviat et al.28 5 T1 + 記載されていない + + + + 未記述 RE 部分
Salim et al.48 T1 + 記載されていない + + 記載されていない + 未記述 A 部分
Slaughter et al.29 1 T2 + 未記載 未記載 + + + 未記述 A/R 部分
Slaughter et al.29 2 T1 + 未記載 未記載 未記載 + N 未記述 A/FA/R 部分的に記述されていません
SmigelskiとBoeve36 T5 未記載 未記載 未記載 未記載 未記載 未記載未記載 + + 未記述 A 部分
スチュワート35 T1 + 未記載 + + 記載されていない + + A 部分
米岡25 T2 未記載 + + + + + + N/R フル
ヨークアンドマッカーター30 T1 + 未記載 未記載 + 記載されていない + 説明されていない N/R 部分

アポスティティブ(+)記号は、症状が発生したことを示します。 A=攪拌または攻撃性、D=混乱、FA=フラット効果、R=落ち着きのなさ、RE=反抗、t1<外傷性脳損傷（TBI）の7日後、T2=TBIの7-31日後、T3=TBIの31-365日後、T4=TBIの1年後、T5=決定できない。 ＫＢＳの症状は、Ｌｉｌｌｙらによって概説されているように提示されている。6

特に明記しない限り、bAt病院の入院。

表2. Klüver-Bucy症候群（KBS）の症状と特徴A

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時間の経過に伴う回復：すべての症例被験者（N=24）

治療に対する応答およびKBS特徴の改善を表3に要約する。 このレビューに含まれる症例報告のうち、KBSからの回復の言及は22例で認められた（回復に関する報告は二つの症例では利用できなかった）。 すべての提示KBS症状の肯定的な改善を示した11例の被験者のために、KBSの期間は7日と14ヶ月の間であった。 部分的な症状の改善（N=6）があった症例の中で、いくつかのKBS症状は完全に解決したが、他のものは長期にわたって持続した。 五例の被験者では、健康の悪化と機能の能力の低下の報告とともに、改善はなかった。19,26,28単一のケースでは、死につながる症状の進行性の悪化が報告されました。26KBS患者が入院中、リハビリ中、退院後のタイムラインにわたって評価された時期については、過少報告がありました。 TBI後12ヶ月以上の長期アウトカムの評価は、いくつかのケースで記録された（N=5）。19,20,25,28

表3. Tbi後のKlüver-Bucy症候群（KBS）症例の被験者（N=12）の治療に対する応答

研究 症例 KBS症状改善 Kbsの持続時間 治療反応と転帰
Aygun et al.24 正 5日 完全改善
Bhat et al.22 陽性 3週間 無症候性
カロとヒメネス7 部分的な 行動および認知の漸進的な改善
デジナルら。23 部分的な 30% TBI後8週間で測定した場合の行動およびKBS症状の改善
フィウメとフィウメ-ガレリ26 改善なし 死亡 死に至る進行性の悪化
Góscínski et al.19,20 1 改善なし 進行中 知的能力と機能の低下（7年）)
過敏性、口頭で積極的な、貧しいメモリ、無関心、および無性欲（25年)
Góscínski et al.19,20 2 改善なし 進行中 長期の精神障害、社会的不適応、攻撃性、および自己害
ハーディとアルドリッジ2 部分的な 15日 改善された食欲、言語、および性的コメントなし15日後-TBI
強迫性障害と鈍的な影響は持続しました
Hooshmand et al.34 陽性 1年 発作は24時間で終了し、高尿酸血症は消失した; 集中力が向上し、記憶力が大幅に向上しました
イゼルン31 未報告 4-5ヶ月
Kwiatwoski et al.27 1 正 仕事を含む事前機能に効果的に戻ることができました
Kwiatwoski et al.27 2 部分的な tbi後4年の高尿酸症の持続した症状
食習慣の改善、感情的な鈍さ、感情、身体的暴力、および怒りの管理
Lilly et al.6 正 1ヶ月
モルコスとギルギス32 報告されていない
Moviat et al.28 1 改善なし 6年リハビリ後の変化なし
Moviat et al.28 2 改善なし 3年後のリハビリで変化なし
Moviat et al.28 5 部分 2年 両側錐体徴候が改善
3年後のリハビリで変化なし
Salim et al.48 正 約7日 解決
屠殺人29 1 正 3.5ヶ月 完全解決
Slaughter et al.29 2 陽性 18日 興奮/唇咀嚼の症状の減少; 症状は再発しなかった
SmigelskiとBoeve36 陽性 8ヶ月 印象的な神経行動と神経認知の回復
スチュワート35 正 <3 ヶ月 プラスの改善（緩やかな減少、暴力的な攻撃をやめた)
米岡他25 陽性 14ヶ月 Kbsの一過性症状; 高校に戻り、その後大学に戻りました
ヨークアンドマッカーター30 部分的な 残りの記憶および認知の改善

表3. Klüver-Bucy症候群（KBS）症例被験者（N=12）のTbi後の治療に対する応答

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薬理学的治療

薬理学的管理は、症例報告の50％に文書化されていた（N=12）。 カルバマゼピンによる薬理学的管理は、最も一般的に報告された介入（N=10）であった。 第一世代抗精神病薬の使用は三つの症例報告で注目された。 選択的セロトニン再取り込み阻害剤（Ｓｓｒｉｓ）を３例に処方した。 二つ以上の薬剤の処方は四つの症例報告で認められた。7,27,29急性後の薬理学的管理の詳細は、表4に要約される。 唯一の二つのケースレポートは、薬物治療の期間を報告していない残りのケースレポートで、4年で治療期間を報告しました。

表4. 急性期における初期治療後のKlüver-Bucy症候群症例被験者（N=12）のTBI後の薬物療法

研究 症例 薬物療法
Bhat et al.22 カルバマゼピン; それ以上の詳細は提供されません
親愛なるアンディム バルプロ酸はトピラメート、クエチアピン、プロプラノロール、ベンズトロピン、ハロペリドールに変更
DeginalおよびChangty カルバマゼピン(200mg b.i.d.)
GSC19,20 1 カルバマゼピン
GSC19,20 2 カルバマゼピン(400mg b.i.d.)
Hooshmand et al.34 クロルプロマジン(300mg/日)(中止)
カルバマゼピン（1,000mg/日）（クロルプロマジンの後に開始)
Kwiatwoski et al.27 1 ハロペリドール
カルバマゼピンは、一日あたり三回経口投与しました(200mg/日);血清レベル6μ g/ml
Kwiatwoski et al.27 2 カルバマゼピンは、一日あたり三回経口投与（200mg/日）; 6μ g/mlの血清レベル
モルコスとギルギス32 カルバマゼピン(400mg b.i.d.)
Slaughter et al.29 1 カルバマゼピン（600mg/日）;プロプラノロール（ベースライン行動に変化なし)
トラゾドン
セルトラリン（150mgに滴定）;フルオキセチン（朝の40mgおよび正午の20mg）と代わりにされる)
Slaughter et al.29 2 ハロペリドール; オランザピンで置換
ロラゼパム、バルプロ酸、チオチキセン、ブロモクリプチン
セルトラリン（1日あたり150mg/)
スチュワート35 カルバマゼピン;血清レベル9-11μ g/mlを3週間、その後8-9μ g/mlを1年間

表4. 急性期における初期治療後のKlüver-Bucy症候群症例（N=12）におけるTBI後の薬物療法

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カルバマゼピンによる治療

カルバマゼピンまたは他の抗けいれん薬のいずれかを受けた患者の年齢範囲は16-39歳であった。 薬理学的治療が記載された10の12例において、カルバマゼピンは、KBSの完全または部分的な症状を呈する患者を管理するために使用された。 これらの場合、カルバマゼピンの用量は400mgから1,000mg/日の範囲であった。19,20,27,29,32,34,35カルバマゼピン治療を調整するための治療薬のモニタリングは、三つのケースでのみ記載され、6と11μ g/mlの間の血清レベルに到達するこ ほとんどの症例ではカルバマゼピンが単独療法として用いられたが、二つの症例ではカルバマゼピンがそれぞれプロプラノロールおよびハロペリドールと併用され、症状の全部または大部分が解消された。7,27,29残念ながら、症例報告のいくつかは、症状管理に使用された薬物の副作用に関するデータを記載していません。

薬理学的治療に対する反応（12例）

このレビューに含まれる症例報告（N=12）の半分は薬理学的管理について説明しています。 これらのうち、六つの症例は、症状の肯定的な改善と関連しており、いくつかは、症状の完全な解決と傷害前の活動に戻ることを報告していた。 一部のＫＢＳ症状は経時的に改善し，他のものは持続した。 Góscínskiらによって報告された2つの決定的なTBI症例では。19,20は、それぞれ3と25年の長いフォローアップを持っていた、長期の精神症状は、機能のための能力の低下と持続しました。 カルバマゼピンの投与を報告した症例の50％において、KBS症状の陽性改善が認められた。 カルバマゼピンを含まないが，セルトラリン，チオチキセン，ブロモクリプチン，トピラメート，ハロペリドール，プロプラノロール，クエチアピンを含む薬物の組み合わせを用いた。7,29両方の症例報告は、特に攪拌に関連する症状の段階的な改善を指摘した。

方法論的品質

各ケースレポートの方法論的品質は、Joanna Briggs Institute critical appraisation for case reportsテンプレートに従って検討されました。 重要な評価の基礎を形成する質問は、オンライン補足に含まれています。 全体的に、患者の人口統計学的特徴（質問1）、現在の臨床状態（質問3）、および診断試験または評価方法（質問4）の明確な報告があった。 13件の症例報告（54件）を掲載しています。1％）は、過去の病歴および関連する家族歴に関する情報を提供することにより、患者の病歴をタイムラインで明確に記述し（質問2）、害および予期しない結 含まれているKBS症例の重要な評価所見を表5に示す。

表5. ポストTBI Klüver-Bucyシンドローム(KBS)のケースの重大な評価は場合のSeriesaのためのJoanna Briggsの協会の評価のチェックリストに従って報告します

Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 Q7 Q8 Q9 Q10 Q11 Q12 Q13 Q14 Q15 Q16 Q17 Q18
Aygun et al.24 Y Y Y Y N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A
Bhat et al.t22 と と と と と と と と と と N と と と と
高価なとJimenez7 と と と と と と と と と と と と と と と
DeginalおよびChangty23 と と と と と と と と と と N と と と と
フィウメとフィウメ-ガレリ26 と N と と N N N N N N N N
Góscínski et al.19,20 1 Y N Y N N N N N N N N N N N Y
Góscínski et al.19,20 2 Y N Y N N N N N N N N N N N Y
ハーディとアルドリッジ2 Y N Y N N N N N N N N N N N N
Hooshmand et al.34 と と と と と と と と と と と と と と と
イゼルン31 と と と と と と と と と と と と と
Kwiatwoski et al.27 1 Y Y Y Y Y Y Y Y Y N Y N Y N
Kwiatwoski et al.27 2 Y Y Y Y Y Y Y Y Y N Y N Y N
Lilly et al.6 と と と と と と と と と と と と とN と
モルコスとギルギス32 と と と と と と と と と と N と と と と
Moviat et al.28 1 Y N Y N N N N N Y Y Y Y Y Y Y
Moviat et al.28 2 Y N Y N N N N N Y Y Y Y Y Y Y
Moviat et al.28 5 Y N Y N N N N N Y Y Y Y Y Y Y
Salim et al.48 Y N Y N/A N N/A N N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A
Slaughter et al.29 1 Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y
Slaughter et al.29 2 と と と と と と と と と と と と と と
SmigelskiとBoeve36 と と と と と と と と と と と と と
スチュワート35 と と と と と と と と と と N と と と と
米岡他25 Y Y Y Y Y Y Y Y Y N Y N Y N
ヨークアンドマッカーター30 Y Y Y Y N N N N N N N N N N Y

aN=基準を満たしていない、N/A=該当しない、Q=質問、Y=基準を満たしています。

表5. Joanna Briggs InstituteによるポストTBI Klüver-Bucy症候群（KBS）症例報告の重要な評価Case Series A

拡大表の評価チェックリストによると、Klüver-Bucy症候群（KBS）症例報告の重要な評価は、Case Series A

ディスカッション

我々の知る限りでは、これは症例報告からTBIに二次的なKBSの証拠を特定し、合成するための最初の系統的レビューです。 四つの書誌ライブラリデータベースに適用される定義された検索戦略を使用して、我々は包含基準を満たし、このレビューの焦点を形成する24のケースレポート 症例報告に関連する方法論的限界にもかかわらず、KBSの希少性とより質の高い方法論を用いた研究の欠如を考えると、症例報告の使用は、KBS post-TBIをよ

今回のレビューでは、kbs症状を示す最も一般的なものは、性欲過多、高尿酸血症、および攻撃的な行動であった。 視覚失認は最も一般的な症状であった。 Gerstenbrand et al.37は、KBSの外傷後症例に関する経験を要約し、40の症例被験者に関する臨床データを1978年から1981年の間に診断した。 個々の症例データは提示されなかったが、KBS症状の頻度は報告された。 過食症、記憶障害、hyperorality、および視覚失認の症状は30例で発生しました。 過敏性は18例で発生し、攻撃性は11例で発生した。 1年での過敏性の持続性は12例で、過食症は10例で、攻撃性は10例で認められた。 症例の出所は記載されていないが、大多数は男性（77.5％）であり、年齢範囲は子供が含まれていたため、コホートが若かったことを示している（7-33歳）。 この違いは，ＴＢＩの不均一性を反映している可能性がある。 Gerstenbrandらによる研究の患者かどうかは不明である。37はTBIまたは他の後天性脳損傷を有していた。 六つのケースの被験者は、彼らの事故の10週間以内に死亡したので、現在のレビューで説明されているケースはあまり深刻ではなかった可能性があります。

KBS post-TBIの自然史は不明であるが、23それは一部の患者にとっては慢性で持続的な状態であり、他の患者にとっては一時的な解決状態であると思われる。6現在のレビューで説明されている症例報告のうち、大部分の症例は部分的または完全な回復を示した。 大部分の症例では、KBSの経過は5日から1年の範囲であった。 他のケース（N=8）のために、シンドロームは患者がいつ評価されたかによって手始めの後の進行中の1-25年、だった。 これは肯定的な結果の出版バイアスを反映していることを否定することはできませんが、回復の程度はFormisano et al.、交通事故に続く厳しい脳損傷に二次KBSの19人の患者の全体的な結果を検査した38人。 Ｆｏｒｍｉｓａｎｏ ｅ ｔ ａ ｌ．彼らはKBS症状の二つを持っていた場合の症例は、kbsとしてカウントされました。38これは、三つの症状を必要とする部分KBSの定義とは矛盾しています。6個々の症例データは提示されなかったが、19人のKBS患者のうち、四人は独立を回復せず、六人は家族統合を達成し、九人は仕事の統合を達成した。 Formisano et al.’s38所見では、側頭葉の病変は、現在の合成に含まれる症例報告で共通していた。

ヒトKBSポストTBIを産生するために必要な病変の性質および解剖学的位置は、現在の日常的な構造イメージングの限界のために決定的に決定されてい 研究者らは多くの仮説を提案している。 Góscínski et al.19,20は、脳の腫脹または浮腫および動脈の圧迫の結果としての中腹側頭葉の両側損傷を提案した。 米岡他KBS症候学は、右側頭葉および基底前頭葉の浮腫誘発性の一過性機能不全を反映している可能性があると仮定された。 Slaughter et al.29は、後部前頭葉と前方側頭葉欠損の組み合わせを提案し、DeginalとChangty23は、前頭前皮質および他の辺縁領域と背内側thalmiを接続する経路の混乱を仮定した。 神経学的欠損の程度は、人格障害のレベルと相関しなかったことは注目に値する。最近では、CaroとJimenez7は、kbsは、病因にかかわらず、扁桃体またはその突起における機能低下につながる中側頭病変または他の変化（おそらく一過性）に起因す 一過性のＫＢＳの場合，ｋｂｓ症状の消失は限局性神経機能障害の改善に続くことを提案した。

今回のレビューの第二の目的は、KBS関連症状の薬理学的管理を説明した個々の症例報告を比較および対照することであった。 Tbiに続く行動障害のための薬剤のフランスのSOFMERの指針はカルバマゼピンの使用のためのレベル4の等級Cの証拠を報告しました。18これは、カルバマゼピンで治療された四人の患者の単一のケースシリーズに基づいていました。19,20治療期間または治療が開始された時点に関するデータは提供されなかった。 カルバマゼピンの用量は、ケース1のために報告されていませんでした。

著者らは、患者が入院中および退院後にカルバマゼピンを投与された場合、退院時、外傷後3ヶ月および6ヶ月で、グラスゴー転帰スケール（GOS）によって測定された改善を示したことを報告した。19,20ケース2は、GOSスコアの変化を示さなかった。 改善の性質は記載されていなかった。 症候群の複雑さ、唯一の二つのケースが決定的にTBIとして考えることができるという事実、薬理学的情報の欠如、および症状が改善された報告の欠如を

このレビューにはカルバマゼピンによる治療について記載された10件の症例報告が含まれており、KBSに関連したカルバマゼピンの使用に関する追加のエビデンスがいくつか提供されている。 症状の改善は、カルバマゼピンを開始してから3週間以内に見られ、22であり、ある症例では症状の完全な解決が報告され、34であったが、時間枠は指定されていなかった。 他の症例では、カルバマゼピンを服用している患者の症状の一般的な改善が報告されたが、改善が起こったときには時間枠は言及されなかった。23,27,34,35

カルバマゼピンは、三環系抗うつ薬と同様の化学構造を有するカルボキサミド誘導体の抗てんかん薬であり、発作障害、神経因性疼痛、精神障害の管理に使用される。39抗けいれん薬としてのカルバマゼピンの有効性は、kbsと本質的に類似した追加の症状を伴う側頭葉てんかん40の患者の間で実証されており、これはその使用の背後にある理由の一つである可能性がある。 さらに、カルバマゼピン治療後の症状の完全寛解および部分寛解の両方が、TBI以外の病因の範囲に関連するKBSで認められている。 残念なことに、現在の研究の症例報告は、診断的KBS症状のどれが改善したかを詳細に報告しなかった。 行動、hyperoralityおよび認識徴候の改善は文書化されました。

このシステマティックレビューに記載されている24例のうち、10例がカルバマゼピンで治療された。 全体的に、症例は、カルバマゼピンがKBSの特定の症状に対して有効な治療法であることを示唆している。 カルバマゼピンで治療された症例のうち、>6μ l/mLの血清カルバマゼピントラフレベルが三人の患者（最適治療範囲：4-12μ l/mL）について報告された。 その潜在的に重篤な毒性作用（例えば、運動失調、発作、ジストニック反応、さらには昏睡）のために、カルバマゼピンの過剰摂取を避けることが重要である。39 6μ l/mlの血清トラフレベルは依然として推奨範囲内であるが、Slaughterらにおけるカルバマゼピンによる効果の欠如は、6μ l/mlの血清トラフレベルが推奨範囲内であることを示している。’s29ケース1は、おそらく治療下のトラフレベルに関連しています。

抗精神病薬クロルプロマジンは、通常、高い鎮静効果を示し、錐体外路症状の可能性を高めます。 Hooshmandによって提示されたケースでは、41クロルプロマジンは精神病症状の治療薬として与えられている可能性があり、治療は長期発作管理のためにカルバマゼピンに切り替えられている可能性がある。34有効性の面では、góscínskiらによって述べられているように、カルバマゼピンの早期導入が重要であると思われる。19,20

複数の薬の処方は四つのケースで記載されていました。 Slaughter et al.’s29ケース2、ロラゼパムとバルプロ酸の両方が処方されました。 ロラゼパムは、通常、その抗不安作用のために処方され、バルプロ酸とのその報告された薬物動態学的相互作用は、さらに悪化した鎮静効果につながる42In Slaughter et al.’s29ケース1、患者はセルトラリンとトラゾドンを含むいくつかの抗うつ薬を受けました。 セルトラリンは後にフルオキセチンで置換され、両方の薬剤はSsriである。 あるKBSの徴候に強迫性の無秩序の(OCD)の特徴があり、大量服用のセルトラリンはOCDと有効であるために示されていました。43しかし、セルトラリンとフルオキセチンは、CYP2D6を含む一般的なシトクロムP450経路で代謝され、薬物動態学的相互作用は、急速な連続を与えられた44抗うつ薬トラゾドン、強力なセロトニンとα1-アドレナリン受容体拮抗薬と弱いセロトニン再取り込み阻害剤は、カルバマゼピンと一緒に投与され45カルバマゼピンがCYP3A4の既知の誘導物質であることにより、潜在的な相互作用は臨床的に関連し、症状の寛解を悪化させる可能性がある。46,47

このシステマティック-レビューは、ケース-レポートの特徴である制限の対象となることを認識することが重要です。 症例報告は遡及的な観察研究であるため、因果推論を行うことはできません。 肯定的な結果バイアスのリスクがあり、著者がケースに与えた重点が異なるため、ケースの特徴を過度に解釈する可能性があります。 現在のレビューでは、収集された属性の一部のデータが欠落していました。 KBS患者が入院中、リハビリ中、および退院後に評価された時期の過少報告は、KBS症状の持続時間の解釈を制限する。

それは自然な実験であるため、症例を繰り返すことはできず、KBS患者のケアは長年にわたって変化している可能性があります。 Kbsに関する査読記事はあまり一般的ではないため、検索戦略には幅広い用語が含まれておらず、関連するケースが見逃されている可能性があります。 検索されたデータベースの範囲、参照された参照リストの数、およびGoogle Scholarの検索を考えると、これの可能性は小さいと思います。

これらの制限にもかかわらず、レビューの強みには、特定の検索戦略によるケースの体系的な識別と、レポートの品質の批判的な評価が含まれます。 さらに、日付や言語の制限は適用されず、三つの研究を翻訳することができました。 このレビューでは、tbi後のKBSの24例がまとめられており、そのうち半分は薬物療法で治療されていました。 このレビューは、臨床医がTBI後のKBSの臨床スペクトルを理解するのに役立ち、臨床診療における治療のパーソナライゼーションにおけるガイダンスを提

結論

このシステマティックレビューは、KBS post-TBIの24件の症例報告から証拠を特定し、合成しました。 症例報告は、ＴＢＩ後のＫＢＳ症状の複雑な提示を示している。 カルバマゼピンによる治療は、10例のうち、KBS症状の改善と関連していた。 しかし、エビデンスの質を考えると、開発中の臨床ガイドラインにおいて、いかなる程度の確実性をもって実践勧告を行うことはできない。 この介入が患者のために試験されるかどうかは、個々の臨床提示、他の治療に対する応答の欠如、および臨床的適応に依存する。

メルボルン大学精神医学科（FJC、AK、DL、EA、MJ、MH）、モナッシュ大学法医学科、サウスバンク、オーストラリア（FJC）から; オーストラリア-メルボルン大学アルバート-ロード-クリニック精神医学教授ユニット（FJC、MH）、オーストラリア-メルボルン大学モナッシュ-エプワース-リハビリテーション研究センター（AJH、JLP）、オーストラリア-メルボルン大学メルボルン神経精神医学センター精神医学学科（DL）、イギリス-ブラッドフォード大学ブラッドフォード薬学医学学部ライフサイエンス学部（HZ）。
クレイ博士に連絡を送る;電子メール:

ホップウッド教授は、バイオノミクス、イーライリリー、ルンドベック、ノバルティス、サービエのコンサルタントを務め、研究助成金の支援を受けています。 他のすべての著者は、商業的利益との財政的関係を報告していません。

安全、補償および回復研究のための研究所とモナシュ大学（神経外傷戦略、2010-2015を通じて）によってサポートされています。

著者は彼らの情報専門家Farhad Shokranehに感謝します。 著者はまた、言語翻訳のためのElena Pozziに感謝します。

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